《肺癌骨轉移治療》ppt課件-文庫吧
2025-02-06 15:43 本頁面
【正文】 鹽 分 類 Ibandronate、 Zoledronic 抑制 GTP結合蛋白 轉錄后的修飾 Clodronate 細胞內 代謝形成 ATP 類似物 累積 含氨基 不含氨基 破骨細胞活性降低 Relative inhibitory potency in vivo, hypercalcemic rat 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 Zoledronic acid(16700) Risedronate Ibandronate(857) Alendronate Olpadronate Pamidronate(20) Neridronate Clodronate(1) Etidronate Relative inhibitory potency in vitro, bone cultures Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994。9:745751. 雙膦酸鹽類作用強度比較 雙膦酸鹽體內分布 雙膦酸鹽的作用機理 ? 抑制破骨細胞活性 – 破骨細胞吞噬雙膦酸鹽后引起細胞構架破壞 ,影響其功能及活動能力 – 誘導破骨細胞凋亡 – 抑制破骨細胞的成熟分化 – 促進成骨細胞合成及分泌 OPG，封閉 RANKL的作用 – 與骨基質特異性結合 ,阻止破骨細胞與骨質接觸 雙膦酸鹽的作用機理 ? 干擾體液因子的釋放 – 抑制 TGF?、 IL6等因子的產生及釋放 ,打破骨轉移惡性循環(huán) ? 直接或間接抗腫瘤 – 誘導腫瘤細胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵 – 抑制腫瘤血管生成 – 與細胞毒藥物、抗雌激素藥物有協(xié)同效應 雙膦酸鹽對肺癌骨轉移的作用 ? 緩解疼痛 ? 預防和減少 SRE的發(fā)生 ? 延緩 SRE發(fā)生 ? 改善生活質量 控制肺癌骨轉移疼痛 控制肺癌骨轉移疼痛的方法 ? 系統(tǒng)抗腫瘤治療 ? 雙膦酸鹽類 ? 止痛藥物 ? 放療（內照射、外照射） ? 外科手術 ? 其他 骨痛 組胺 緩激肽 P物質 前列腺素類 K+ ET TNF？ 神經生長因子 H+ ASIC 肺癌骨轉移疼痛發(fā)生機制 雙膦酸鹽類控制骨轉移性疼痛的機制 ? 干擾體液因子釋放，減少體液因子對骨基質內神經纖維的刺激和敏化 ? 抑制破骨細胞活性，減少溶骨和成骨性破壞，防止骨小梁的塌陷，減少其對神經纖維的牽拉 ? 減少骨骼系統(tǒng)結構破壞，避免對骨膜的牽拉甚至撕脫以及骨膜下血腫的形成 口服雙膦酸鹽控制骨轉移疼痛 ——clodronate ? 66例非小細胞肺癌、胃腸道癌等 ? 隨機分配接受 clodronate 1600mg/d 1年，或安慰劑 1年 ? 50例患者可以評價。 3個月后評價 KPS評分：均有下降，安慰劑組下降明顯； 疼痛評分：安慰劑組增加，而治療組減少。但差異無統(tǒng)計學意義。 止痛劑兩組均需增加，但安慰劑組增加明顯高于治療組 (p = ). Piga A, J Exp Clin Cancer Res. 1998 Jun。17(2):2137. 口服雙膦酸鹽控制骨轉移疼痛 ——Ibandronate ? 564 隨機分配口服ibandronate50mg/日 (287例 ),或安慰劑（ 277例）至 96周 ? 疼痛評分 (a 5point scale from 0=none to 4=intolerable), ? 止痛劑 (7point scale) ? QOL（ EORTC QLQC30). 口服 Ibandronate減少止痛劑增加 0止痛劑Ibandronateplacebo P= 口服 Ibandronate減少 QOL評分的下降 302520151050Q O L 評分Ibandronateplacebo P= 靜脈注射雙膦酸鹽緩解骨轉移疼痛 —— Pamidronate ? 2 ? ? ? ? 0 ? ? 3 6 9 12 Final Value Months 終評 pain score＜ base line：
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