【正文】 4 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證報(bào)告，擬訂再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核。 評(píng)價(jià)方法審核生產(chǎn)過(guò)程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量總監(jiān)簽署意見(jiàn)）。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：中藥浸膏噴霧干燥機(jī)型號(hào)ZLPG25型；設(shè)備編號(hào)：4IATQ78工藝條件：包括蒸汽壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、噴霧頻率、輸送速率。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取3個(gè)樣，每個(gè)樣品10g。 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、工具的清潔情況并記錄。 標(biāo)準(zhǔn)：溫度和相對(duì)濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)，溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～65%。 貯藏：密封 生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)： 有效期：二年 處方和依據(jù). 處方依據(jù)國(guó)家醫(yī)藥管理局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)） 法定處方矮 地 茶 300g 400kg百 部 120g 160kg穿 破 石 120g 160kg五指毛桃 120g 160kg 白 及 120g 160kg 桑 白 皮 60g 80kg 共制成 360粒 480,000粒 制成 制法：即得。驗(yàn)證小組組員分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中各工藝控制點(diǎn)的確認(rèn)，負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，最終完成工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施工作。 通過(guò)對(duì)KKKK膠囊前處理、提取的工藝驗(yàn)證，確認(rèn)該工藝是有效的、可重現(xiàn)的。 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，潔凈區(qū)應(yīng)始終對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵室對(duì)其它操作室保持相對(duì)負(fù)壓，并且應(yīng)大于5帕。 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。檢測(cè)項(xiàng)目：質(zhì)量控制部檢測(cè)干燥后中藥材水分含量、外觀。5℃、變頻調(diào)速55Hz、輸送速度250r/min。驗(yàn)證周期：一年5 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。 檢驗(yàn)結(jié)果正確 目的：對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中各種結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。5℃），密度： （6080℃熱測(cè)）符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件13） 前處理提取中藥浸膏噴霧干燥工藝變量 目的評(píng)價(jià)中藥浸膏噴霧干燥的穩(wěn)定性，確認(rèn)中藥浸膏噴霧干燥機(jī)設(shè)備按設(shè)定的運(yùn)行條件干燥的中間產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：切藥機(jī)型號(hào)WQY240型 設(shè)備編號(hào)4IATQ5工藝條件：包括鋪料厚薄、中藥材切制的飲片厚薄及長(zhǎng)短、收率等。（溫度1826℃相對(duì)濕度4565%）生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表（見(jiàn)附件6） 設(shè)備 設(shè)備清潔 確認(rèn)WQY240型切藥機(jī)、XYJ700型滾筒式洗藥機(jī)、6B型帶式干燥機(jī)、粉碎機(jī)型號(hào)：TF450、ZLPG25型中藥浸膏噴霧干燥機(jī)、TQXVTQXV1型多功能提取罐、SJN1000B型三效節(jié)能濃縮器TCS300型電子秤、BGX500A型高壓水噴射式洗凈機(jī)清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過(guò)程中每間隔2小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。4周為1療程，或遵醫(yī)囑。 驗(yàn)證工作中各部門(mén)責(zé)任驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書(shū)的發(fā)放。 經(jīng)過(guò)預(yù)先設(shè)計(jì)的條件作合適的測(cè)試，確認(rèn)按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所有出廠要求。 操作室清潔、清場(chǎng) 目的：確認(rèn)操作室的清潔、清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。 標(biāo)準(zhǔn)：物料質(zhì)量貯存條件及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況檢查記錄（見(jiàn)附件7） 工藝文件 工藝文件的正確性 目的：確認(rèn)工藝文件的正確性 驗(yàn)證方法：核對(duì)前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)（核對(duì)批號(hào)）。 標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)中藥材干燥時(shí)輸送速率25轉(zhuǎn)/min、鋪料厚度1050mm、水分含量≤10%、干燥溫度1段80℃177。干燥后的中間產(chǎn)品檢查水分含量≤2%、細(xì)菌小于100個(gè)/g、霉菌小于10個(gè)/g、大腸桿菌不得檢出、活滿(mǎn)不得檢出、收率1517%應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)（見(jiàn)附件17），確認(rèn)再驗(yàn)證周期。 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。5℃）、3效60℃（177。（見(jiàn)附件9） 前處理提取中藥材切制工藝變量 目的評(píng)價(jià)切制工藝的穩(wěn)定性。 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。（見(jiàn)附件3） 生產(chǎn)環(huán)境 目的：確認(rèn)操作間溫濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。一次6粒，一日3次。生產(chǎn)技術(shù)部參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽、提供工藝驗(yàn)證方法，負(fù)責(zé)對(duì)工藝驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控。 驗(yàn)證過(guò)程嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書(shū)（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場(chǎng)管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘室、操作室等清潔、清場(chǎng)情況。 標(biāo)準(zhǔn)：前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。5℃、2段70℃177。（見(jiàn)附件14） 原輔料滅菌工藝變量 目的：評(píng)價(jià)滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜設(shè)備按設(shè)定的運(yùn)行條件能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？有無(wú)需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？生產(chǎn)過(guò)程中有無(wú)需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目？起草批生產(chǎn)記錄。 評(píng)價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過(guò)程是否均按檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。5℃）、2效70℃（177。 標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)洗滌各種中藥材，㎏，每次洗滌時(shí)間520min，洗滌水澄明度澄清。 貯存條件 目的：確認(rèn)原輔料貯存條件符合規(guī)定的要求 評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原輔料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康證在有效期內(nèi)。 用法與用量：口服。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽，負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組進(jìn)行有關(guān)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控，負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)施的驗(yàn)證資料收存歸檔。KKKK膠囊前處理提取驗(yàn)證項(xiàng)目審批表（附件2） 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件 驗(yàn)證依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄 采用文件KKKK膠囊工藝規(guī)程 KKKK膠囊中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程 KKKK膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。 標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。 生產(chǎn)指令的正確性 目的：確認(rèn)生產(chǎn)操作指令的正確性。5℃、三段60℃177。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：；設(shè)備編