《非線性藥物動力學(xué)》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 20:38 本頁面
【正文】 甲氨蝶呤 腎消除 主動分泌 青霉素 G 主動重吸收 抗壞血酸 尿 pH的變化 水楊酸 較高劑量時的腎中毒 氨基糖甙類 利尿作用 茶堿，乙醇 三、非線性藥物動力學(xué)的特點 (1) 藥物的消除不遵守簡單的一級動力學(xué)過程，而遵從 MichaelisMenten方程。 (2) 藥物的消除半衰期隨劑量增加而延長； (3) 血藥濃度和 AUC與劑量不成正比； (4) 其它藥物可能競爭酶或載體系統(tǒng)，影響其動力學(xué)過程； (5) 藥物代謝物的組成比例可能由于劑量變化而變化。 四、非線性藥物動力學(xué)的識別 靜脈注射高中低 3種劑量 t1/2判斷 高、中、低三種不同劑量，單次用藥后的 t1/2是否基本一致。如基本一致則屬于線性動力學(xué)藥物，如 t1/2明顯隨劑量的增加而延長，則屬于非線性動力學(xué)藥物。 AUC判斷 可用單劑用藥 AUC0?或多劑用藥達穩(wěn)態(tài)后的 AUC0? 線性： AUC/劑量 高、中、低三種劑量比值基本相等 非線性： AUC/劑量 高、中、低三種劑量比值不等，隨劑量增高比值顯著增大 Css判斷 線性： Css/劑量 高、中、低三種劑量比值基本相等 非線性： Css/劑量 高、中、低三種劑量比值不等，隨劑量增高比值顯著增大 血藥濃度 /劑量判斷 高、中、低不同劑量給藥后，取血樣時間 t相同，以血藥濃度 /劑量的比值對時間 t作圖。 線性： 高、中、低三條線基本重合 非線性：高、中、低三條線不重合 。如靜脈給藥： 血藥濃度/劑量Ot高中低血藥濃度/劑量Ot高中低線性三條線基本重合 非線性三條線不重合 新藥 I期臨床實驗要在健康志愿者中進行耐受性試驗和藥代動力學(xué)試驗，均需進行高、中、低三個不同劑量單次給藥和連續(xù)給藥試驗，則可用藥代動力學(xué)試驗所得的參數(shù)判斷被試驗藥物是否具有非線性動力學(xué)性質(zhì)。 d C / d tOC21k mV mmmVCdCdt K C???dC/dt :藥物在體內(nèi)的消除速度 Vm : 理論上的最大消除速度 Km : 米氏常數(shù)，相當(dāng)于消除速度為理論最大值一半時的藥物濃度 Km :的單位是濃度單位，其值為 dC/dt=1/2Vm時的血藥濃度值。 第二節(jié) 非線性藥物動力學(xué)方程 MichaelisMenten Equation
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1