【正文】 技創(chuàng)新成本，加快傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的進一步改造和提高，促進我省中藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和可持續(xù)發(fā)展，在中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、制藥裝備技術(shù)、高效特色中藥研發(fā)技術(shù)、中藥評價技術(shù)等領(lǐng)域形成新的經(jīng)濟增長點。通過本項目的實施，全市中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù)水平將會大幅提升，有效促進秦巴山區(qū)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。第四章 改造的主要內(nèi)容和目標 建設(shè)內(nèi)容建設(shè)包括中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選及安全性評價技術(shù)平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心等配套設(shè)施?！糁兴幏蛛x純化技術(shù)平臺建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺?！舴治鰴z測平臺建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺；建成國內(nèi)先進水平的中藥標準平臺?！糁苿┘夹g(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺?！羲幬锖Y選技術(shù)平臺建設(shè)藥物篩選平臺，與省內(nèi)外高校加強合作，共同在藥物靶點發(fā)現(xiàn)、高通量篩選模型研究及篩選樣品庫建立等方面開展相關(guān)工作，應(yīng)用到實際研究開發(fā)過程中，為我國創(chuàng)新藥物研究體系奠定了較為堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)?！舭踩栽u價技術(shù)平臺 結(jié)合我國新藥臨床前安全評價的 GLP 要求，注重新方法、新技術(shù)的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 GLP 建設(shè)取得突出進步，實驗室的硬件建設(shè)和部分研究項目水平接近或達到國際水平?！粜畔⑵脚_及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)建立健全計算機網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實現(xiàn)信息化管理?！?學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心建設(shè)現(xiàn)代化的學(xué)術(shù)研討、交流、培訓(xùn)中心。發(fā)展國際科技合作，廣泛開展學(xué)術(shù)交流和信息交流、合作研究和共同開發(fā)等多種形式的合作，一方面有利于宣傳我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論，普及中醫(yī)藥知識，為我國中藥走向國際創(chuàng)造有利條件；另一方面，能學(xué)習(xí)了解國外藥物研究的成功經(jīng)驗，掌握國際社會對天然藥物的規(guī)定和要求及發(fā)展變化的趨勢，引導(dǎo)我國現(xiàn)代中藥的研究與開發(fā)。 建設(shè)目標 建設(shè)中長期目標“中心”技術(shù)改造后，將成為陜西乃至全國在中藥創(chuàng)新研究方面主要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔國家重點建設(shè)項目所需要的新產(chǎn)品的開發(fā)任務(wù)；負責(zé)引進國內(nèi)外先進技術(shù)、新型產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達國際先進的專業(yè)研發(fā)機構(gòu)?！　　爸行摹敝笇?dǎo)思想：以療效優(yōu)勢突出、市場需求量大的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品為龍頭，以企業(yè)為主體，充分利用現(xiàn)有的人才、信息、設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)等資源，借助高等院校、科研院所的科研優(yōu)勢，組織產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的隊伍，依靠先進適用技術(shù)為支撐，在政府的扶持指導(dǎo)下，實施中藥產(chǎn)業(yè)全過程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，逐步提高中成藥產(chǎn)品，皮膚外用藥產(chǎn)品的高技術(shù)含量，快速提高現(xiàn)代中藥產(chǎn)品在國內(nèi)與國際市場的占有率?！　　爸行摹睂⒅铝τ谥兴幀F(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制劑。主要涉及以下幾個方面：　?。?）中藥現(xiàn)代化：中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì)量標準，用現(xiàn)代檢測手段對藥品進行控制（建立定量檢測方法等） 。　?。?）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提取等）　?。?）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等）（4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)） ，包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機理、化學(xué)成分、質(zhì)量標準、劑型、療效等多方面對原有產(chǎn)品進行改進和提高。在技術(shù)方面，充分發(fā)揮技術(shù)中心在中藥研發(fā)及生產(chǎn)方面的工作積累，持續(xù)不斷地自行研發(fā)和引進本領(lǐng)域的最新技術(shù)成果，充分發(fā)揮其研發(fā)、中試能力，技術(shù)集成能力和成果轉(zhuǎn)化能力，保持 35 項技術(shù)含量高、應(yīng)用前景好、貼近本領(lǐng)域國際發(fā)展前沿趨勢的項目在研發(fā)中心進行研發(fā)，隨時保持有市場需求、附加值高的產(chǎn)品進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，持續(xù)推出能反映當時中藥制劑領(lǐng)域國內(nèi)外先進水平的技術(shù)成果，推動相關(guān)行業(yè)的技術(shù)進步和成果轉(zhuǎn)化。人才方面，采取開放、流動、競爭和鼓勵創(chuàng)新的機制，不斷吐故納新，完善激勵機制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流，不斷創(chuàng)造對外合作的機會，吸引國內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進行研制開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。 近期目標（1) 利用中心優(yōu)勢資源，在項目規(guī)劃期內(nèi)完成“中心”配套建設(shè)工作，新增先進的微波和超聲波提取、膜分離、超臨界萃取、超微粉碎以及動態(tài)檢測成套裝備；建成中心中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選與安全性評價平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心，以及中試研究車間。（2）項目正式啟動，實現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型選擇方面，引進先進的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑型，利用三年的時間把中心建成具有省內(nèi)先進水平的技術(shù)研發(fā)和檢測中心。(3) 項目運行后將順利研制具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)和較高科技含量的創(chuàng)新型產(chǎn)品，以更加穩(wěn)定和積極的態(tài)勢，占據(jù)全國中藥制藥企業(yè)前列。(4) 逐步利用中心及西安大都市有利資源，服務(wù)安康內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企業(yè)，整體帶動和提升安康中藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新實力；在中心的主持下，建立多種常用藥材的指紋圖譜，對已有國家標準進行深度研發(fā)，更加合理的利用資源打下基礎(chǔ)。 建設(shè)方案本項目投資 1280 萬元，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上擬建成國內(nèi)領(lǐng)先的中藥分離純化技術(shù)平臺、中藥制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選和安全性評價（GLP）平臺、信息平臺、局域網(wǎng)管理系統(tǒng)以及人才隊伍建設(shè)，打造成為國家級工程技術(shù)研發(fā)中心，積極參與國家“十二五”規(guī)劃化所提出的中藥現(xiàn)代化建設(shè)工作，服務(wù)社會。（1） 、工藝技術(shù)方案　　◆中藥分離純化技術(shù)平臺　　建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。研發(fā)越來越多的先進技術(shù)應(yīng)用到中藥提取中來，使中藥中有效成分的提取純度更高、方法更加簡便，對優(yōu)化中藥劑型和工藝，變“有效的粗提物”為“有效的精提物” ，提供有利的技術(shù)支持。超聲波提?。撼暡ㄊ且环N高頻機械波。在有機物降解和天然物的有效成分提取等方面已有一定應(yīng)用。超聲波提取速度快，已被許多中藥分析過程選為供試樣品處理的手段。不過，超聲作用的時間和強度需要一系列實驗來確定?！　∥⒉ㄝo助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（ＭＡＥ）：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴微波加熱的特性來實現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波輔助提取的研究表明，微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分得率高的特點，已被應(yīng)用于環(huán)保方面有機污染物的提取、中藥及天然化合物的生物活性成分提取等方面。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過微波輻射后能富集藥材中的有效成分。提取時具有高效、節(jié)能、省時的特點?！　〕R界流體萃取技術(shù)（ＳＦＥ）：這種技術(shù)具有效率高，速度快等優(yōu)點。超臨界萃取過程通常在略高于萃取劑臨界溫度的條件下進行，減壓分離產(chǎn)品，十分簡便和安全，中藥中易揮發(fā)組分或生理活性物質(zhì)極少損失或破壞，沒有溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量高。但是，超臨界流體萃取技術(shù)一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復(fù)方的提取，對生產(chǎn)設(shè)備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比擬?！　〕邏禾崛〖夹g(shù)：超高壓提取技術(shù)，是近年來開始探索的高壓浸取技術(shù)。高壓浸取是將預(yù)處理過的原料置于高壓容器中進行高壓處理，使原料中的功效成分溶解到溶劑中。在受到超高壓作用時，中草藥的功效成分會從生物細胞中釋放出來。具有提取率高，提取時間短的特點，是值得關(guān)注的新技術(shù)?！　∧媪鬟B續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。管內(nèi)用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。將氯仿盛于萃取管內(nèi)，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位容器內(nèi)，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而分散成細粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)進行檢查?！　〕⒎鬯椋ㄖ苿┘夹g(shù)）：超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。中藥經(jīng)超微粉碎后，其粒度更加細微均勻，藥物能較好地分散、溶解在胃液中，更易被胃腸道吸收，從而大大提高生物利用度。對于礦物類藥材，相當一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外，中材經(jīng)超微粉碎后，釋出的有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物起效時間顯著縮短，對機體或病原微生物的作用更全面，作用強度更大。一方面，細胞破壁，細胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細化的物料具有很強的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實踐證明，細胞級破壁超微粉碎技術(shù)，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。中藥經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時間，減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細度的增加，口感改善，便于服用?！　∧し蛛x法技術(shù)：膜分離法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達到分離的方法。例如分離和純化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時，可用透析法以除去無機鹽、單糖、雙糖等雜質(zhì)。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子的物質(zhì)通過半透膜進入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規(guī)格關(guān)系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質(zhì)膠膜、玻璃紙膜等?！　〈罂讟渲椒ǎ捍罂孜綐渲且活惒粠щx子交換基團的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在 %的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機物質(zhì)，從而達到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質(zhì)。可以分為非極性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與極性之分，其孔徑可在制備時根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(zhì)(吸附劑)，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來實現(xiàn)的?！　　糁苿┘夹g(shù)平臺　　建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用） 、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。　　制劑成型工藝是將半成品與輔料進行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗依據(jù)等資料　　中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果?！　　舴治鰴z測平臺　　為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當前急需發(fā)展先進的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標準，建立符合中醫(yī)藥特點的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評價難題。本項目擬建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺。◆信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心　　建立健全計算機網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實現(xiàn)信息化管理?！　〈罱夹g(shù)中心局域網(wǎng)，在技術(shù)中心內(nèi)設(shè)獨立的機房，技術(shù)中心每間辦公室都有兩個以上的信息接入點?！　≡谲浖到y(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計分析系統(tǒng)，并引進專利管理、分析系統(tǒng)等。 主要設(shè)備選型 設(shè)備選擇原則本項目設(shè)備，以建設(shè)“技術(shù)先進、節(jié)能高效”為目標，設(shè)備選型應(yīng)統(tǒng)籌兼顧以下原則：生產(chǎn)上適用：所選購的設(shè)備應(yīng)與本企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品中試需求相適應(yīng)；技術(shù)上先進：在滿足研發(fā)需要的前提下，要求其性能指標保持先進水平；經(jīng)濟上合理：即要求設(shè)備價格合理，在使用過程中能耗、維護費用低，并且回收期較短；考慮設(shè)備的可靠性和維修性、設(shè)備的安全性和操作性，選用運行效益高，節(jié)約能源，環(huán)保無污染的