《鉑類藥物的新進(jìn)展》ppt課件-文庫吧
2024-12-24 05:59 本頁面
【正文】 奧沙利鉑對(duì)中等程度耐順鉑的 某些細(xì)胞株有較好的活性 ,但對(duì)順鉑敏感的或高度 耐藥 (10～ 20倍 )的細(xì)胞株 ,其活性與順鉑沒有明顯 的差異。 2）奧沙利鉑的分子結(jié)構(gòu)有 3個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，這 3種異 構(gòu)體對(duì)多種癌細(xì)胞株具有不同的活性，即其抗癌 活性與手性選擇性有關(guān)。其中以奧沙利鉑的活性 最大。 3）劑量限制性毒性為周圍神經(jīng)毒性，而對(duì)腎功能、 骨髓功能影響較小。有學(xué)者發(fā)現(xiàn) LOHP毒性反應(yīng) 呈時(shí)辰效應(yīng) 。 奧沙利鉑臨床應(yīng)用（ 1）： 1） LOHP與 5Fu/CF的聯(lián)合方案已成為結(jié)、直腸癌的輔助、姑息化療的一線方案之一，對(duì)比原標(biāo)準(zhǔn)方案 Mayo方案療效提高，副反應(yīng)降低，目前歐美正在進(jìn)行含 LOHP的結(jié)、直腸癌術(shù)前輔助化療方案的臨床試驗(yàn)； 2） LOHP與 5Fu/CF的聯(lián)合方案亦成為目前胃癌化療最有效的方案之一； 奧沙利鉑臨床應(yīng)用（ 2）： 3） 歐洲以法國 Levi教授為首的研究協(xié)作組正在進(jìn)行時(shí)辰化療方案的臨床研究，其中包括 CBP、LOHP等藥物，根據(jù)其已完成的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病人可耐受更高的化療劑量，達(dá)到更好的療效； 4） 歐洲正進(jìn)行 LOHP治療鉑類耐藥的進(jìn)展期卵巢癌的臨床試驗(yàn)，結(jié)果尚待總結(jié)； 5） 部分 III期試驗(yàn)（尚未完成）提示 LOHP對(duì)非霍奇金淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌亦有一定療效。 四、奈達(dá)鉑 （ Nedaplatin、 254S) 由日本鹽野義制藥公司開發(fā)， 1986年進(jìn)行 I期臨床試驗(yàn)， 1987年進(jìn)行 II期試驗(yàn)， 1995年上市。 藥代動(dòng)力學(xué)和 Ⅰ 期臨床情況 ? 藥代動(dòng)力學(xué)符合二室模型， T1/2α =～ ，T1/2β=2～ 13 hrs，血漿中主要以游離形式存在，經(jīng)尿排出為主， 24hrs尿排出 40～ 69％。 狗實(shí)驗(yàn)表明 DDP肝外分布比 NDP低；經(jīng)肝動(dòng)脈給藥時(shí)， NDP有相對(duì)低的肝排出率 , 故 NDP比 DDP更適于動(dòng)脈灌注。 ? I期臨床試驗(yàn)觀察到劑量限制性毒性為骨髓抑制，血小板下降較明顯，胃腸反應(yīng)及耳毒性較順鉑輕。 II期臨床推薦劑量為 80100mg/㎡ ，每 4周重復(fù)。 臨床研究現(xiàn)況（ 1）： 日本 II期臨床研究結(jié)果（單藥治療）： 1) 對(duì)睪丸腫瘤、食管癌、頭頸癌、小細(xì)胞肺癌、子宮頸癌有效率 40％； 2) 對(duì)卵巢癌、侵襲性膀胱癌有效率 20～ 37%； 3) 對(duì)前列腺癌、乳腺癌療效欠佳； 4) 對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌無活性； 5) 腎毒性低于 DDP，骨髓毒性強(qiáng)于 DDP。 臨床研究現(xiàn)況（ 2）： 國內(nèi) Ⅱ 期臨床研究結(jié)果（ 由中山大學(xué)腫瘤中心牽頭、廣西省腫、福建省腫、湖南省腫、江蘇省腫、河南省腫、北京市腫等 7家醫(yī)院 ）： ? 奈達(dá)鉑對(duì)晚期的非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌及食管癌有肯定的療效，對(duì)食道癌的療效優(yōu)于順鉑組。 ? 對(duì)于順鉑或卡鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌及鼻咽癌病人，奈達(dá)鉑仍有一定的有效率（分別為 %、 %），這說明奈達(dá)鉑與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性。 ? 奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)，主要為骨髓抑制，血小板下降發(fā)生率高于順鉑 ,但胃腸道的惡心、嘔吐明顯較順鉑輕，多不需要進(jìn)行預(yù)防性止吐治療。奈達(dá)鉑有一定的肝功能損害，但基本上是可逆的輕度損害。 臨床研究現(xiàn)況（ 3）： ? 日本進(jìn)行的 III期臨床試驗(yàn)以 Nedaplatin 對(duì)比DDP 分別聯(lián)合 CPT1 VDS、 Taxol、Gemcitabine（分別在不同中心進(jìn)行）治療非小細(xì)胞肺癌，顯示 Nedaplatin聯(lián)合方案具有不低于 DDP聯(lián)合方案的療效。 ? 還有部分小樣本試驗(yàn)： Nedaplatin＋ 5Fu治療頭頸 癌、食管癌， Nedaplatin分別與 VP1CTX、 CPT1 Taxol聯(lián)合治療婦科惡性腫瘤表現(xiàn)出較好療效；對(duì)頭頸部癌、食管癌，療效似優(yōu)于順鉑。 國內(nèi)正在進(jìn)行的多中心臨床研究 ? 管忠震等，奈達(dá)鉑 +PTX治療初 /復(fù)治 III/IV期非小細(xì)胞肺癌；（隨機(jī)對(duì)照） ? 廖美琳等，奈達(dá)鉑 +NVB治療初 /復(fù)治晚期不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌；（隨機(jī)對(duì)照） ? 王瑞林等，奈達(dá)鉑 +5FU治療晚期食管癌 。（開放） 正在籌劃的多中心研究 : 石遠(yuǎn)凱：奈達(dá)鉑治療食管癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤的臨床研究（隨機(jī)對(duì)照） 國外正在進(jìn)行 /剛結(jié)束的奈達(dá)鉑研究 ? A phase II study of Nedaplatin and 5FU in ? Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the ? Esophagus : ? JCOG 9905Trial, Muro K., et al., Jpn
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