治療慢性心功能不全的藥物進展-閱讀頁
2024-10-18 19:00本頁面
【正文】 加交感 N張力 。 適用于急性失代償心衰的治療 。 但至少是安全的，推薦它們用于并發(fā)高血壓的 CHF病人。 2020/11/4 37 (一 ) 作用機制 ? 減輕水 、 鈉潴留； ? 抑制心肌纖維化 。 2020/11/4 38 （二）臨床效果及其評價 為何用 ？ 1） 長期應用 ACEI ARBs不能有效降低循環(huán)中醛固酮的水平 。 2020/11/4 39 （三）臨床應用 1. 各種原因引起的心室收縮功能不良導致的CHF， 在用了 ACEI、 ?受體阻斷劑和利尿劑后仍有嚴重癥狀者 ， 都應給予螺內酯 。 需注意高血鉀問題 。 2020/11/4 40 其他正性肌力藥 分為兩類： cAMP依賴 cAMP非依賴 一、 cAMP依賴的正性肌力藥 2020/11/4 41 ? ?受體激動藥 ， 多巴胺 （ dopamine） 多巴酚丁胺 (dobutamine) 扎莫特羅 (xamoterol) 異波帕胺 (ibopamine)等； ? 磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ 抑制藥 : 米力農 (milrinone) 氨力農 (amrinone) 衣諾昔酮 (enoximone)等 。 ? cAMP → 開放電壓依賴的 Ca2+通道 ， 使 Ca2+內流 增加 ， 正性肌力； →刺激心肌和平滑肌細胞 SR 攝鈣 ， 正性 心肌松弛性 ， 擴血管 。 原因如下： ? 在 CHF時 ， ?1 –受體下調 ， 擬交感 N藥作用有限 。 ? 大多數藥物 ， 長期用 ， 不能改善患者的運動能力 ，反而增加死亡率 。 2020/11/4 44 二、 cAMP非依賴的正性肌力藥 ? 強心苷：通過增加細胞內游離 Ca2+濃度 ， 如洋地黃類 ? 維司力農 (vesnarinone)：刺激肌膜的鈉通道和 /或抑制鉀通道 ? 鈣增敏：如匹莫苯 （ pimobendam） 、 硫馬唑(sulmazole)及噻唑嗪酮 (thiadizinone)等 。 2020/11/4 46 （二）臨床應用評價 維司力農： 激動鈉通道 、 阻滯鉀通道 、 使鈣增敏和選擇型 PDE Ⅲ 抑制特性的藥物 ，調節(jié)細胞因子的活化 。 2020/11/4 47 2. 鈣增敏藥： 通過增加肌鈣蛋白 C對 Ca2+的敏感性 ，并延長它們與 Ca2+的結合時間 ， 而增加心肌收縮力 。 但目前幾乎所有研究中的這類藥物都具有 PDE抑制劑的作用 ， 因而不提高患者的生存率 。 2020/11/4 48 其他正在開發(fā)和評價中的藥 一、內皮素拮抗藥（ endothelin antagonists） 選擇性的 ETA受體拮抗藥和非選擇性的 （ ETA和 ETB受體 ） 拮抗藥 ， 可以改善 CHF的動物模型的心功能 。 2020/11/4 49 二、中性內肽酶抑制劑 Neutral endopeptidase inhibitor, NEPI ? NEP 是存在于內皮細胞表面的一個含鋅肽酶 ， 是多種利鈉肽的降解酶 。 2020/11/4 50 三、人重組 B型利鈉肽 (Human Btype natriuretic peptide) ? 模擬內源性腦鈉肽的作用 ， 引起利鈉 ，利尿和抑制神經激素的作用 . 2020/11/4 51 四、代謝治療 (metabolic therapy) ? CHF時 ， 心臟肉毒堿的水平減少 ， 補充肉毒堿能改善心肌病動物模型的心功能 。 它主要分布在心肌和骨骼肌 。 對 CHF的病人進行心臟組織活檢 ， 發(fā)現輔酶Q10的水平明顯減少 。 在一項開放的 ， 無對照的人類研究中已經報道 ， 該藥能改善血液動力學 。 可采用TNF?抗體或 TNF?受體阻斷劑來治療CHF。 ? 補充 GH可以使心室厚度恢復正常 ， 并改善心臟功能； ? 現在已經人工合成了多種 GHRP， 初步的研究發(fā)現GHRP具有正性肌力 、 促進心肌細胞增殖 、 抑制凋亡的作用 。
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