心率失常藥物治療進(jìn)展-文庫吧
2025-07-20 08:16 本頁面
【正文】 賴藥物反應(yīng)不同，有 Ikr，Iks， Ikur之別 Ikr Iks 激活電壓 50mv 最大半激活電壓 20mv +20mv 到 0mv出現(xiàn)內(nèi)向整流 + 線性電壓電流關(guān)系 + 心率慢 + 心率快 ++ + b、不同的 Ik障礙擠成不同的疾患 Iks缺失 LQTs 1 Ikr 缺失 LQTs 2 c、電重構(gòu)改變鉀流 AF中降低瞬間外向鉀流，但 AF的 APD縮短是由 1Ito下降，保持復(fù)極電壓增高，激活 Ikr； 2IcaL下降，二者使 AF的 APD縮短。 ④ 氯通道， Icl a、正常靜息態(tài) Icl是內(nèi)向，帶進(jìn)負(fù)電荷，實(shí)際效果是外向電流， b、動作電位 1， 2相， Icl是外向，負(fù)電荷移出細(xì)胞外，實(shí)際效果是內(nèi)向電流， c、 Icl被 cAMP激活，因此氯流也稱 Icl、 cAMP。 ⑤ 靶點(diǎn)特異性 a、高度選擇性制劑， Ikr阻滯 dofetilide， E4031，sematilide， almokalant， dsotalol； Ib類利多卡因的選擇性也很強(qiáng)。 b 、選擇性不太強(qiáng)的制劑： Amiodarone， Elecainide，propafanone， Azimilide。 ⑥ 電重構(gòu)對靶點(diǎn)特異性的影響 a、電重構(gòu)后改變心肌組織對通道阻滯劑影響 b、 AF： Ito， IcaL使 APD縮短，減弱了通道阻滯劑延長 APD的作用 使 III類抗顫藥物失效。 c 、心房擴(kuò)張， Ito， IcaL下降 d、心衰心肌， Ito下降 e、 MI邊緣心?。?Ina， Ica下降 關(guān)于抗心律失常藥物的分類 至今抗心律失常藥物不過二十余種，歷來應(yīng)用Willims 分類，把抗心律失常藥物分為： I類：以鈉通道阻抗滯為主，通過減慢傳導(dǎo)達(dá)到抗心律失 常目的； II類： β 受體阻滯劑，通過 β 受體阻滯到抗心律失常目的； Ⅲ 類：鉀通道阻滯劑，通過延長有效不應(yīng)期達(dá)到抗心律失 常目的； Ⅳ 類：鈣通道阻滯劑，心肌細(xì)胞有的電活性為鈣依賴，抑 制鈣內(nèi)流起抗心律失常作用。 但是， Willims分類具有明顯的不足 ； （ 1） 任一具體的抗心律失常藥物，并不像 Willims分類那么簡單，一個藥物有時作 用于多種通道，多種受體； （ 2） 通道阻滯劑起抗心律失常作用，但通道 和受體的激動劑也起抗心律失常作用； （ 3） 有些新藥不能按 Willims分類歸于任何一 類抗心律失常藥； （ 4） 該分類并不能把常用的一些抗心律失常 藥都包括在內(nèi)。 由此產(chǎn)生了 “ Sicilian Gamkit”新的抗心律失常藥物分類： 1） Siciliam分類不再把抗心律失常藥物分成幾 類，它僅列出了藥物作用的位點(diǎn)，如胺碘酮 對鈉通道、鈣通道、鉀通道、 α 受體、 β 受 體都有阻滯作用，不過以鉀通道阻滯最強(qiáng)。 2） 另外，還指出了藥物與通道不同狀態(tài)結(jié)合的親和力，通道有靜息態(tài)、激活態(tài)和失活態(tài)，如奎尼丁與激活狀態(tài)的鈉通道親和力最強(qiáng)。 3） 分類中也說明了藥物通道或受體結(jié)合后的解離常數(shù)；如從鈉通道阻滯到恢復(fù)所需的時間常數(shù)，分恢復(fù)快的鈉通道阻滯劑（小于 300ms）如莫雷西嗪，恢復(fù)慢的（大于 1500ms）如氟卡尼，恢復(fù)中等的（ 200—— 1500ms）如心律平。 4） 該分類中也包括了通道的激動劑， α 、 β 、M P受體的阻滯劑或激動劑，還包括了對離子泵作用的藥物?？梢?Siciliam分類比Willims分類復(fù)雜得多，使初學(xué)者不易掌握。 有鑒于此，有些學(xué)者建議在 Willims分類的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，制定一既實(shí)用又容易掌握的抗心律失常藥物的分類。 實(shí)用抗心律失常藥物的分類 類別 作用通道或受體 復(fù)極時間 代表藥物 IA Na++通道阻滯 ++ 延長 +
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