【正文】 性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個不配對電子的化學(xué)物質(zhì)。 產(chǎn)生過多 ： MOF時中性粒細胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、 ATP分解成尿酸、缺血 /再灌注時而產(chǎn)生氧自由基。 清除減少 ： 嚴重缺血、感染等使機體清除氧自由基的物質(zhì)生成不足如 SOD、谷胱甘肽過氧化酶 (GSHPX)。 該類物質(zhì)可使 細胞膜 通透性增加及破裂 、 微粒體 腫脹和崩解 、 線粒體凝聚 、溶酶體 破裂及水解酶類釋出 、 核膜 破裂 、染色質(zhì)和 RNA釋出 、 DNA交鏈及斷裂 ， 使細胞溶解壞死 ， 細胞 “ 斷子絕孫 ” 而導(dǎo)致器官功能受損甚至衰竭 。 （六）花生四烯酸（ AA）的衍生物 ： AA 活化磷脂酶 A2 非活化磷脂酶 A2 游離 AA(進入胞漿 ) PGG2 LTA4 5NPETE 環(huán)氧化酶 (COX1,2) PGH2 LTB4 LTC4 5HETE TXA2 PGI2 PGE2 LTD4 PGF2? PGD2 LTE4 （ PG：前列腺素； LT：白三烯； HPETE：過氧化氫花生四烯酸； HETE：羥 20碳四烯酸； TXA2：血栓素； PGI2：前列環(huán)素） 圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) 脂氧化酶 Ca2+ 活化磷脂酶 非活化磷脂酶游離 進入胞漿環(huán)氧化酶（ ：前列腺素； ：白三烯； ：過氧化氫花生四烯酸； ：羥 碳四烯酸； ：血栓素； ：前列環(huán)素）圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) (七 )氧供需及能量代謝紊亂 ： MOF初期，機體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大； 組織缺氧 (Hb降低、 CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等 )；從而發(fā)生氧供需失衡。 肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。 故蛋白質(zhì)合成旺盛的器官和系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累 。 (八 )纖維連接蛋白 (FN)不足 : FN是由成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及肝枯否細胞合成的； 分 血漿型 和 組織型 兩種 。血漿型 FN被消耗過多，組織型 FN即釋出； 使細胞松散，血管透性增加，吞噬能力下降，感染加重， DIC進一步惡化 。 （ 九 ） 基因誘導(dǎo) ： ： 應(yīng)激基因在 MODS發(fā)病過程中也起一定作用。 應(yīng)激基因反應(yīng)是指一類由基因程序控制，能對環(huán)境應(yīng)激刺激作出反應(yīng)的過程。 如熱休克反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、紫外線反應(yīng)、急性期反應(yīng)等 。 它是細胞基本機制的一部分 ， 促進創(chuàng)傷 、 休克 、 感染 、 炎癥等應(yīng)激打擊后細胞代謝所需的蛋白合成 。 應(yīng)激基因過表達 則導(dǎo)致機體不再能對最初或以后的打擊作出反應(yīng) ，而 發(fā) 生 細 胞 功 能 和 代 謝 障 礙 ； 預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起的肺損傷 ， 改善遭受內(nèi)毒素打擊后動物的存活 。 相反 ， 膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應(yīng)時 ， 產(chǎn)生熱休克反應(yīng)將導(dǎo)致細胞死亡 ， 這種機制有助于解釋兩 次 打 擊 導(dǎo) 致 MODS 的現(xiàn)象 。 這種細胞反應(yīng)也表現(xiàn)在內(nèi)皮細胞中 ， 當(dāng)內(nèi)皮細胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應(yīng) ， 能導(dǎo)致細胞程序化死亡或凋亡 。 ： 是由細胞內(nèi)所固有的程序所執(zhí)行的細胞“自殺”過程，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 。 有 兩方面作用 ， 一是 胚胎發(fā)生、發(fā)展及個體形成中通過細胞凋亡使之形成；二是 維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細胞的數(shù)目作為一種防御機制，去偽存真。 但 過多激活 細胞凋亡會引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。 組織細胞凋亡是膿毒癥休克所致多器官組織細胞損害主要機制之一。 膿毒癥休克時 ， 免疫活性細胞 、實質(zhì)性組織細胞 、 腸和肺的上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞均出現(xiàn)明顯的凋亡特征；組織細胞凋亡的機制與內(nèi)毒素血癥與損傷和保護性炎癥介質(zhì)失衡密切相關(guān) 。 組織細胞凋亡增加 、 數(shù)目減少 ， 致多個臟器功能障礙 ，如腸上皮細胞凋亡致細菌的移位；肝 、 腎細胞凋亡使毒素的清除障礙；肺 、 心細胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等 ， 而誘發(fā)多器官功能衰竭 。 盲腸結(jié)扎并穿刺 (CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時 ， 鼠肺 、 肝 、 脾 、腎組織細胞的凋亡明顯增加 ， 與TNF?的表達呈明顯的正相關(guān)性 。 膿毒癥病人血漿淋巴細胞和腸上皮細胞全部存在明顯的凋亡現(xiàn)象 ，同時至少有 %的脾臟 、 %的結(jié)腸和 %的回腸存在明顯的凋亡特征 ， 而在尸解的非膿毒癥對照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少 。 且 外周血單個核細胞也出現(xiàn)明顯的凋亡特征 ， 其凋亡細胞數(shù)量： MODS病人 膿毒癥病人 正常對照組 ， 且與外周血的 TNF?含量呈明顯的正相關(guān)性 。 細胞和細胞內(nèi) 線粒體凋亡 是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動物各組織細胞死亡的主要機制 ， 抑制細胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能 ， 提高病人和動物的生存率 。 可見組織細胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機制中具有重要作用 。 但機制不明 。 [病理改變 ] 一、肺改變 ： ① 支氣管肺炎 ,占 %