【正文】 5yr3 XELOX (n=944) *中位觀察時間 : months **中位隨訪 : months 交叉試驗比較 ITT population FOLFOX4 (n=672) % 3yr DFS 5yr DFS % % NO16968 (XELOXA)1* MOSAIC2,3** % Years 0 1 2 3 4 1. Haller et al. ESMO 2022 2. Andr233。 et al. NEJM 2022 3. Andr233。 et al. JCO 2022 NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : DFS（ III期患者） Estimated probability 5 6 Median follow up (months) FOLFOX4 (%) LV5FU2 (%) HR (95% CI) 4yr1 (–) 6yr3 (–) p= ITT population NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : OS（ III期患者） 5yr2 XELOX 5FU/LV (–) p= NO16968 1. de Gramont et al. ASCO 2022 2. Haller et al. ESMO 2022 3. Andr233。 et al. JCO 2022 1. Haller et al. ESMO 2022 2. Andr233。 et al. JCO 2022 1 2 3 4 5 6 7 8 Years 0 XELOX (n=944) FOLFOX4 % 5yr OS % (n=672) NO16968 (XELOXA)1* MOSAIC2** 6yr OS Estimated probability – – *中位觀察時間 : months **中位隨訪 : months 交叉試驗比較 ITT population NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : OS（ III期患者） NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : 安全性 Schmoll et al. JCO 2022 *MOSAIC trial: Andr233。 et al. NEJM 2022 Grade 3/4 AEs (%) XELOX n=938 FOLFOX4 (MOSAIC)* n=1108 中性粒細胞減少性發(fā)熱 中性粒細胞減少 腹瀉 口腔炎 惡心 嘔吐 手足綜合征 神經感覺異常 ? 療效 – 與推注 5FU/LV相比， XELOX顯著提高 DFS、 RFS – 傾向于具有更好的 OS（隨訪正在進行中） – 與 FOLFOX4方案交叉分析比較，具有相似的 DFS和OS獲益 ? 良好的安全特性 ? 服藥方便 – 更少的隨訪次數(shù)，無須中心靜脈置管 NO16968 (XELOXA)研究 ：小結 局部進展期直腸癌 III期研究概況 – ML18544/ACCORD 12新輔助研究： 希羅達＋ 放療 vs XELOX+放療 。結果顯示兩組在病理完全緩解率方面無顯著差異，但放療＋XELOX組有更高病理完全緩解率和更低切緣陽性率的趨勢。 局部進展期直腸癌： 術前 Xeloda＋ RT vs術后 Xeloda＋ RT III期研究 ? 劑量： Xeloda 1650mg/m2/d； RT: 50Gy ? 入組時間： ， 117位 LARC患者（ cT3或者 N＋ ）進入術前放化療組， 123位患者進入術后放化療組 ? 兩組間基線特征較均衡，但術前組低位直腸癌 (距肛緣 ≤ 5cm)較多 （ 60％ vs46％， p＝ ） et al. ESMO 2022（Abstra PD6029） ? 療效： 低位直腸癌患者中，術前放化療組具有更高的保肛率（ 60％ vs 46％， p＝ ） – 兩組間 5年局部復發(fā)率、總生存率、 DFS率無明顯差別。 ? 安全性 : – ≥ 3級不良事件的發(fā)生率：術前放化療組為 15％；術后組為 16％。 ? 結論：口服希羅達聯(lián)合放療術前術后治療，均具有良好的耐受性，低位直腸癌術前放化療具有更高的保肛率。 ? ? 貝伐珠單抗 CRC關鍵臨床研究 mCRC一線治療： AVF2107g研究 Hurwitz, et al. NEJM 2022 * 停止入組（ IFL + 貝伐珠單抗 組被證實安全性良好） 未接受過治療的 轉移性結直腸癌患者 IFL推注 + 安慰劑(n=411) IFL推注 + 貝伐珠單抗 (n=402) 5FU/LV + 貝伐珠單抗 (n=110) * 疾病進展 疾病進展 疾病進展 主要研究終點 : OS 次要研究終點 : PFS、安全性 方案 ? IFL： 5FU 500mg/m2靜脈， LV20mg/m2，伊立替康 125mg/m2，每周 1次共 4周，每 6周重復 ? 5FU/LV： 5FU 500mg/m2靜脈推注， LV20mg/m2，每周 1次共 6周，每 8周重復 ? 貝伐珠單抗： 5mg/kg，每 2周 1次 Months Months Proportion surviving 20 0 10 30 0 Median OS IFL + Placebo IFL + Avastin 0 10 20 0 Proportion progressionfree HR= (95% CI: –) p IFL + Placebo IFL + Avastin HR= (95% CI: –) p Median PFS 與單用化療比較，貝伐珠單抗組顯著改善 PFS和 OS Hurwitz, et al. NEJM 2022 貝伐珠單抗 組顯著提高 緩解率 Hurwitz, et al. NEJM 2022 IFL+安慰劑 (n=411) IFL+貝伐珠單抗 (n=402) ORR (%) 95%置信區(qū)間 CR (%) PR (%) P值 – – 緩解持續(xù)時間 (月 ) 95%置信區(qū)間 P值 – – 0 5 10 15 20