【正文】 X Xeloda 1000mg/m2 bid d1–14 oxaliplatin 130mg/m2 d1 q3w Schmoll et al. JCO 2022。 et al. JCO 2022。 局部進展期直腸癌： 術(shù)前 Xeloda＋ RT vs術(shù)后 Xeloda＋ RT III期研究 ? 劑量： Xeloda 1650mg/m2/d； RT: 50Gy ? 入組時間： ， 117位 LARC患者（ cT3或者 N＋ ）進入術(shù)前放化療組， 123位患者進入術(shù)后放化療組 ? 兩組間基線特征較均衡，但術(shù)前組低位直腸癌 (距肛緣 ≤ 5cm)較多 （ 60％ vs46％， p＝ ） et al. ESMO 2022（Abstra PD6029） ? 療效： 低位直腸癌患者中，術(shù)前放化療組具有更高的保肛率（ 60％ vs 46％， p＝ ） – 兩組間 5年局部復(fù)發(fā)率、總生存率、 DFS率無明顯差別。 Extracellular Domain (Binds Ligand) TM Domain Cytoplasmic Domain (Kinase Activity) KRAS在 CRC發(fā)病中的作用 ? 當 KRAS基因 發(fā) 生突 變時 ， KRAS蛋白 (p21 ras)都 處 于活化 狀態(tài) ，無 論 EGFR是否激活 ? KRAS突 變 是 CRC早期 發(fā) 生的事件，在 40–45%的 CRC患者 會 出現(xiàn) ? KRAS突變與不良預(yù)后相關(guān) TK TK TK TK EGFR信號途徑抑制策略 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑：特羅凱、易瑞沙 抗 EGFR單克隆 抗體：愛必妥 抗 EGFR配 體抗體 雙特異性抗體 Immune effector cell ATP 西妥昔單抗的作用機制 ? 西妥昔單抗是一種嵌合型人 /鼠免疫球蛋白 G1 (IgG1) 的單克隆抗體 (70%人源化 ) ? 通過與正常和腫瘤細胞的 EGFR特異性的結(jié)合 ， 競爭性的抑制其與表皮生長因子 （ EGF） 或其它配體如轉(zhuǎn)化生長因子 α的結(jié)合 。 p=) 愛必妥＋ FOLFIRI對于 KRAS基因表達野生型的患者獲益更大 : ? OS (HR= p=) ? PFS (HR=。 Meta分析顯示 cetuximab組 OS、 PFS、 ORR均有顯著性差異 Van Cutsem, et al. ECCOESMO 2022 (abstract No. 6077) OS CRYSTAL和 OPUS研究 meta分析解讀 ? 該 meta分析結(jié)果需謹慎理解： –II期和 III期研究數(shù)據(jù)均采用 –兩個研究的終點不一樣： CRYSTAL研究用 PFS， OPUS研究用ORR；研究用藥也不一樣： CRYSTAL研究用以 irinotecan為基礎(chǔ)化療方案； OPUS研究用以 oxaliplatin為基礎(chǔ)方案 –大部分數(shù)據(jù)均來自 CRYSTAL研究（占 79% 分析患者） –即使 OPUS研究的 HR=, meta分析也可能是陽性結(jié)果 –COIN研究結(jié)果應(yīng)納入，以充實以 oxaliplatin為基礎(chǔ)方案的數(shù)據(jù)。 相關(guān)研究 ? Maughan(2022) ? 354例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。 ? 結(jié)果： ? PFS 11： ， P=； OS ： ， P= ? ORR 60%： 57% P= ? 轉(zhuǎn)移灶切除率 10%： % P= ? 副作用： 貝伐單藥 聯(lián)合用藥 ? 手足綜合癥 6% 12% ? 外周神經(jīng)病變 7% 20% ? 190。 卡培他濱（希羅達） ? Petrili(2022):32例患者，一線 FOLFOX4，患者 PR或 SD，希羅達 2500mg/m2（ 114天）維持化療， PD后再原方案。 ? 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移藥物治療 ——Adjuvant, neoadjuvant, conversion therapy ? 可切除的 CRCLM Neo and adjuvant ? 可能切除的 CRCLM neoadjuvant ? 不可切除的 Conversion chemotherapy 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇 ——Adjuvant, neoadjuvant, conversion therapy ? 可切除的 CRCLM ? 術(shù)前化療，短期判效，可短至 12周，最長 6周 ——高效率、準確！個體化?。ㄔ隗w藥敏） ? 循證醫(yī)學證據(jù)：延長 DFS！ 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇 ——Adjuvant, neoadjuvant, conversion therapy ? 可能切除的 CRCLM ?先手術(shù)不合適！ ?創(chuàng)造一切機會使之成為能夠切除的 CRCLM 可能切除者：手術(shù)前化療 ——仍首選！ 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇 ——Adjuvant, neoadjuvant, conversion therapy ? 不能切除的 CRCLM ? 先手術(shù)仍然不合適！ ? 轉(zhuǎn)化性術(shù)前藥物治療 ? 創(chuàng)造一切機會使之成為能夠切除的 CRCLM 手術(shù)前轉(zhuǎn)化性化療 ——還是首選！ ? 一線聯(lián)合化療 RR 4555% ? 一線靶向藥物治療 RR 可以達到 5977% ? 肝轉(zhuǎn)移灶對藥物反應(yīng)更好 ? 初治患者耐受性很好 ?循證醫(yī)學已證實： 首選化療的信心！ 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇 ——先進行 藥物治療優(yōu)勢 結(jié)直腸癌同時性轉(zhuǎn)移無出血梗阻穿孔者 首選聯(lián)合化療而無需預(yù)防性常規(guī)手術(shù)切除原發(fā)灶 2022年 ASCO報告，來自 SloanKettering Cancer Center ? 從 20222022前瞻性數(shù)據(jù)庫中順序收集 233例同時性轉(zhuǎn)移 CRC，首選化療（ FOLFOX/FOLFIRI/IFL177。 p=) ORR, % vs (OR=。 p= HR=。 HR= (95% CI: –) HR= (95% CI: –) 不論 KRas狀態(tài)，貝伐珠單抗均有 OS的獲益 Ince et al. JNCI 2022 0 5 10 15 20 25 Months Months 0 5 10 15 20 25 30 0 Proportion surviving 0 Proportion surviving p= p= IFL + Avastin IFL + placebo KRas mutant (n=78, 34/44) KRas wildtype (n=152, 67/85) KRas wildtype p= KRas mutant p= AVF2107g: 不同 KRAS狀態(tài)的緩解率 60 37 43 41 Response rate (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 IFL + Avastin IFL + placebo n = 230 Hurwitz et al. oncologist 2022 AVF2107g:安全性概況 *p＜ ，與安慰劑相比 Hurwitz et al. NEJM 2022 患