【正文】 ............................................................................................18 取樣計(jì)劃 ....................................................................................................................................................................................20 10．驗(yàn)證時(shí)間安排 ..........................................................................................................................................................................24 11．偏差處理 ...................................................................................................................................................................................24 12．變更控制 ...................................................................................................................................................................................24 13．風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審 .................................................................................................................................................................24 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 4 頁(yè) 共 25 頁(yè) 14．再驗(yàn)證計(jì)劃 ..............................................................................................................................................................................24 ...............................................................................................................................................................................................25 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 5 頁(yè) 共 25 頁(yè) 1. 驗(yàn)證 概述 本公司口服固體制劑車(chē)間 硬 膠囊 劑 生產(chǎn)設(shè)備， 現(xiàn) 擬將生產(chǎn)一種新的產(chǎn)品 XXX 膠囊 ，生產(chǎn)的產(chǎn)品有所變 化 ，為了確保后續(xù)產(chǎn)品中沒(méi)有帶入超過(guò)接受標(biāo)準(zhǔn)的污染物，避免產(chǎn)品的交叉污染，須對(duì) 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 生產(chǎn)后 的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，測(cè)定驗(yàn)證對(duì)象清洗程度， 并對(duì)設(shè)備清潔最終效果作出評(píng)價(jià)。 確保 其他 藥品生產(chǎn)開(kāi)始前設(shè)備表面的清潔度符合要求。 本驗(yàn)證以產(chǎn)品 XXX 膠囊 生產(chǎn)后，按各設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，用 擦拭法 、淋洗水、浸泡 水取樣，檢測(cè)各設(shè)備 清潔效果、 主要活性成分的殘留量 、微生物等， 驗(yàn)證其結(jié)果均 在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)。不會(huì)對(duì)下一品種的質(zhì)量造成影響。 2. 驗(yàn)證目的 （ 1） 證明按 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 清潔操作規(guī)程操作，能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無(wú)影響 （清潔效果的驗(yàn)證） 。 （ 2） 確認(rèn)設(shè)備： ① 生產(chǎn)結(jié)束至開(kāi)始清潔的最長(zhǎng)時(shí)間（待清潔設(shè)備 容器 保留時(shí)間）； ② 已清潔設(shè)備 容器 用于下次生產(chǎn)前的最長(zhǎng)存放時(shí)間（ 設(shè)備容器 潔凈保留時(shí)間）； 3．驗(yàn)證范圍 本方案主要適用于目前所有 膠囊 生產(chǎn)時(shí)，下列 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 的清潔操作及清潔效果的評(píng)價(jià)。方案中需要驗(yàn)證的設(shè)備清潔操作程序及相應(yīng)的設(shè)備設(shè)施如下： （ XXX 膠囊 生產(chǎn)用）設(shè)備名稱(chēng) 設(shè)備編號(hào) 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 文件編號(hào) HZD1000 自動(dòng)提升料斗混合機(jī) SC0202008 HZD1000 自動(dòng)提升料斗混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0202C009 NJP1200B 全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī) SC0202009 NJP1200B 全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0202C014 YPJⅡ膠囊拋光機(jī) SC020200901 YPJⅡ 拋光機(jī) 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0202C015 DPH220AS 全自動(dòng)滾板式高速泡罩包裝機(jī) SC0202012 DPH220AS 全自動(dòng)滾板式高速泡罩包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0202C017 容器具 生產(chǎn)區(qū)容器具清潔 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP02C003 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 6 頁(yè) 共 25 頁(yè) 4．驗(yàn)證職責(zé) 驗(yàn)證委員會(huì) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件格式、內(nèi)容的審核； 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差和驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析討論，并作出評(píng)價(jià)，決定再驗(yàn)證周期； 提出全廠的年度及長(zhǎng)期驗(yàn)證工作計(jì)劃，包括驗(yàn)證的項(xiàng)目，周期及時(shí)間安排等。 組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)，確保 驗(yàn)證進(jìn)度； 審批驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證證書(shū)經(jīng)驗(yàn)證委員會(huì)主任簽字批準(zhǔn) 。 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和驗(yàn)證實(shí)施。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。 設(shè)備部 、設(shè)備的驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。 HVAC 系統(tǒng)、水系統(tǒng)及其他公用工程系統(tǒng)正常運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)。 。 質(zhì)量管理部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需試劑、試液等的準(zhǔn)備。 負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)并發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書(shū)發(fā)放，驗(yàn)證的文檔管理。 固體制劑車(chē)間 負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔。 負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，修改設(shè)備清潔規(guī)程。 5． 驗(yàn)證指導(dǎo)文件 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 7 頁(yè) 共 25 頁(yè) 內(nèi)部基礎(chǔ)性文件 名稱(chēng) 文件編號(hào) 《 2020 年 度 驗(yàn)證總計(jì)劃》 \ 《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》 《確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程》 法律法規(guī)、指南 名稱(chēng) 備注 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020 年修訂） \ 《藥品 GMP 指南 口服固體制劑 》（ ） \ 《中國(guó)藥典》（ 2020 年版） \ 術(shù)語(yǔ)縮寫(xiě) 無(wú)。 設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程、清潔規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程。各相關(guān)文件系統(tǒng) 和 本 驗(yàn)證方案 應(yīng)編制完成并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。相關(guān)程序擬定檢查情況（見(jiàn)附件 1）、人員培訓(xùn)檢查情況（見(jiàn)附件 2） ， 本 驗(yàn)證方案 培訓(xùn)（見(jiàn)附件 8） 。 驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件 應(yīng) 準(zhǔn)備正確，齊全。并 記錄于附件 3。 《口服固體制劑車(chē)間潔凈室潔凈空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證》、《純化水系統(tǒng)驗(yàn)證》、車(chē) 間相關(guān)設(shè)備、儀器 方法 驗(yàn)證應(yīng)已完成 ，并合格。 （見(jiàn)附件 4. 相關(guān)驗(yàn)證情況）。 8. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 此次風(fēng)險(xiǎn)分析從影響本次清潔驗(yàn)證的綜合因素出發(fā)，結(jié)合清潔驗(yàn)證的過(guò)程確定風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，即 ： 設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素 。并根據(jù) 給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn) 進(jìn)行比較、判別。 采用最差情況來(lái)確定 不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范圍和程度。 運(yùn)用 FMEA 法，對(duì)于與產(chǎn)品安全性相關(guān)的失效模式，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制， 以風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)表示風(fēng)險(xiǎn)程度， 以下是 FMEA 運(yùn)用的記錄 （表 表 2） ： 表 1： FMEA 記錄 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 8 頁(yè) 共 25 頁(yè) 風(fēng)險(xiǎn)因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn) 有 控制 措施 可 能 性 嚴(yán) 重 度 檢 測(cè) 性 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù) 風(fēng)險(xiǎn) 級(jí)別 建議 采取措施 從設(shè)備使用情況 設(shè)備清潔SOP未完善 每個(gè)操作人員不能以可重復(fù)的方式對(duì)其清洗，容易產(chǎn)生交叉污染 設(shè)備清潔 SOP已根據(jù)品種情況進(jìn)行修訂，增強(qiáng)可操作性 3 4 4 48 高 對(duì) SOP的修訂情況進(jìn)行確認(rèn)，并對(duì)程序進(jìn)行驗(yàn)證 未按設(shè)備SOP清潔 清潔不到位，容易產(chǎn)生交叉污染 修訂了各設(shè)備清潔程序 4 3 3 36 高 對(duì)新修訂的 設(shè)備清潔 程序及驗(yàn)證方 案進(jìn)行 培訓(xùn) 設(shè)備故障 布袋、 料斗 清潔不徹底，容易產(chǎn)生交叉污染 規(guī)定布袋按品種分開(kāi)使用，設(shè)備操作保養(yǎng)程序已建立并培訓(xùn) 3 3 3 27 中 對(duì)布袋、料斗清洗設(shè)備的驗(yàn)證情況進(jìn)行確認(rèn) 環(huán)境控制 失效 環(huán)境對(duì)設(shè)備、產(chǎn)品產(chǎn)生污染 生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程及相關(guān)衛(wèi)生 SOP已建立并培訓(xùn) ，并定期監(jiān)測(cè) 環(huán)境 3 3 3 27 中 對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證情況進(jìn)行確認(rèn) 題目： 固體制劑車(chē)間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 9 頁(yè) 共 25 頁(yè) 表 2： FMEA 記錄（續(xù)） 風(fēng)險(xiǎn)因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn) 有 控制 措