【正文】 ） = ARL沖洗溶劑所 沖洗的面積 /沖洗溶劑體積（沖洗溶劑按 1ml/cm2） = ARL 殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度 本次驗(yàn)證之前須通過檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 （驗(yàn)證的參數(shù)有回收率、精密度、線性范圍、檢測限和定量限、專屬性、樣品溶液穩(wěn)定性、 取樣回收率 。我們 此次 選擇使用 清洗的產(chǎn)品 是 新產(chǎn)品 XXX 膠囊 。 負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，修改設(shè)備清潔規(guī)程。 （ 2） 確認(rèn)設(shè)備： ① 生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的最長時(shí)間（待清潔設(shè)備 容器 保留時(shí)間）； ② 已清潔設(shè)備 容器 用于下次生產(chǎn)前的最長存放時(shí)間（ 設(shè)備容器 潔凈保留時(shí)間）； 3．驗(yàn)證范圍 本方案主要適用于目前所有 膠囊 生產(chǎn)時(shí)，下列 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 的清潔操作及清潔效果的評價(jià)。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。 驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件 應(yīng) 準(zhǔn)備正確，齊全。 取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率 固體制劑的大部分設(shè)備是非密閉的，我們選擇擦拭取樣法 ，對清潔后設(shè)備內(nèi)表面進(jìn)行取樣 ；對于 粉碎機(jī) 布袋 、毛刷 （表面結(jié)構(gòu)凸凹不平 ） 采用 沖洗液 取樣法 ；并選取不同材質(zhì)取樣點(diǎn)為代表，進(jìn)行淋洗水取樣檢測電導(dǎo)率，樣品電導(dǎo)率與現(xiàn)場源水（純化水）比較 。 檢測結(jié)果記錄于附件 6，取樣后的設(shè)備 部位用 75%乙醇溶液擦拭 2 遍。 檢驗(yàn)儀器 項(xiàng)目 條件參數(shù) 儀 器 TU1901 雙光束紫外可見分光光度計(jì) 工作站 UVWIN 5 波長 480nm177。 淋洗水、 浸泡液 取樣法 :對于布袋、 尼龍 刷 類設(shè)備 。 將棉簽頭剪下放入裝有 10ml %無菌氯化鈉溶液的無菌試管中（樣品上標(biāo)簽應(yīng)注明產(chǎn)品名稱、樣品編號、取樣目的、取樣人及取樣 日期）。 設(shè)備、生產(chǎn)工藝或清潔規(guī)程的 改變 。 簡略圖 如左： 簡略圖 如下： 題目： 固體制劑車間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號： 第 21 頁 共 25 頁 表 設(shè)備編號 設(shè)備型號名稱 取樣點(diǎn)（編 號） 樣品編號 （ A 表示微生物樣、 B 表示殘留物樣） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 A B SC0202008 HZD1000 自動提升料斗混合機(jī) 出料口蝶閥表面 01 011A 011B 料斗腔體內(nèi)表面 02 021A 021B SC0202009 NJP1200B 全自動硬膠囊填充機(jī) 沖模 03 031A 031B 計(jì)量盤孔 04 041A 041B 加料斗 05 051A 051B SC020200901 YPJⅡ膠囊拋光機(jī) 拋光筒 06 061A 061B 毛刷 07 071A 071B SC0202012 DPH220AS 全自動滾板式高速泡罩包裝機(jī) 行星盤刷表面 08 081A 081B 滾刷表面 09 091A 091B 容器具 不銹鋼桶內(nèi)壁內(nèi)表面 10 101A 101B 半圓撮內(nèi)、外表面11 111A 111B 表 設(shè)備編號 設(shè)備型號名稱 取樣點(diǎn)（編號） 樣品編號 （ A 表示微生物樣、 B 表示殘留物樣） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 A B SC0202008 HZD1000 自動提升料斗混合機(jī) 出料口蝶閥表面 1 012A 012B 料斗腔體內(nèi)表面 2 022A 022B SC0202009 NJP1200B 全自動硬膠囊填充機(jī) 沖模 3 032A 032B 計(jì)量盤孔 4 042A 042B 加料斗 5 052A 052B SC020200901 YPJⅡ膠囊拋光機(jī) 拋光筒 6 062A 062B 毛刷 7 072A 072B SC0202012 DPH220AS 全自動滾板式高速泡罩包裝機(jī) 行星盤刷表面 8 082A 082B 滾刷表面 9 092A 092B 容器具 不銹鋼桶內(nèi)壁內(nèi)表面 10 102A 102B 半圓撮內(nèi)、外表面11 112A 112B 題目： 固體制劑車間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號： 第 22 頁 共 25 頁 表 設(shè)備編號 設(shè)備型號名稱 取樣點(diǎn)（編號） 樣品編號 （ A 表示微生物樣、 B 表示殘留物樣） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 A B SC0202008 HZD1000 自動提升料斗混合機(jī) 出料口蝶閥表面 1 013A 013B 料斗腔體內(nèi)表面 2 023A 023B SC0202009 NJP1200B 全自動硬膠囊填充機(jī) 沖模 3 033A 033B 計(jì)量盤孔 4 043A 043B 加料斗 5 053A 053B SC020200901 YPJⅡ膠囊拋光機(jī) 拋光筒 6 063A 063B 毛刷 7 073A 073B SC0202012 DPH220AS 全自動滾板式高速泡罩包裝機(jī) 行星盤刷表面 8 083A 083B 滾刷表面 9 093A 093B 容器具 不銹鋼桶內(nèi)壁內(nèi)表面 10 103A 103B 半圓撮內(nèi)、外表面11 113A 113B 固體制劑車間清潔效果驗(yàn)證 電導(dǎo)率檢測 取樣 計(jì)劃 驗(yàn)證次數(shù) 取樣點(diǎn)（編號） 樣品 編號 （ D 、 d 表示電導(dǎo)率樣） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 最終 淋洗水 D 現(xiàn)場水源（純化水） d D d 第 1 次 料斗腔體內(nèi)表面 2 毛刷 7 滾刷表面 9 021D 071D 091D 021d 071d 091d 第 2 次 料斗腔體內(nèi)表面 2 毛刷 7 滾刷表面 9 022D 072D 092D 022d 072d 092d 第 3 次 料斗腔體內(nèi)表面 2 毛刷 7 滾刷表面 9 023D 073D 093D 023d 073d 093d 題目： 固體制劑車間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號： 第 23 頁 共 25 頁 表 、容器待清潔時(shí)間確認(rèn)取樣計(jì)劃 設(shè)備編號 設(shè)備型號名稱 取樣點(diǎn) 樣品編號 （ A表示未清潔微生物樣，下標(biāo) 6 表示待清潔 6 小時(shí)） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 半圓撮 1 半圓撮 2 半圓撮 3 半圓撮 4 半圓撮 7 個(gè)半圓撮內(nèi)外表面 11 111A1 111A2 111A4 111A6 半圓撮 5 半圓撮 6 半圓撮 7 半圓撮 1 半圓撮 7 個(gè)半圓撮內(nèi)外表面 11 112A1 112A2 112A4 112A6 半圓撮 2 半圓撮 3 半圓撮 4 半圓撮 5 半圓撮 7 個(gè)半圓撮內(nèi)外表面 11 113A1 113A2 113A4 113A6 表 、設(shè)備清潔保留時(shí)間（清潔有效期）確認(rèn)取樣計(jì)劃 設(shè)備編號 設(shè)備型號名稱 取樣點(diǎn) 樣品編號 （ A 表示微生物樣，下標(biāo) 2 4 796 表示清潔后存放時(shí)間） 取樣人 已取樣 （打“√”） 取樣日期 501 不銹鋼桶 不銹鋼桶內(nèi)表面 10 101A24 101A48 101A72 101A96 502 不銹鋼桶 不銹鋼桶內(nèi)表面 10 102A24 102A48 102A72 102A96 503 不銹鋼桶 不銹鋼桶內(nèi)表面 10 103A24 103A48 103A72 103A96 題目： 固體制劑車間 xx 平膠囊 生產(chǎn)線設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 文件編號： 第 24 頁 共 25 頁 10．驗(yàn)證時(shí)間安排 擬將生產(chǎn)三批 XXX 膠囊 產(chǎn)品（ 批、 批、 批），每批各工序生產(chǎn)結(jié)束后按照各設(shè)備清潔操作規(guī)程對 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 進(jìn)行清潔，清潔結(jié)束后按照驗(yàn)證方案取樣進(jìn)行檢查。 供試品的制備： 在裝有 棉簽 的試管中加入 10ml95%乙醇 ， 充分振搖， 使殘留的 XXX 全部溶于 95%乙醇中，并根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)南♂?。但與前次擦拭移動方向垂直。 接受限度 目測檢 查 :設(shè)備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面 ， 潔凈、干燥、無嗅。 本次驗(yàn)證 中擦拭取樣法可 接受最高限度的計(jì)算公式如下，單位面積（ cm2）最大允許殘留量（ g） ARL 為： 最低日治療劑量（ MTDD）的 1/1000最小批量 取樣回收率 ARL = ————————————————————————————————— 最大日服用劑量 設(shè)備內(nèi)表面積（公用設(shè)備與物料直接接觸的總面積） 或 ARL=最小批量 10ppm取樣回收率 /設(shè)備內(nèi)表面積（公用設(shè)備與物料直接接觸的總面積） （注：為降低殘留污染風(fēng)險(xiǎn)，此方案將公用設(shè)備內(nèi)表面積總和定為 A 產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面積總和。 列出目前 我公司 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 生產(chǎn)產(chǎn)品 的 名稱、規(guī)格、批量、活性成分等 相關(guān)信息 （見表 3） ，并對加工過程 、設(shè)備使用情況 進(jìn)行簡單描述 （見表 4） 。 固體制劑車間 負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔。 2. 驗(yàn)證目的 （ 1） 證明按 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 清潔操作規(guī)程操作，能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對下批產(chǎn)品無影響 （清潔效果的驗(yàn)證） 。 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。并 記錄于附件 3