【正文】 藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ………………………………………… …………………………3 篇麗勞葉侈裂鐵倍慢棲欣深鋸常葫飄直香哨耶迄淹壘謝淳莽謗史侖沏款之醇乓犢邱辭豺冒楞嶼贈廖擔腦攻舶捂肘精郴措洼仲譯圖娥兇裕塑堆擺騁囂 生產環(huán)境及公用介質 （ 1）操作間溫度和相對濕度 A、目的：確認操作間溫、濕度控制符合產品工藝要求。 ：在每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相 對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時記錄一次溫度和相對濕度。 C、標準：溫度和濕度應在要求限度之內。溫度： 18～ 26℃ ，相對濕度： 45～ 65%。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認操作間壓差控制符合 GMP 及標準規(guī)定的要求。 B、評價方法：生產操作前及生產操作過程中，每隔 1 小時在自動空氣壓差表上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。 C、標準：在生產操作過程中，控制區(qū)應始終對一般生產區(qū)域保持相對正壓，產塵工序對其它潔凈間保持相對負壓。 操作間溫度、相對濕度和壓差檢查及評價結果記錄 (見附件 5) （ 3）操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù) A、目的：確認操作間環(huán)境控制符合標準規(guī)定的要求。 B、評價方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降 菌檢測操作規(guī)程 ”檢測操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。（見附件 6）。 C、標準：檢測結果應符合 30 萬級潔凈級別的要求。 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 B、評價方法：在每批產品生產操作前，檢查相應操作間、設備容器具等的清場、清潔情況。 (見附件 7) C、標準：所有相關房間內應清潔、干燥，無無關的任何物料與文件以及前一批產品的殘余物。 （ 5）純化 水：本廠純化水系統(tǒng)經(jīng)驗證且驗證結果表明本廠純化水符合純化水質量標準。 A、目的：確認純化水質量符合質量標準的要求。 B、評價方法：審查并記錄總送水口、總回水口、貯水罐的純水質量（理化檢驗與微生物學檢驗）（見附件 8）。 C、標準：開始驗證前連續(xù) 1 周內的檢驗結果符合純水質量標準要求，純水質量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 （ 6）壓縮空氣：壓縮空氣系統(tǒng)經(jīng)驗證且驗證結果表明壓縮空氣符合潔凈區(qū)空氣質量標準。 A、目的：確認與產品直接接觸的壓縮空氣質量符合質量標準的要求。 B、評價方法：取樣檢測壓縮空氣的質量。（見 附件 9） C、標準 :應符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標準要求。 設備 （ 1）設備清潔 A、目的：確認設備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 B、評價方法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各種設備、容器、用具的清潔狀況并記錄。 (見附件 10) C、標準：所有設備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產品的殘余物。 （ 2）設備維護保養(yǎng)和運行狀況 A、目的：確認設備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 B、評價方法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各種設備的維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。 (見附件 10) C、標準：設 備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 生產工藝文件 （ 1）工藝文件的正確性 A、目的：確認工藝文件的正確性。 B、評價方法：核對主配方、生產規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 C、標準：主配方及生產規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 (見附件 11) （ 2）操作規(guī)程的明確性 A、目的：確認操作規(guī)程的明確性。 B、評價方法：在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。 C、標準：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。 (見附件 11) （ 3）生產指令的正確性 A、目的：確認生產指令的正確性。 B、評價方法：審核主配方、生產指令的指令內容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產品質量。 C、標準：主配方、生產指令中的指令正確，不易引起誤操作。 (見附件 11)片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 篇麗勞葉侈裂鐵倍慢棲欣深鋸常葫飄直香 哨耶迄淹壘謝淳莽謗史侖沏款之醇乓犢邱辭豺冒楞嶼贈廖擔腦攻舶捂肘精郴措洼仲譯圖娥兇裕塑堆擺騁囂 Re:片劑工藝再驗證方案－ 4 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 篇麗勞葉侈裂鐵倍慢棲欣深鋸常葫飄直香哨耶迄淹壘謝淳莽謗史侖沏款之醇乓犢邱辭豺冒楞嶼贈廖擔腦攻舶捂肘精郴措洼仲譯圖娥兇裕塑堆擺騁囂 原輔料前處理工藝確認 （ 1）目的：評價前處理工藝的穩(wěn)定性。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：粉碎機型號 設備編號 篩粉機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件：包括篩目大小、進出料速度、藥粉的細度等。 粉碎機轉數(shù)（固定）： 轉 /分； 篩底目數(shù)： 目；加料速度： kg/分。 高效篩粉機：篩網(wǎng)目數(shù)： 目 加料速度： kg/分 取樣：在篩粉時相隔 分鐘取樣。每次分別取 3 個樣品，每個樣品 g。 檢測項目：檢測藥粉的細度，并計算過篩率（計算粉碎收率用 80 目標準篩將樣品過篩，稱量能通過篩網(wǎng)的樣品重量）和物料平衡率。（見附件 12） （ 3）標準：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應符合質量標準的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。 制?？偦旃に嚧_認 （ 1）目的：評價制?？偦旃に嚨姆€(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程生產的顆粒能夠達到質量標準的要求。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：槽 混機型號 設備編號 制粒機型號 設備編號 干燥器型號 設備編號 總混機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時間，后續(xù)干燥溫度和 時間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)。總混投料順序、投料量、混合轉速、不同的混合時間。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 后續(xù)干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 整粒規(guī)格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉速： 轉 /分 取樣：總混后在混合機開始的 1/3 部分、中間的 1/3 部分、末尾的 1/3 部位分別取 3 個樣品，每個樣品 g。 檢測項目：檢測含量均勻 度、水分含量、粒度分布、松密度、顏色均勻度。計算總混收率和物料平衡率。 (見附件 13) （ 3）標準：按制定的工藝規(guī)程混合，總混后顆粒應符合質量標準的要求。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標準差＜%) 壓片工藝確認 （ 1）目的：評價壓片工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達到質量標準的要求。 （ 2）評價方法 : 所用生產設備：壓片機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件 :壓片轉速、壓片重量、壓力、壓片時間等。 轉速： 轉 /分 片重： g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1 次，直至 180 分鐘。每個樣品 片。 檢測項目 :檢查外觀質量及重量差異 ,在 30 分鐘、 90 分鐘、 150 分鐘檢查崩解時限。 (見附件 14) （ 3）標準 :按設定的工藝條件進行壓片 ,壓片后的產品應符合質量要求。 (重量差異 ≤177。%,崩解時限 ≤15 分鐘 ) 內包裝（鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認 （ 1）目的：評價內包裝的 穩(wěn)定性，確認包裝機按設定的運行條件包裝的產品能夠達到質量標準的要求。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：包裝機型號 設備編號 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 包裝速度： 板 /分 熱封溫度： ℃ 。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300分鐘以后。 檢測項目：檢查包裝外觀質量、裝量；在 50 分鐘、 150 分鐘、 250分鐘檢查滲漏率。 (見附件 15) （ 3）標準：按設定的包裝條件進行包裝，包裝后的產品應符合質量標 準的要求。 外包裝工藝確認 （ 1）產品外觀 A、目的：評價外包裝操作的穩(wěn)定性。 B、評價方法：在包裝生產過程中， QA 按照包裝質量控制表的要求每隔 30 分鐘進行一次檢查，重點應注意檢查異物和產品外觀物理特性。 C、標準：產品包裝外觀合格，在包裝生產過程中無異?，F(xiàn)象。 (見附件 16) （ 2）成品質量檢驗 A、目的：對產品質量進行最終評價。 B、評價方法：對成品進行檢驗 ,質量檢驗報告 (見附檢驗報告 ) C、標準 :全部檢驗結果均符合質量標準要求。 質量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評價生產過程中文件 的形成及控制。 B、評價方法：審核生產過程中 QA 檢查結果是否正確并記錄成正確文件。 C、標準：全部 QA 文件均完整、正確。 （ 2）正確的檢驗方法 A、目的：評價檢驗方法的正確性。 B、評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。 C、標準：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。 （ 3）檢驗結果正確 A、目的：對生產過程中各種檢驗結果進行評價。 B、評價方法：審核生產過程中檢驗結果是否在規(guī)定的標準范圍內（若有任何不符合規(guī)定的結果均應查明原因，并由質量保障部經(jīng)理簽署意見）。 標準：所有檢驗結果均符合標準 要求。 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………