【正文】 a)[Lp(a)],。它的密度雖然比 LDL 大 ,而其顆粒也較 LDL 大。 Lp(a)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 LDL 很相似 , 僅多含 一個載脂蛋白 (a)。這些脂蛋白的物理、化學(xué)特性見表 1。 表 1. 人血漿脂蛋白物理和化學(xué)特性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 脂蛋白 電泳 水合 Sf 值 分子大小 化學(xué)組成 (%) 密度 (nm) ━━━━━━━━━━━━ FC 磷脂 蛋白質(zhì) TG CE ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 乳糜微粒 原位 400 80500 2 5 2 88 3 (CM) 極低密度脂蛋白 前 β 20400 3080 7 18 9 54 12 (VLDL) 中間密度脂蛋白 β 1220 2530 9 19 17 22 33 (IDL) 低密度脂蛋 白 β 012 2025 9 22 22 6 41 (LDL) 脂蛋白 (a) 前 β 02 26 9 18 34 3 36 [Lp(a)] 高密度脂蛋白 2 α * 10 6 28 44 4 18 (HDL2) 高密度脂蛋白 3 α * 8 3 25 55 3 14 (HDL3) ━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ Sf值系指在溫度 26℃的 NaCl溶液中密度為 24小時的漂浮系數(shù) , 單位是 10 13cm/sec/dyne/g。 *其 NaCl溶液中密度為 。 FC=游離膽固醇 。 CE=膽固醇酯 。TG=甘油三酯 6. 什么叫富含甘油三酯脂蛋白 (TRL)? 富含甘油三酯的脂蛋白主要是指 CM 和 VLDL, 也有人包括 IDL。血漿中的甘油三酯絕大多數(shù)都存在于這些脂蛋白中。也就是說 , 臨床上常規(guī)檢測發(fā)現(xiàn)病 人有高甘油三酯血癥 , 就意謂著該患者的 CM和 /或 VLDL 濃度增高。所以 ,TRL增加與高甘油三酯血癥是一種疾病狀態(tài)的兩種表述形式。 7. TC 與 LDLC 有什么關(guān)系 ? TC是指血漿中各類脂蛋白所含膽固醇的總和 , LDLC則是指血漿 LDL 所含的膽固醇。由于 LDL 是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白 , 其膽固醇的含量 (包括膽固醇酯和游離膽固醇 )占總成份的一半以上。所以 , LDL 被稱為富含膽固醇的脂蛋白。血漿中的 TC約 70%是在 LDL內(nèi)。 所以 , 在一般情況下 , 血漿 TC 與 LDLC 濃度 變化基本保持一致。單純性高膽固醇血癥時 , TC濃度的升高 , LDLC 水平也是增高。 . 8. 什么叫小而致密的 LDL? 血漿脂蛋白的分類是人為的 , 各類脂蛋白的密度和顆大小并不均一。例如 , LDL 的密度是 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 7 頁 共 53 頁 介于 ～ , 顆粒直經(jīng)是介于 20～ 25nm 之間。通過實驗方法的改進(jìn) , 可將 LDL再分為多種亞類 , 最多可達(dá) 7 種亞類 , 通常是分為 3 種亞類 , 。即 LDL LDL2 和 LDL3。 LDL1 為大而輕的 LDL, 而 LDL3 則為小而致密的 LDL 即 sLDL。每個人血漿中都含有 這 3 種 LDL, 但其比例不一樣。若所含 LDL 以 LDL1為主 , 則表現(xiàn)的 A型 LDL。 相反 , 如果以 LDL3 為主 , 則表現(xiàn)為 B 型 LDL。 9. 什么叫載脂蛋白 ? 凡從脂蛋白中分離出來的蛋白質(zhì)均屬載脂蛋白 , 也就是說與甘油三酯和膽固醇結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)就是載脂蛋白 (Apo)。載脂蛋白是位于脂蛋白表面 , 他們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。各類脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類不同 , 而具有不同的功能和不同的代謝途徑。例如 , CM 來源于小腸 , 主要含 Apo B48。 而 VLDL 由肝臟合成 , 則含 Apo B100。 ? 一般認(rèn)為 , 載脂蛋白至少有下列 5 方面的功能 : (1)與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中 。 (2)運轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯 。 (3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份 , 與脂蛋白外生物信息相連聯(lián) 。 (4)以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。載脂蛋白結(jié)合到受體上是細(xì)胞攝取脂蛋白的第一步。例如 , Apo B100能被 LDL受體識別 , ApoE 不僅能被 amp。127。LDL 受體 識別 , 還能 CM殘粒受體識別。 (5)激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類。例如 , Apo AI 和 CI 能激活卵磷脂 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 (LCAT), 。該酶催化 HDL 中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯 。 Apo CII 則可激活脂蛋白脂酶 , 該酶可水解 CM 和 VLDL 中的甘油三酯。 11. 什么叫脂蛋白受體 , 有何生理功能 ? 脂蛋白受體是位于細(xì)胞膜上能與脂蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)。血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實現(xiàn)的。目前了解較為清楚的脂蛋白受體有 LDL 受體。 這種受體存在于哺乳動物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面上 。但以肝細(xì)胞上最為豐富 , 對脂蛋白分子中的Apo B 和 Apo E 有特異性識別和高親和性結(jié)合能力 , 故亦稱為 ApoB、 E受體。 LDL受體主要參與 VLDL、 IDL 和 LDL 的分解代謝。 許多實驗表明人體內(nèi)除了 LDL受體外 , 還有其它脂蛋白受體。其中較為確切的是近年發(fā)現(xiàn)僅存在于肝細(xì)胞表面膜上的一種特異性受體 : ApoE 受體。這種受體主要識別含 Apo E豐富的脂蛋白 , 包括 CM 殘粒和 VLDL 殘粒 (β VLDL), 所以又稱之殘粒受體 , 也稱之為 LDL 受體相關(guān) 蛋白(LRP)。 Apo E 受體數(shù)量比較恒定 , 不像 LDL 受體那樣受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的含量的調(diào)節(jié)。 12. 血漿中有哪些重要的脂蛋白代謝酶 , 他們的作用是什 ? 在血漿脂蛋白代謝過程中 , 有許多脂酶起著很重要的作用 , 包括脂蛋白脂酶 (LPL)、肝臟甘油三酯脂酶 (HTGL)或簡稱肝脂酶 (HL)和 LCAT。 LPL 由幾乎所有的實質(zhì)性組織 (如腎、骨骼肌、心肌和脂肪組織等 )。細(xì)胞所合成和分泌 , 定位于全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的 LPL 受體上。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血 , 故稱為肝素后現(xiàn)象。 LPL 可催化 CM 和 VLDL 中的甘油三酯水解 ,使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。 Apo CII 是 LPL的激活劑 , 而 Apo CIII則是 LPL的抑制劑。此外 ,腫瘤壞死因子和 Apo E 也影響 LPL 的活性。 HL 存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細(xì)胞中 , 由肝素釋放入血。目前認(rèn)為 HL 有兩種功能 , 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 8 頁 共 53 頁 其一 , 是繼續(xù) LPL 的工作 , 進(jìn)一步催化水解 VLDL 殘骸顆粒中的甘油三酯 , 其二 , 參予 IDL 向LDL 轉(zhuǎn)化的過程。 LCAT 由肝臟合成并分泌入血液循環(huán) , 吸附在 HDL分子上 , 與 Apo AI和膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)一起組成復(fù)合物 , 存在于循環(huán)血液中。復(fù)合物中的 Apo AI 是 LACT 的輔助因子 , 或可看作游離膽固醇的接受器 , 而 CETP 則能將酶反應(yīng)后的產(chǎn)物──膽固醇酯很快地轉(zhuǎn)移到其他脂蛋白。LCAT 最優(yōu)的底物是新生的 HDL, 新生 HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇 , LCAT 使新生HDL 轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?HDL。 13. 乳糜微粒是在何處合成 , 其代謝過程如何 ? 乳糜微粒 (CM)是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。流經(jīng)毛細(xì)血管時 , 脂 蛋白脂酶 (LPL)水解 CM 中的甘油三酯 , 釋放出游離脂肪酸。 CM 轉(zhuǎn)變成 CM 殘粒 , 后者經(jīng)肝臟中的 Apo E 受體和 LDL 受體分解代謝。 14. VLDL 在何處合成 , 其代謝過程如何 ? VLDL 是在肝臟合成。其主要原料為肝臟合成的甘油三酯和膽固醇 , 此外還有載脂蛋白即ApoB100。 VLDL 分泌進(jìn)入血液循環(huán) ,其甘油三酯被 LPL 水解 , 釋放出游離脂肪酸 , VLDL 顆粒逐漸縮小 ,最后轉(zhuǎn)化為 VLDL 殘粒 (亦有人稱之為 IDL)。 以往認(rèn)為 VLDL殘粒全部經(jīng)由 IDL轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。但近 年來研究結(jié)果表明 , 只有一半或少于一半的 VLDL 轉(zhuǎn)變成 LDL。這視動物種屬不同而異 , 人類不到 50%。其余的 VLDL 絕大部分被肝臟所攝取 , 也可能被肝外組織攝取一部分。而且 , 血漿中 VLDL 很不均一 , 大顆粒的、富含甘油三酯的 VLDL 迅速被清除 , 僅 10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。 小顆粒的、含甘油三酯少的 VLDL清除較慢 , 而且有 40%左右轉(zhuǎn)變成 LDL。 VLDL 或 VLDL殘粒在體內(nèi)的直接分解代謝是通過肝臟的 LDL受體進(jìn)行。 15. LDL 如何代謝 ? 16. HDL 為什么有抗動脈粥樣硬化作用 ? 經(jīng)典的脂蛋白代謝理論認(rèn)為 LDL 完全是由 VLDL 經(jīng) IDL 在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化而來。但新近有研究提示 , 肝臟可直接合成分泌少量 LDL。一般認(rèn)為 , 大多數(shù) LDL 是由肝臟內(nèi)和肝外的 LDL 受體進(jìn)行代謝 , 占體內(nèi) LDL 代謝的 70%75%, 其余的 LDL。則經(jīng)由非特異性、非受體依賴性的途徑進(jìn)行代謝。 LDL 與受體結(jié)合后 , LDL 顆粒被吞飲 , 然后進(jìn)入溶酶體。在溶酶體中 , LDL 被水解釋放出游離膽固醇。游離膽固醇可摻入細(xì)胞漿膜中 , 被細(xì)胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。而 LDL受體則可再循環(huán)。在這個過程中 , LDL 向細(xì)胞提供膽固醇 , 同時又受到多方面的調(diào)節(jié) , 其中最主要的是受LDL 受體的調(diào)節(jié)。 16. HDL 為什么有抗動脈粥樣硬化作用 ? 大量的研究結(jié)果均表明 , HDLC 濃度與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性呈負(fù)相關(guān)。然而 ,迄今有關(guān) HDL 抗動脈粥樣硬化的機(jī)理尚不清楚。目前認(rèn)為可能與下列作用有關(guān) : (1)HDL 顆粒則具有膽固醇逆轉(zhuǎn)作用 , 即將動脈壁中多余的膽固醇直接地或間接地轉(zhuǎn)運給肝臟組織 , 經(jīng)相應(yīng)的受體途徑進(jìn)行分解代謝。動物實驗表明 , HDL 能消退大鼠飲食源性所致的主動脈脂質(zhì)沉著及脂肪條紋。有研究顯 示 , HDL 還具有能阻止 LDL的聚集作用。而 LDL 的聚集體被認(rèn)為更有利于 LDL 被巨噬細(xì)胞吞噬。 (2)HDL具有抗體內(nèi) LDL被氧化的作用 , 這可能與 HDL顆粒中含有較為豐富的血小板激活因子乙酰水解酶有關(guān)。 (3)HDL 具有加強(qiáng)前列環(huán)素的作用。 HDL 中的 apo AI 具有前列環(huán)素的穩(wěn)定因子作用。 (4)HDL 可能還具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用 , 因而有利于微小血栓的溶解。也就是說 , 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 9 頁 共 53 頁 HDL 可能通過多種方式而起著抗血栓形成的作用。 (5)HDL 能顯著地抑制表皮因子誘導(dǎo) 的血管平滑肌細(xì)胞增生 , 這種作用與其所含的 apo AI和 apoAII 有密切的關(guān)系。 HDL 的抗平滑肌細(xì)胞增生作用可能是其抗動脈粥樣硬化的機(jī)制之一。 有何亞類 , 其臨床意義如何 ? 血漿 HDL 是一類顆粒大小不均一的脂蛋白 , 可分為兩個大的亞群 (或亞組分 ), 即 HDL2 和H