【正文】 ........................................... 5 10 驗(yàn)證過程 ................................................................... 6 11 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià) ............................................................. 8 12 偏差 ...................................................................... 10 13 穩(wěn)定性試驗(yàn) ................................................................ 10 14 再驗(yàn)證 .................................................................... 10 文 件 編 號(hào) 修 改 / 版 本 *****無(wú)菌原料藥 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 頁(yè) 次 實(shí) 施 日 期 1 概述 產(chǎn)品描述 公司 生產(chǎn)的 *****為無(wú)菌原料藥，其工藝驗(yàn)證主要為工藝過程的驗(yàn)證，包括精 制 結(jié)晶 、過濾洗滌 烘 干 、包 裝 和無(wú)菌生產(chǎn)驗(yàn)證，以及不溶性顆粒的控制。將夾套內(nèi)通入 **℃ 熱水抽真空干燥，取樣測(cè) 水份 合格（ 水份 ≤ %）后，出粉。 周期性的再驗(yàn)證，一般不超過 3 年。 ～ ＋ 167 176。 本驗(yàn)證是在廠房設(shè)施驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、設(shè)備清洗驗(yàn)證、工藝用水驗(yàn)證、無(wú)菌生產(chǎn)驗(yàn)證已完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。 無(wú)菌 液 B 制備 同 操作，得到無(wú)菌 液 B。 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變 。 鑒 別 符合規(guī)定 符合規(guī)定 檢查 溶液的澄清度 ≤ 1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn) ≤ 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn) 溶液的顏色 ≤黃色或黃綠色 4 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液 ≤黃色或黃綠色 3 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液 水份 % ≤ ≤ 結(jié)晶性 符合規(guī)定 符合規(guī)定 重金屬 ≤ % ≤ % 熱原 符合規(guī)定 符合規(guī)定 無(wú)菌 符合規(guī)定 符合規(guī)定 澄明度（毛點(diǎn)） ≤ 8 點(diǎn) ≤ 8 點(diǎn) 含量 %（按無(wú)水物計(jì)算） ≥ ≥ 9 取樣計(jì)劃及可接受標(biāo)準(zhǔn) 工藝步驟 取樣部位、頻次 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) A 無(wú)菌液的制備 溶解 溶液、 1 次 /批 澄清度 小于 3濁度標(biāo)準(zhǔn) 脫色 溶液、 1 次 /批 顏色 細(xì)菌內(nèi)毒素 溶液色 ≤ 3 號(hào)黃色或黃綠色標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌內(nèi)毒素 ≤ 過濾 溶液、 1 次 /批 澄明度 細(xì)菌數(shù) ≤ 8 點(diǎn) ≤ 10 個(gè) /100ml B 無(wú)菌溶液 溶解 溶液、 1 次 /批 澄清度 小于 3濁度標(biāo)準(zhǔn) 脫色 溶液、 1 次 /批 顏色 細(xì)菌內(nèi)毒素 溶液色 ≤ 3 號(hào)黃色或黃綠色標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌內(nèi)毒素 ≤ 過濾 溶液、 1 次 /批 澄明度 細(xì)菌數(shù) ≤ 8 點(diǎn) ≤ 10 個(gè) /100ml 精制 結(jié)晶液、 1 次 /批 A 含量 ≤ 1% 文 件 編 號(hào) 修 改 / 版 本 *****無(wú)菌原料藥 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 頁(yè) 次 實(shí) 施 日 期 工藝步驟 取樣部位、頻次 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 過濾洗滌 過濾 母液 產(chǎn)品 含量 ≤ 1% 洗滌 結(jié)晶物（按 原則） 雜質(zhì)含量 最終 ≤ % 干燥 烘干成品 6 小時(shí)取樣 水份 ≤ % 7 小時(shí)取樣 8 小時(shí)取樣 包裝 成品 /隨時(shí) 全檢 符合質(zhì)量指標(biāo) 10 驗(yàn)證