治療慢性心功能不全的藥物進展-文庫吧
2025-08-25 19:00 本頁面
【正文】 ?、 IL IL6 ? 細胞凋亡（ apoptosis）： CHF的主要病理特征 ? NO水平 ↓ 和氧化應(yīng)激等 2020/11/4 13 二、 CHF藥物治療的發(fā)展史 1. 洋地黃期。 1785年英國醫(yī)師 Withering， 1841年 2. 利尿藥期。 1920年代，汞利尿劑 50年代后期，噻嗪類利尿藥 3. 血管擴張藥期。 20世紀 70年代初 4. 新的正性肌力藥期。 20 世紀 70年代后期 5． ACE抑制藥期。 從 1980年代后期開始 基因治療，干細胞治療 CHF 2020/11/4 14 三、 CHF的治療藥物及其分類 常用藥物 正在開發(fā)和評價中的藥 ACEI和 ARB Renin抑制藥 ?受體阻斷藥 加壓素拮抗藥 利尿藥 ET受體拮抗藥 強心苷 中性內(nèi)肽酶抑制藥 血管擴張藥 人重組 B型利鈉肽 醛固酮受體拮抗藥 代謝治療 正性肌力藥 輔酶 Q10 TNF?拮抗藥 生長激素和生長激素釋放肽 2020/11/4 15 第二節(jié) Commonly Used Agents ACEI CONSENSUS研究 （ 一 ） ACEI抗 CHF的作用機制 ↓ACE； ↓激肽酶 （ 圖 2） 2020/11/4 16 血管緊張素原 腎素 非 ACE途徑 Ang I 失活 ACE ACEI 激肽酶 Ang II 緩激肽 AT1 受體 拮抗藥 AT1 受體 AT2受體 緩激肽 R 血管收縮 與 AT1相反 促進 NO和 交感 N激活 抗肥厚 、 抗增殖 PGI2生成 Ald釋放 促凋亡 重構(gòu) 擴血管 ， 抗 Ang II 2020/11/4 17 （二） ACEI 治療 CHF的臨床效果和評價 ? 基石，是 CHF 標準治療的主要藥物 ? 降低心室重構(gòu)的發(fā)生率 。 提高生存率 。 提高運動耐力 。 提高生活質(zhì)量。 2020/11/4 18 ? 歐洲心臟病學(xué)會 : 治療左室收縮功能不全的一線治療藥物。 ? 1999年在美國治療慢性 CHF的指南 : 所有左心功能不全者，無論是否有癥狀，均應(yīng)使用 ACEI。 2020/11/4 19 （三）藥物及劑量 ? 在 CHF時， 高劑量比低劑量效果好 。 ? 以低劑量開始 ， 逐漸增量 至最大耐受劑量 。 ? 達到靶劑量后 ， 長期維持 ， 不應(yīng)輕易撤藥 。 2020/11/4 20 根據(jù)國外大規(guī)模實驗結(jié)果，推薦采用以下劑量： ? 卡托普利 （ captopril） 每次 ， 每日 2次 ， 至每次 50mg， 每日 3次； ? 依那普利 （ enalapril） 每次 ， 每日2次 ， 至每次 10mg， 每日 2次； ? 賴諾普利 （ lisinopril） 每次 ， 每日2次 ， 至每日 520mg。 2020/11/4 21 Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonists or Blockers, ARBs 為何用？ ? AngⅡ 的產(chǎn)生有 ACE非依賴途徑 。 ? 緩激肽含量增多導(dǎo)致副作用，如咳嗽。 因此采用 ARBs，阻斷 AngⅡ 受體來拮抗 AngⅡ 的作用，治療 CHF有極大的吸引力。 2020/11/4 22 臨床應(yīng)用評價： ? 沒有足夠的證據(jù)證實 ARBs比 ACEI優(yōu)越。 ? 可作為不能耐受 ACEI的替代治療。 原因： 1) ARBs 對緩激肽無影響 ； 2) AT1受體在 CHF時下調(diào)，減弱其作用；
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