手性藥物的生物合成-文庫吧
2024-12-30 10:41 本頁面
【正文】 ：利用合適的分離性質(zhì)差異來進行分離 。 常見的化學分離方法： ● 沉淀與結(jié)晶：溶解度 ● 蒸餾：蒸氣壓 ● 萃?。悍峙湎禂?shù) ● 色譜：分配系數(shù) 這些化學分離方法可用于對映體的拆分嗎？ 化學拆分法原理 如果外消旋體的分子含有某些活性基團 ， 如羧基 、 氨基 、羥基和雙鍵等 ， 可讓其與某種旋光活性的化合物 （ 稱為 拆分劑 ） 進行反應(yīng) ， 生成兩種 非對映體 。 利用非對映體在分離性質(zhì)上的差別可將其分開 。 換句話說 ， 化學拆分的原理是將具有相同性質(zhì)的對映體轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂胁煌再|(zhì)的非對映體來進行分離 。 拆分過程一般包括如下三個步驟： (+)酸()酸 + ()堿 (+)酸 ()堿 ()酸 ()堿 (+)酸 ()堿 ()酸 ()堿 ()堿 ()酸 手性試劑衍生 分離非對映體 分解或還原單個對映體 化學拆分的關(guān)鍵是選擇合適的拆分劑和拆分溶劑 ◆ 拆分劑 （ 1） 容易與外消旋體中的兩個對映體結(jié)合生成非對映異構(gòu)體 。拆分后 ， 又容易再生出原來的對映體 。 如酸堿反應(yīng) 。 （ 2） 所形成的非對映異構(gòu)體溶解度有較大的差別 ， 其中之一容易結(jié)晶 。 （ 3） 拆分劑應(yīng)達到 旋光純 。 從原理上 ， 拆分后對映體純度不會超過拆分劑純度 。 假定拆分劑 ()B堿的旋光純度為 90%（ 即含有10%的 (+)B） ， 被用來拆分 (177。 )A酸 ， 那么所形成的鹽中將有 10%的含量 。 (+)A酸 ()B堿 ()A酸 (+)B堿 ()A酸 ()B堿 (+)A酸 (+)B堿 和 10 % 新對映體 （ 4） 拆分劑應(yīng)廉價易得 ， 或可方便回收 一些常見的手性拆分劑： ? 堿性拆分劑 ： （ ） 馬錢子堿 、 （ ） 番木鱉堿 、 D（ ） 麻黃堿等； “ 管制藥品 ！ ” ? 酸性拆分劑 ： （ +） 酒石酸 、 （ +） 樟腦酸 、 （ +） 樟腦酸 10磺酸 、 L（ +） 谷氨酸等 。 ? 醇類化合物 可以用異腈酸酯轉(zhuǎn)變?yōu)榉菍τ钞悩?gòu)的氨基甲酸酯 ， 也可以用手性酰氯 （ 或酸酐 ） 轉(zhuǎn)變成酯拆分 。 ? 醛 、 酮 則常用氨或胺的衍生物轉(zhuǎn)變?yōu)殡?、 縮氨脲 、 肼亞胺等非對映體拆分 。 Dutch Resolution（家族拆分劑法） 99年 9月在英國劍橋召開的國際手性學術(shù)會議上 ，Vries T發(fā)展了一種稱為 “ Dutch Resolution”的新的非對映體結(jié)晶方法 ， 大大地擴展了化學拆分方法實際應(yīng)用 。 這是一種 組合拆分 方式 ， 即采用 一組 類似的拆分劑家族 (families of resolving agents) ， 同時加入到一待拆分的外消旋體樣品溶液中 。 經(jīng)過沉淀過程 ，這時析出的非對映體晶體比使用單一拆分劑大得多 ，甚至其中的一部分拆分劑可采用消旋化合物 。 參見 Vries T et. al., Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37:2349 色譜拆分法 如何獲得高對映體純的手性物質(zhì)在許多領(lǐng)域都是很重要的 。 色譜法不僅是對映體分析和純度測定的有力工具 ，而且液相色譜拆分法還是制備和純化的重要手段 。 歷史上 ， 曾采用一些天然手性吸附劑 ， 如淀粉 、 蔗糖 、羊毛等成功拆分一些外消旋體 。 現(xiàn)代制備色譜在拆分外消旋體方面更是發(fā)揮更大的作用 。 如選用拆分能力很強的 手性固定相填充劑 ， 用大柱子 ， 一次已能拆分幾十克量的外消旋體 ， 并達到 99%的旋光純度 。 高效手性分離技術(shù) 色譜法和電泳法是一類高效分離方法 ， 但常規(guī)的色譜 /電泳方法仍不能直接分離對映體 。 （ 為什么 ？ ） 因為在非手性環(huán)境中 ， 對映體的分離性質(zhì) （ 如沸點 、 蒸氣壓 、 溶解度 、 分配系數(shù) 、 吸附特性以及淌度 ） 完全相同 。 如何運用高效色譜和毛細管電泳分離分析對映體化合物 ？ ——熱力學 /分離性質(zhì)上的差異 手性分離基本策略 ● 手性消除 采用手性試劑衍生對映體 ， 使之轉(zhuǎn)化為非對映體 ， 利用非對映體間的性質(zhì)差異采用常規(guī)分離方法分離 。 ● 構(gòu)建手性分離環(huán)境 將手性分離介質(zhì)引入分離器中構(gòu)建手性分離環(huán)境 ， 使得原本沒有分離性質(zhì)差異的對映體產(chǎn)生分離差異 。
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