鉑類藥物的新進(jìn)展ppt課件-在線瀏覽
2025-02-25 05:59本頁面
【正文】 具有不同的活性，即其抗癌 活性與手性選擇性有關(guān)。 3）劑量限制性毒性為周圍神經(jīng)毒性，而對(duì)腎功能、 骨髓功能影響較小。 奧沙利鉑臨床應(yīng)用（ 1）： 1） LOHP與 5Fu/CF的聯(lián)合方案已成為結(jié)、直腸癌的輔助、姑息化療的一線方案之一，對(duì)比原標(biāo)準(zhǔn)方案 Mayo方案療效提高，副反應(yīng)降低，目前歐美正在進(jìn)行含 LOHP的結(jié)、直腸癌術(shù)前輔助化療方案的臨床試驗(yàn)； 2） LOHP與 5Fu/CF的聯(lián)合方案亦成為目前胃癌化療最有效的方案之一； 奧沙利鉑臨床應(yīng)用（ 2）： 3） 歐洲以法國(guó) Levi教授為首的研究協(xié)作組正在進(jìn)行時(shí)辰化療方案的臨床研究，其中包括 CBP、LOHP等藥物，根據(jù)其已完成的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病人可耐受更高的化療劑量，達(dá)到更好的療效； 4） 歐洲正進(jìn)行 LOHP治療鉑類耐藥的進(jìn)展期卵巢癌的臨床試驗(yàn)，結(jié)果尚待總結(jié)； 5） 部分 III期試驗(yàn)（尚未完成）提示 LOHP對(duì)非霍奇金淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌亦有一定療效。 藥代動(dòng)力學(xué)和 Ⅰ 期臨床情況 ? 藥代動(dòng)力學(xué)符合二室模型， T1/2α =～ ，T1/2β=2～ 13 hrs，血漿中主要以游離形式存在，經(jīng)尿排出為主， 24hrs尿排出 40～ 69％。 ? I期臨床試驗(yàn)觀察到劑量限制性毒性為骨髓抑制，血小板下降較明顯，胃腸反應(yīng)及耳毒性較順鉑輕。 臨床研究現(xiàn)況（ 1）： 日本 II期臨床研究結(jié)果（單藥治療）： 1) 對(duì)睪丸腫瘤、食管癌、頭頸癌、小細(xì)胞肺癌、子宮頸癌有效率 40％； 2) 對(duì)卵巢癌、侵襲性膀胱癌有效率 20～ 37%； 3) 對(duì)前列腺癌、乳腺癌療效欠佳； 4) 對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌無活性； 5) 腎毒性低于 DDP，骨髓毒性強(qiáng)于 DDP。 ? 對(duì)于順鉑或卡鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌及鼻咽癌病人，奈達(dá)鉑仍有一定的有效率（分別為 %、 %），這說明奈達(dá)鉑與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性。奈達(dá)鉑有一定的肝功能損害，但基本上是可逆的輕度損害。 ? 還有部分小樣本試驗(yàn)： Nedaplatin＋ 5Fu治療頭頸 癌、食管癌， Nedaplatin分別與 VP1CTX、 CPT1 Taxol聯(lián)合治療婦科惡性腫瘤表現(xiàn)出較好療效；對(duì)頭頸部癌、食管癌，療效似優(yōu)于順鉑。（開放） 正在籌劃的多中心研究 : 石遠(yuǎn)凱：奈達(dá)鉑治療食管癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤的臨床研究（隨機(jī)對(duì)照） 國(guó)外正在進(jìn)行 /剛結(jié)束的奈達(dá)鉑研究 ? A phase II study of Nedaplatin and 5FU in ? Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the ? Esophagus : ? JCOG 9905Trial, Muro K., et al., Jpn J ? Cancer Clin 50(4):269275, 2022. ? To evaluate the efficacy and safety of ? Nedaplatin bined with 5FU in patients ? with metastatic esophageal carcinoma ? Combination phase I study of nedaplatin and gemcitabine for advanced nonsmallcell lung cancer. ? Kurata T et.， ? Br J Cancer. 2022 Jun 1。 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：靜注后在血中以原形在，1hr后約 25％與血清蛋白，主要經(jīng)腎排出。國(guó)外 II期臨床試驗(yàn)按推薦的 II期劑量 50mg/㎡ ，每 3～ 4周重復(fù)給藥。與DDP不完全交叉耐藥。 2) 在我國(guó)進(jìn)行的 II期臨床試驗(yàn)：?jiǎn)嗡帉?duì)小細(xì)胞 肺癌初治及復(fù)治的有效率分為 ％、 40％， 單藥治療晚期乳腺癌有效率為 ％，復(fù)治乳 腺癌有效率 ％，與文獻(xiàn)中 ADM療效相近。 已上市鉑類的比較 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑 樂鉑 批準(zhǔn)上市的抗瘤譜 廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤及淋巴瘤 抗瘤譜與順鉑基本一致 大腸癌 肺癌、鼻咽癌、食管癌、卵巢癌、 胃癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌 主要毒副反應(yīng) 胃腸道毒性及耳、腎、肝毒性明顯 骨髓抑制，主要為白細(xì)胞下降 主要為周圍神經(jīng)毒性 主要為血小板下降 胃腸道及耳、腎毒性明顯低于順鉑 主要為血小板下降 胃腸道反應(yīng)中等 用 量 （ mg/m2） 80100 300400 50 80100 50 六、賽特鉑 （ Satraplatin， JM26） 由
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