【正文】 ? 希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中作為初始治療有效后的維持治療已被接受。 ? 延長 DFS，早期判斷療效，為術(shù)后化療提供依據(jù)，并避免不必要的損害 ? 不增加腸梗阻、出血、穿孔風(fēng)險(xiǎn)，不影響手術(shù)合并癥，不增加死亡率 維持治療 ? 概念：在完成一線化療既定的治療周期后，對獲得疾病控制的患者繼續(xù)給予藥物治療。 p=) – PFS (HR=。 p= * 回顧性研究愛必妥 177。 ? EGFR在許多正常上皮組織中都有表達(dá) ， 包括皮膚和毛囊 。 et al. NEJM 2022 Grade 3/4 AEs (%) XELOX n=938 FOLFOX4 (MOSAIC)* n=1108 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 中性粒細(xì)胞減少 腹瀉 口腔炎 惡心 嘔吐 手足綜合征 神經(jīng)感覺異常 ? 療效 – 與推注 5FU/LV相比， XELOX顯著提高 DFS、 RFS – 傾向于具有更好的 OS（隨訪正在進(jìn)行中） – 與 FOLFOX4方案交叉分析比較，具有相似的 DFS和OS獲益 ? 良好的安全特性 ? 服藥方便 – 更少的隨訪次數(shù)，無須中心靜脈置管 NO16968 (XELOXA)研究 ：小結(jié) 局部進(jìn)展期直腸癌 III期研究概況 – ML18544/ACCORD 12新輔助研究： 希羅達(dá)＋ 放療 vs XELOX+放療 。 et al. NEJM 2022。 et al. NEJM 2022。 et al. JCO 2022 NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : DFS（ III期患者） Estimated probability 5 6 Median follow up (months) FOLFOX4 (%) LV5FU2 (%) HR (95% CI) 4yr1 (–) 6yr3 (–) p= ITT population NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析 : OS（ III期患者） 5yr2 XELOX 5FU/LV (–) p= NO16968 1. de Gramont et al. ASCO 2022 2. Haller et al. ESMO 2022 3. Andr233。 ? ? 貝伐珠單抗 CRC關(guān)鍵臨床研究 mCRC一線治療： AVF2107g研究 Hurwitz, et al. NEJM 2022 * 停止入組（ IFL + 貝伐珠單抗 組被證實(shí)安全性良好） 未接受過治療的 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 IFL推注 + 安慰劑(n=411) IFL推注 + 貝伐珠單抗 (n=402) 5FU/LV + 貝伐珠單抗 (n=110) * 疾病進(jìn)展 疾病進(jìn)展 疾病進(jìn)展 主要研究終點(diǎn) : OS 次要研究終點(diǎn) : PFS、安全性 方案 ? IFL： 5FU 500mg/m2靜脈， LV20mg/m2，伊立替康 125mg/m2，每周 1次共 4周，每 6周重復(fù) ? 5FU/LV： 5FU 500mg/m2靜脈推注， LV20mg/m2，每周 1次共 6周，每 8周重復(fù) ? 貝伐珠單抗： 5mg/kg，每 2周 1次 Months Months Proportion surviving 20 0 10 30 0 Median OS IFL + Placebo IFL + Avastin 0 10 20 0 Proportion progressionfree HR= (95% CI: –) p IFL + Placebo IFL + Avastin HR= (95% CI: –) p Median PFS 與單用化療比較，貝伐珠單抗組顯著改善 PFS和 OS Hurwitz, et al. NEJM 2022 貝伐珠單抗 組顯著提高 緩解率 Hurwitz, et al. NEJM 2022 IFL+安慰劑 (n=411) IFL+貝伐珠單抗 (n=402) ORR (%) 95%置信區(qū)間 CR (%) PR (%) P值 – – 緩解持續(xù)時(shí)間 (月 ) 95%置信區(qū)間 P值 – – 0 5 10 15 20 Months 不論 KRas狀態(tài)，貝伐珠單抗治療 均可顯著獲得 PFS的延長 HR= (95% CI: –) HR= (95% CI: –) KRas mutant (n=78, 34/44) KRas wildtype (n=152, 67/85) 0 5 10 15 20 25 Months IFL + Avastin IFL + placebo p= p= Proportion progressionfree Proportion progressionfree Ince et al. JNCI 2022。 p= HR=。 p=) PFS, months vs (HR=。 ? 西妥昔單抗聯(lián)合依立替康為基礎(chǔ)方案對 KRAS野生型 mCRC患者有效。 ? 結(jié)果 ? 一組（月） 另一組 （月） ? OS ? 關(guān)于 FOLFIRI（含伊立替康） ? 研究提示：單藥或聯(lián)合方案耐受性差，未被推薦。度腹瀉 11% 13% ? 結(jié)論：貝伐單抗可作為維持用藥 ? 前景：探索，期待 ….. ? 病人的耐受，依從性，經(jīng)濟(jì)狀況 …. ? 其他 ? 中藥治療 ? 支持對癥治療 ? 免疫治療 總 結(jié) ? 明確治療目的，掌握好化療指證。 6個(gè)月 5FU CIV；緩解或穩(wěn)定者隨機(jī)分為兩組，一組原方案繼續(xù)治療至 PD，另一組待PD后再原方案治療 ? 治療組 （月） 對照組（月） P值 ? OS