治療慢性心功能不全的藥物進(jìn)展-全文預(yù)覽
【正文】 nin抑制藥 ?受體阻斷藥 加壓素拮抗藥 利尿藥 ET受體拮抗藥 強(qiáng)心苷 中性內(nèi)肽酶抑制藥 血管擴(kuò)張藥 人重組 B型利鈉肽 醛固酮受體拮抗藥 代謝治療 正性肌力藥 輔酶 Q10 TNF?拮抗藥 生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)激素釋放肽 2020/11/4 15 第二節(jié) Commonly Used Agents ACEI CONSENSUS研究 （ 一 ） ACEI抗 CHF的作用機(jī)制 ↓ACE； ↓激肽酶 （ 圖 2） 2020/11/4 16 血管緊張素原 腎素 非 ACE途徑 Ang I 失活 ACE ACEI 激肽酶 Ang II 緩激肽 AT1 受體 拮抗藥 AT1 受體 AT2受體 緩激肽 R 血管收縮 與 AT1相反 促進(jìn) NO和 交感 N激活 抗肥厚 、 抗增殖 PGI2生成 Ald釋放 促凋亡 重構(gòu) 擴(kuò)血管 ， 抗 Ang II 2020/11/4 17 （二） ACEI 治療 CHF的臨床效果和評(píng)價(jià) ? 基石，是 CHF 標(biāo)準(zhǔn)治療的主要藥物 ? 降低心室重構(gòu)的發(fā)生率 。 1785年英國(guó)醫(yī)師 Withering， 1841年 2. 利尿藥期。 它們均已被證實(shí)可以明顯降低 CHF病人的發(fā)病率和死亡率。 ? 宏觀： 心室體積增大和心室形態(tài)的變化。 損傷壓力感受器的功能 。2020/11/4 1 治療慢性心功能不全的 藥物進(jìn)展 Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac Dysfunction 2020/11/4 2 第一節(jié) 概述 一、 CHF 的病理生理機(jī)制和臨床常用藥物作用的環(huán)節(jié) 一 ） N內(nèi)分泌變化和心肌重構(gòu) 圖 1 2020/11/4 3 慢性心功能不全 Cardiac glyco. Inotropics CO↓ 心室充盈壓 ↑ 血管收縮 Vasodilators 水鈉潴留 Diuretics ?Blocker 交感 N張力 ↑ RAAS ↑ ACE I ARB Ald antagonist 心臟重構(gòu) 2020/11/4 4 * ?受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化 ? ?受體下調(diào) 正常時(shí) CHF時(shí) 心肌細(xì)胞膜 :?1受體為 70－ 80％ 50％ ? ? 為 20－ 30％ 50％（但 反應(yīng)性 ?部分與 G 蛋白脫偶聯(lián)） 2020/11/4 5 ? ?受體激酶（ ?ARK1）活性升高，增加 ?1受體的磷酸化，是 ?受體脫敏感的重要原因。 ? AngⅡ 的其他作用： ↑N末梢釋放 NA， ↑ Ald的分泌等 （圖 2） 2020/11/4 7 * 醛固酮 (Aldosterone) ? 水 、 鈉潴留和排鉀 ? 引起心肌和血管的纖維化 ? 其他： 直接損傷心肌和血管 。 ? 顯微鏡： 心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化和由于組織壞死或凋亡而發(fā)生的心肌細(xì)胞減少。 ? 調(diào)節(jié)心臟重構(gòu)的藥物： ACEI、 ?阻斷藥、醛固酮拮抗藥等。 2020/11/4 12 ? 內(nèi)皮素（ endothelin， ET） ： ET1 ? 細(xì)胞因子（ cytokines） ： TNF?、 IL IL6 ? 細(xì)胞凋亡（ apoptosis）： CHF的主要病理特征 ? NO水平
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