【正文】 試驗； 2） LOHP與 5Fu/CF的聯(lián)合方案亦成為目前胃癌化療最有效的方案之一； 奧沙利鉑臨床應(yīng)用（ 2）： 3） 歐洲以法國 Levi教授為首的研究協(xié)作組正在進行時辰化療方案的臨床研究，其中包括 CBP、LOHP等藥物，根據(jù)其已完成的臨床試驗發(fā)現(xiàn)病人可耐受更高的化療劑量，達到更好的療效； 4） 歐洲正進行 LOHP治療鉑類耐藥的進展期卵巢癌的臨床試驗，結(jié)果尚待總結(jié)； 5） 部分 III期試驗（尚未完成）提示 LOHP對非霍奇金淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細胞肺癌亦有一定療效。 藥代動力學(xué)特點：體內(nèi)過程符合三室模型， T1/2α= ～ ,T1/2β=～ ,T1/2γ=22～ 40hrs， 藥物的總體清除率與劑量無關(guān)。鉑類藥物的研究新進展 內(nèi)容提要 1）順鉑 2）卡鉑 3）奧沙利鉑 4) 奈達鉑 5）絡(luò)鉑及其它鉑類化合物 序言 20世紀 60年代，美國科學(xué)家 Rosenberg在研究電場對細菌生長的影響的實驗中，首次觀察到鉑化合物能抑制細胞生長的現(xiàn)象，從而揭開了此類獨特構(gòu)型的抗腫瘤藥物發(fā)展的序幕。 與 DDP比較， CBP有以下特點： 1） 腎、耳、神經(jīng)毒性明顯降低，劑量限制性毒性為骨髓抑制，毒性呈劑量依賴性； 2） CBP幾乎全部經(jīng)由腎小球濾過，因此藥物在體內(nèi)的存留與藥物濃度－時間曲線下面積（ AUC）密切相關(guān)。 四、奈達鉑 （ Nedaplatin、 254S) 由日本鹽野義制藥公司開發(fā)， 1986年進行 I期臨床試驗， 1987年進行 II期試驗， 1995年上市。 I期臨床最大耐受劑量為 60mg/㎡ 。 II期臨床劑量 800～ 1000mg/㎡ ，每 3～ 4周給藥 2次，顯示對卵巢癌、睪丸癌、前列腺癌、乳腺癌有效，而對非小細胞肺癌、子宮頸癌、小細胞肺癌療效欠佳。 4） NK121： II期臨床試驗療效不佳。 腎毒性和防護（ 2） 3）含巰基化合物如 Amifostine，在 II期臨床試驗中顯示具有保護腎功能的效用，但有一過性低血壓副作用。有學(xué)者觀察到 DDP耐藥細胞的增強的輸出機 制，可能是一種依賴 ATP的 GSX泵起主要作用，而并 非 P糖蛋白的作用，故與多藥耐藥蛋白無關(guān)。 結(jié)束語 鉑化合物開發(fā)已歷經(jīng) 40余年，其在惡性腫瘤化療中的地位持久不衰，而新型藥物開發(fā)領(lǐng)域仍十分活躍，并不斷拓展其應(yīng)用范圍，減輕其毒性反應(yīng)。如化療聯(lián)用潘生?。?Dipyridamole）、熱療等方 法減少 DDP外排。 5） DDP可能引致鎂的丟失，應(yīng)常規(guī)補充鎂。 6） Iproplatin（ CHIP， JM9）： III期臨床療效差于 DDP，毒性超過 CBP。 八、 SKI2053R 由韓國 Sunky制藥公司研發(fā)的DDP類藥物。 劑量限制性毒性是血小板下降，其下降程度與體內(nèi) Lobaplatin含量有關(guān)，腎毒性、神經(jīng)毒性輕，有中等程度的胃腸反應(yīng)。 狗實驗表明 DDP肝外分布比 NDP低；經(jīng)肝動脈給藥時， NDP有相對低的肝排出率 , 故 NDP比 DDP更適于動脈灌注。 3） CBP、 DDP存在明顯的交叉耐藥性。 鉑類抗癌藥物的發(fā)展 當 DDP作為平面四方形的簡單結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)有抗腫瘤作用后，科學(xué)家就開始不懈努力地在以鉑為中心的結(jié)構(gòu)上極盡變化，其根本目的在于： 1）降低鉑類化合物的毒性； 2）克服 DDP在治療過程中常出現(xiàn)的耐藥性； 3）擴展鉑類化合物的抗瘤譜。 二、卡鉑 （ Carboplatin、 CBP） 20世紀 80年代由美國施貴寶、英國癌癥研究所以及 TohrsonMatth ey公司合作開發(fā)。 3）劑量限制性毒性為周圍神經(jīng)毒性，而對腎功能、 骨髓功能影響較小。（開放） 正在籌劃的多中心研究 : 石遠凱：奈達鉑治療食管癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤的臨床研究（隨機對照） 國外正在進行 /剛結(jié)束的奈達鉑研究 ? A phase II study of Nedaplatin and 5FU in ? Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the ? Esophagus : ? JCOG 9905Trial, Muro K., et al., Jpn J ? Cancer Clin 50(4):269275, 2022. ? To evaluate the efficacy and safety of ? Nedaplatin bined with 5FU in patients ? with metastatic esophageal carcinoma ? Combination phase I