《先天性代謝病》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 05:44 本頁面
【正文】 ? ↓ 苯丙 Aa羥化酶 ? 酪 Aa ? ↓ 酪 Aa氨基轉(zhuǎn)移酶 ? p羥基苯丙酮酸 ? ↓ p羥基苯丙酮酸氧化酶 ? 尿黑酸 ? ↓ 尿黑酸氧化酶 ? 延胡索酸 +乙酰乙酸 9 尿黑酸癥遺傳學(xué)分析 ? 尿黑酸尿癥呈現(xiàn) 家族分布 ： 17個(gè)尿黑酸尿癥家庭中有 8個(gè)父母是一級(jí)表兄妹 。 一級(jí)表兄妹婚配為一種罕見的隱性性狀的表現(xiàn)提供了條件 ? 是第一種被確認(rèn)的 常染色體隱性遺傳病 。 ? 正常等位基因是未受累個(gè)體特異的酶產(chǎn)物所必需的 ， 這是關(guān)于基因通過編碼的酶施加其影響最初的線索 。 所以 Garrod的工作預(yù)言了“ 一個(gè)基因一種酶 ” 的假說 。 10 二、先天代謝缺陷產(chǎn)生機(jī)制 酶活性異常的遺傳基礎(chǔ) ? 1） 結(jié)構(gòu)基因突變 —— 酶結(jié)構(gòu)改變 ， 穩(wěn)定性降低 ， 酶動(dòng)力學(xué)改變 。 ? 2） 調(diào)節(jié)基因突變 —— 酶合成速率下降 ， 催化活性降低 ， ? 3） 翻譯后修飾加工障礙 —— 酶催化中心不完善 ， 活性下降 。 11 代謝異常機(jī)理 Gene AB BC C/D ? transcribtion ? mRNA ? translatin ? Enzyme ? S(底物 ） A↑ B↑ C↑ D↓ ? ? E F 代謝旁路開放 12 二、先天代謝缺陷代表疾病 氨基酸代謝?。? PKU 白化病 糖代謝?。喊肴樘茄Y 糖原貯積癥 嘌呤代謝病：自毀容貌綜合征 受體蛋白?。杭易逍愿吣懝檀佳Y 13 苯丙酮尿癥 ?發(fā)病環(huán)節(jié)： 酶缺乏導(dǎo)致旁路代謝產(chǎn)物增多 ?遺傳方式： AR ?缺乏的酶：苯丙氨酸羥化酶 ?遺傳基因定位： PAH基因 全長(zhǎng) 90Kb， 13個(gè)外顯子， 12個(gè)內(nèi)含子。 目前已發(fā)現(xiàn)近 200種錯(cuò)義突變 ☆ 14 ?臨 床癥狀 ： 本病經(jīng)典型以 智能發(fā)育不全 為主要特征 。 旁路代謝產(chǎn)物苯丙酮酸 ↑ 苯乳酸 ↑ 苯乙酸 ↑ 從汗液尿液排出， 毛發(fā)、皮膚和尿有特殊氣味 黑色素生成減少， 患者毛發(fā)和皮膚顏色淺 神經(jīng)遞質(zhì)生成受影響， 患兒智力低下 。 治療： 低苯丙氨酸飲食 早期治療以避免神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 減少智力損害 生化手段可作新生兒篩查 15 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 兒茶酚胺 苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸 尿黑酸 乙酰乙酸 黑色素 甲狀腺素 苯丙氨酸、酪氨酸代謝 16 白化病 Albinism ?發(fā)病環(huán)節(jié)： 酶缺乏導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺乏 ?遺傳方式： AR ?缺乏的酶：酪氨酸酶，導(dǎo)致終產(chǎn)物黑色素缺乏 ?遺傳基因 OCA1定位： 11q14q21 ☆
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