【正文】 減少餐后葡萄糖吸收。此外腸促胰島素還有抑制食欲的作用。健康人餐后 5070%的胰島素分泌要歸功于腸促胰島素。 對于 2 型糖尿病患者， GLP1 的分泌有中等程度的下降；而 GIP 分泌雖沒有減少，但其生物活性有所下降（注： 2 型糖尿病患者 GLP1 的生物活性還是保留的）。因此，科學家就試圖通過干預腸促胰島素這一路徑，來治療 2 型糖尿病。為什么不是治療 1 型糖尿病呢？那你必須知道， 1 型糖尿病患者，因為其 β 細胞本身的胰島素分泌功 能已經(jīng)衰竭，不可能再被你促進了，此時，你只有替代治療，給予外援（胰島素）， “ 缺什么補充什么，缺多少補充多少 ” 。其他 2 型糖尿病治療藥物，比如磺脲類也都是同樣道理不能用于治療 1 型糖尿病。 但機體內(nèi)，同時又存在一種叫做 DPP4（ dipeptidylpeptidase4，二肽?；拿?4）的物質(zhì)，可以迅速降解腸促胰島素：在 DPP4 的作用下， GLP1 半衰期不到 2 分鐘，而 GIP 則只有 57 分鐘 。所以你如果要用 GLP1 和 GIP，那么你必須頻繁注射才有效，這樣比較麻煩，于是科學家想到了一個辦法，抑制 DPP4的作 用。于是就有了這一類新的降糖藥物， DPP4 抑制劑（ DPP4inhibitor）。 目前已經(jīng)上市的藥物有： 6 西格列汀（ Sitagliptin），商品名：捷諾維（ Januvia），規(guī)格 100mg/片，1 片，每天一次口服； 沙格列汀 (Saxagliptin)，商品名：安立澤（ Onglyza），規(guī)格 5mg/片， 1片，每天一次口服； 維格列汀（ Vidagliptin），商品名：佳維樂（ Galvus)，規(guī)格 50mg/片，50100mg/天，口服。 （ incretinmimetics） 基于腸促 胰島素的療法（ incretinbasedtherapy），除了 DPP4 抑制劑外，其實還包括另外一個方面。上面我提到的 GLP1 和 GIP 半衰期很短，需要頻繁注射，但也不是沒有辦法解決的?？茖W家從一種叫做 Gilamonster 的生物（其實就是一種在美國西南部和墨西哥的毒蜥蜴啦）的唾液中提取一種物質(zhì)，并加以改進，成為一種 GLP1 的擬似物，艾塞那肽（ exenatide），商品名叫做百泌達（ Byetta），因為結(jié)構(gòu)有所改變，所以可以抵抗 DPP4 的降解。目前該藥已經(jīng)上市，每天 2次，皮下注射，每次 510 微克，因 為 GLP1 是和餐后胰島素分泌有關(guān)，所以應該是在早晚餐前注射。 每天一次的 GLP1 也已經(jīng)開發(fā)出來了，叫做利拉魯肽（ liraglutide），商品名（ Victoza），每次 ，有專用注射筆提供。 二、 Amylin 擬似物（ amylinmimetics） 胰島 β 細胞在分泌胰島素的同時，還分泌一種叫做 amylin（淀粉不溶素）的物質(zhì)，其生物學特性基本與胰島素類似，唯獨其主要在腎臟代謝降解（而胰島素則是在肝腎滅活）。 Amylin 主要通過抑制胰高血糖素來降低餐后血糖，同時還可以延緩胃排 空推遲葡萄糖的吸收，同時也通過產(chǎn)生飽脹感抑制食欲。同時amylin 也可以反饋抑制胰島素的分泌。故而， amylin 是可以用來治療 1 型和 2型糖尿病的藥物。 目前已經(jīng)上市的藥物有普蘭林肽（ pramlinatide），商品名 Symlin，每日 1到 3 次餐前皮下注射；每次劑量， 1 型糖尿病， 1560 微克， 2 型糖尿病， 60120微克。注意，普蘭林肽只批準用于 1 型糖尿病病人和使用胰島素的 2 型糖尿病，也就是說是與胰島素同時使用的，原先胰島素的劑量則減半，但是不可以將普蘭林肽和胰島素混合在一起注射，必須分開。為什么 2 型糖尿病 所用的劑量要大于7 1 型糖尿病，我想這和 2 型糖尿病的特點有關(guān)， 2 型糖尿病早期是胰島素抵抗，后期則是胰島素分泌功能衰竭 +胰島素抵抗。 GLP1， amylin 擬似物都有延緩胃排空的作用，那么如果同時口服其他藥物，對這些口服藥物的吸收也有影響的，這點在使用時需要注意。對于其實際療效和安全性，特別是其副作用，還有待于臨床積累大量資料。 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 糖尿病治療 GLP1受體激動劑和 DPP4抑制劑作用比較 20221225 劉彥君主任，解放軍 306 醫(yī)院，內(nèi)分泌科，全軍糖尿病中心 在為大多數(shù)糖尿病患者制定個體化的治療方案時，臨床醫(yī)生往往偏愛在生活方式干預的基礎(chǔ)上首選二甲雙胍。目前，隨著對 2 型糖尿病理解的深入，一系列新的降糖藥涌現(xiàn)出來，使得 2 型糖尿病管理變得更加復雜。最近，由美國糖尿病協(xié)會、美國臨床內(nèi)分泌學家協(xié)會、美國內(nèi)分泌學會和歐洲糖尿病學會出版的糖尿病防治指南恰恰突出了這一點。 20 與既往不同的是，新版指南將以腸促胰島素為基礎(chǔ)的療法（包括 GLP1 受體激動劑和 DPP4 抑制劑）納入 2 型糖尿病治療的基本路徑中， GLP1 受體激 動劑在臨床上的應用尤為廣泛。既往研究證實， GLP1 受體激動劑和 DPP4 抑制劑可以通過其獨特的作用機制來調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)，使得它們在 2 型糖尿病治療中爭得一席之地。就 2 型糖尿病的治療而言，患者的治療方案往往需要個體化以降低藥物的副作用。鑒于此，醫(yī)生在制定治療方案時，需要考慮藥物在調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)和降低 A1C 水平方面的作用機制，以及藥物對體重、胰島 β 細胞功能、空腹（ FPG空腹血漿葡萄糖）和餐后血糖水平（ PPG）的影響及其安全性、耐受性 (尤其低血糖 )、易用性和成本。通過七個前瞻性頭對頭臨床試驗，對以腸促胰島素為基礎(chǔ)的各 類藥物進行比較。上述試驗旨在幫助臨床醫(yī)生深入理解 GLP1 受體激動劑（如艾塞那肽和利拉魯肽）和 DPP4 抑制劑（如西格列汀和沙格列汀）的共性和個性。再次強調(diào)的是，上述 DPP4 抑制劑的比較試驗中并為納入利拉利汀，降糖作用臨床試驗結(jié)果表明，就降低糖化血紅蛋白 A1C 而言， GLP1 受體激動劑藥物中利拉魯肽的作用優(yōu)于艾塞那肽， GLP1 受體激動劑的作用優(yōu)于 DPP4 抑制劑中的西格列汀。結(jié)果顯示， 26 周后，利拉魯肽組 A1C＜ ％的人數(shù)超過艾塞那肽組； A1C 基線水平 ≥10 ％的患者治療前后差異顯著，但不受基線身體質(zhì) 量指數(shù)和既往降糖方案的影響。與每日兩次艾塞那肽 (11