《臨床研究設(shè)計(jì)》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 04:40 本頁(yè)面
【正文】 ： ? 進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 ? 評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 ? 為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù) ? 為完成藥品的使用說(shuō)明書提供所需要的信息 內(nèi)容： 具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn) 對(duì)于預(yù)計(jì)長(zhǎng)期服用的藥物，藥物的長(zhǎng)期暴露試驗(yàn)通常在Ⅲ 期進(jìn)行。 23 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)的 特點(diǎn) ： ? 驗(yàn)證療效 ? 適應(yīng)癥相對(duì)固定 ? 劑量、治療方案相對(duì)確定 ? 受試者 :更廣泛 ? 療程： 對(duì)于預(yù)計(jì)長(zhǎng)期服用的藥物，藥物的長(zhǎng)期暴露試驗(yàn)通常在 Ⅲ 期進(jìn)行。 24 （四） Ⅳ 期臨床試驗(yàn) —— 擴(kuò)大應(yīng)用 新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段 。 目的： ? 考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng) ? 評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 ? 改進(jìn)給藥劑量 內(nèi)容： 大樣本量的開(kāi)放性試驗(yàn) 25 （五）生物等效性試驗(yàn) 目的： 通過(guò)研究新制劑與相同藥物已知制劑在人體內(nèi)是否具有生物等效性，推斷兩者是否具有相同療效和不良反應(yīng) 內(nèi)容： 生物利用度比較試驗(yàn)（ BE ） （口服固體制劑） 26 藥代動(dòng)力學(xué)研究與藥物研發(fā)過(guò)程的關(guān)系 ? 藥物吸收、分布代謝和排泄（ ）特征的研究通常 貫穿 整個(gè)研發(fā)過(guò)程。 ? 階段 性特征： 階段性結(jié)果支持相應(yīng)階段研究 ? Ⅰ 期臨床的藥代動(dòng)力學(xué)研究主要目標(biāo)是初步確定。 ? 后期：亞人群 肝腎功能不全 老年人、兒童、婦女 人種 藥物相互作用 27 三、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 及實(shí)例分析 Ⅰ 期臨床試驗(yàn) Ⅱ 、 Ⅲ 期 臨床試驗(yàn) 人體生物等效性試驗(yàn) 實(shí)例分析 28 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì) —— 耐受性試驗(yàn) ? 設(shè)計(jì)方法 ? 受試者 ? 分組 ? 給藥途徑 ? 觀察指標(biāo) ? 試驗(yàn)終止 ? 結(jié)果分析 ? 注意 29 —— 耐受性試驗(yàn) ? 內(nèi)容：?jiǎn)蝿┝窟f增 (SD)、多劑量遞增 (MD) ? 設(shè)計(jì)方法：開(kāi)放、基線對(duì)照 / 隨機(jī)、盲法 ? 受試者：年齡 性別 健康標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn) ? 劑量選擇：根據(jù)臨床前試驗(yàn) 參考同類藥物臨床使用的安全、有效劑量范圍 30 —— 耐受性試驗(yàn) ? 分組：一般 3－ 5組， 5－ 6人 /組， 8－ 10人 / 接近臨床劑量組 ? 給藥途徑：劑型 臨床前藥理毒理試驗(yàn) 臨床擬用藥途徑 ? 觀察指標(biāo)：臨床癥狀、體征 實(shí)驗(yàn)室檢查 31 —— 耐受性試驗(yàn) ? 特殊指標(biāo)（動(dòng)物試驗(yàn)的毒性靶器官、可能出現(xiàn)或已經(jīng)出現(xiàn)毒性的器官、同類藥物的毒性靶器官） ? 多劑量耐受性試驗(yàn)的研究時(shí)間： 通常：短半衰期藥物 1周左右 長(zhǎng)半衰期藥物 2周左右 ? 試驗(yàn)的終止： 32 注意 ?每名受試者只接受一個(gè)劑量的試驗(yàn) ?從低劑量到高劑量，逐組進(jìn)行試驗(yàn) ?前一劑量組無(wú)不良反應(yīng)時(shí)，繼續(xù)下一劑量組的試驗(yàn) ?某一劑量組出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即終止試驗(yàn)（降低半個(gè)間隔） —— 耐受性試驗(yàn) 33 Ⅰ 期藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) : 目的： 了解藥物在中國(guó)人體內(nèi)的吸收、分布、消除的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和特點(diǎn)，為指導(dǎo) Ⅱ 期臨床試驗(yàn)，設(shè)計(jì)合理給藥方案和臨床安全有效用藥提供理論依據(jù)。 內(nèi)容： 單次給藥 多次給藥 進(jìn)食對(duì)藥物吸收的影響等 34 Ⅱ 、 Ⅲ 期 臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 基本原則： 隨機(jī) 對(duì)照 盲法 前瞻 35 隨機(jī)： 將單一樣本人群隨機(jī)分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M能最好地確保兩組的受試人群相似。隨機(jī)化可以避免那些可能影響結(jié)果的變量組間系統(tǒng)差異，也就是克服主客觀偏因；隨機(jī)化是新藥臨床試驗(yàn)的基本原則。 36 對(duì)照： 對(duì)照組的主要目的： 將受試藥物給病人帶來(lái)的結(jié)果（癥狀、體癥或其他病狀的改變）與其他因素，如疾病的自然進(jìn)展、觀察者或
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