《肺癌骨轉(zhuǎn)移治療》ppt課件-文庫吧
2025-02-06 15:43 本頁面
【正文】 鹽 分 類 Ibandronate、 Zoledronic 抑制 GTP結(jié)合蛋白 轉(zhuǎn)錄后的修飾 Clodronate 細(xì)胞內(nèi) 代謝形成 ATP 類似物 累積 含氨基 不含氨基 破骨細(xì)胞活性降低 Relative inhibitory potency in vivo, hypercalcemic rat 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 Zoledronic acid(16700) Risedronate Ibandronate(857) Alendronate Olpadronate Pamidronate(20) Neridronate Clodronate(1) Etidronate Relative inhibitory potency in vitro, bone cultures Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994。9:745751. 雙膦酸鹽類作用強(qiáng)度比較 雙膦酸鹽體內(nèi)分布 雙膦酸鹽的作用機(jī)理 ? 抑制破骨細(xì)胞活性 – 破骨細(xì)胞吞噬雙膦酸鹽后引起細(xì)胞構(gòu)架破壞 ,影響其功能及活動能力 – 誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡 – 抑制破骨細(xì)胞的成熟分化 – 促進(jìn)成骨細(xì)胞合成及分泌 OPG，封閉 RANKL的作用 – 與骨基質(zhì)特異性結(jié)合 ,阻止破骨細(xì)胞與骨質(zhì)接觸 雙膦酸鹽的作用機(jī)理 ? 干擾體液因子的釋放 – 抑制 TGF?、 IL6等因子的產(chǎn)生及釋放 ,打破骨轉(zhuǎn)移惡性循環(huán) ? 直接或間接抗腫瘤 – 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵 – 抑制腫瘤血管生成 – 與細(xì)胞毒藥物、抗雌激素藥物有協(xié)同效應(yīng) 雙膦酸鹽對肺癌骨轉(zhuǎn)移的作用 ? 緩解疼痛 ? 預(yù)防和減少 SRE的發(fā)生 ? 延緩 SRE發(fā)生 ? 改善生活質(zhì)量 控制肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛 控制肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的方法 ? 系統(tǒng)抗腫瘤治療 ? 雙膦酸鹽類 ? 止痛藥物 ? 放療（內(nèi)照射、外照射） ? 外科手術(shù) ? 其他 骨痛 組胺 緩激肽 P物質(zhì) 前列腺素類 K+ ET TNF？ 神經(jīng)生長因子 H+ ASIC 肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛發(fā)生機(jī)制 雙膦酸鹽類控制骨轉(zhuǎn)移性疼痛的機(jī)制 ? 干擾體液因子釋放，減少體液因子對骨基質(zhì)內(nèi)神經(jīng)纖維的刺激和敏化 ? 抑制破骨細(xì)胞活性，減少溶骨和成骨性破壞，防止骨小梁的塌陷，減少其對神經(jīng)纖維的牽拉 ? 減少骨骼系統(tǒng)結(jié)構(gòu)破壞，避免對骨膜的牽拉甚至撕脫以及骨膜下血腫的形成 口服雙膦酸鹽控制骨轉(zhuǎn)移疼痛 ——clodronate ? 66例非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌等 ? 隨機(jī)分配接受 clodronate 1600mg/d 1年，或安慰劑 1年 ? 50例患者可以評價。 3個月后評價 KPS評分：均有下降，安慰劑組下降明顯； 疼痛評分：安慰劑組增加，而治療組減少。但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 止痛劑兩組均需增加，但安慰劑組增加明顯高于治療組 (p = ). Piga A, J Exp Clin Cancer Res. 1998 Jun。17(2):2137. 口服雙膦酸鹽控制骨轉(zhuǎn)移疼痛 ——Ibandronate ? 564 隨機(jī)分配口服ibandronate50mg/日 (287例 ),或安慰劑（ 277例）至 96周 ? 疼痛評分 (a 5point scale from 0=none to 4=intolerable), ? 止痛劑 (7point scale) ? QOL（ EORTC QLQC30). 口服 Ibandronate減少止痛劑增加 0止痛劑Ibandronateplacebo P= 口服 Ibandronate減少 QOL評分的下降 302520151050Q O L 評分Ibandronateplacebo P= 靜脈注射雙膦酸鹽緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛 —— Pamidronate ? 2 ? ? ? ? 0 ? ? 3 6 9 12 Final Value Months 終評 pain score＜ base line：
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1