【正文】 性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個(gè)不配對(duì)電子的化學(xué)物質(zhì)。 產(chǎn)生過多 ： MOF時(shí)中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、 ATP分解成尿酸、缺血 /再灌注時(shí)而產(chǎn)生氧自由基。 清除減少 ： 嚴(yán)重缺血、感染等使機(jī)體清除氧自由基的物質(zhì)生成不足如 SOD、谷胱甘肽過氧化酶 (GSHPX)。 該類物質(zhì)可使 細(xì)胞膜 通透性增加及破裂 、 微粒體 腫脹和崩解 、 線粒體凝聚 、溶酶體 破裂及水解酶類釋出 、 核膜 破裂 、染色質(zhì)和 RNA釋出 、 DNA交鏈及斷裂 ， 使細(xì)胞溶解壞死 ， 細(xì)胞 “ 斷子絕孫 ” 而導(dǎo)致器官功能受損甚至衰竭 。 （六）花生四烯酸（ AA）的衍生物 ： AA 活化磷脂酶 A2 非活化磷脂酶 A2 游離 AA(進(jìn)入胞漿 ) PGG2 LTA4 5NPETE 環(huán)氧化酶 (COX1,2) PGH2 LTB4 LTC4 5HETE TXA2 PGI2 PGE2 LTD4 PGF2? PGD2 LTE4 （ PG：前列腺素； LT：白三烯； HPETE：過氧化氫花生四烯酸； HETE：羥 20碳四烯酸； TXA2：血栓素； PGI2：前列環(huán)素） 圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) 脂氧化酶 Ca2+ 活化磷脂酶 非活化磷脂酶游離 進(jìn)入胞漿環(huán)氧化酶（ ：前列腺素； ：白三烯； ：過氧化氫花生四烯酸； ：羥 碳四烯酸； ：血栓素； ：前列環(huán)素）圖 花生四烯酸代謝形成的介質(zhì) (七 )氧供需及能量代謝紊亂 ： MOF初期，機(jī)體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大； 組織缺氧 (Hb降低、 CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等 )；從而發(fā)生氧供需失衡。 肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機(jī)體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。 故蛋白質(zhì)合成旺盛的器官和系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累 。 (八 )纖維連接蛋白 (FN)不足 : FN是由成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肝枯否細(xì)胞合成的； 分 血漿型 和 組織型 兩種 。血漿型 FN被消耗過多，組織型 FN即釋出； 使細(xì)胞松散，血管透性增加，吞噬能力下降，感染加重， DIC進(jìn)一步惡化 。 （ 九 ） 基因誘導(dǎo) ： ： 應(yīng)激基因在 MODS發(fā)病過程中也起一定作用。 應(yīng)激基因反應(yīng)是指一類由基因程序控制，能對(duì)環(huán)境應(yīng)激刺激作出反應(yīng)的過程。 如熱休克反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、紫外線反應(yīng)、急性期反應(yīng)等 。 它是細(xì)胞基本機(jī)制的一部分 ， 促進(jìn)創(chuàng)傷 、 休克 、 感染 、 炎癥等應(yīng)激打擊后細(xì)胞代謝所需的蛋白合成 。 應(yīng)激基因過表達(dá) 則導(dǎo)致機(jī)體不再能對(duì)最初或以后的打擊作出反應(yīng) ，而 發(fā) 生 細(xì) 胞 功 能 和 代 謝 障 礙 ； 預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起的肺損傷 ， 改善遭受內(nèi)毒素打擊后動(dòng)物的存活 。 相反 ， 膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應(yīng)時(shí) ， 產(chǎn)生熱休克反應(yīng)將導(dǎo)致細(xì)胞死亡 ， 這種機(jī)制有助于解釋兩 次 打 擊 導(dǎo) 致 MODS 的現(xiàn)象 。 這種細(xì)胞反應(yīng)也表現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞中 ， 當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應(yīng) ， 能導(dǎo)致細(xì)胞程序化死亡或凋亡 。 ： 是由細(xì)胞內(nèi)所固有的程序所執(zhí)行的細(xì)胞“自殺”過程，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 。 有 兩方面作用 ， 一是 胚胎發(fā)生、發(fā)展及個(gè)體形成中通過細(xì)胞凋亡使之形成；二是 維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細(xì)胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)目作為一種防御機(jī)制，去偽存真。 但 過多激活 細(xì)胞凋亡會(huì)引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。 組織細(xì)胞凋亡是膿毒癥休克所致多器官組織細(xì)胞損害主要機(jī)制之一。 膿毒癥休克時(shí) ， 免疫活性細(xì)胞 、實(shí)質(zhì)性組織細(xì)胞 、 腸和肺的上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞均出現(xiàn)明顯的凋亡特征；組織細(xì)胞凋亡的機(jī)制與內(nèi)毒素血癥與損傷和保護(hù)性炎癥介質(zhì)失衡密切相關(guān) 。 組織細(xì)胞凋亡增加 、 數(shù)目減少 ， 致多個(gè)臟器功能障礙 ，如腸上皮細(xì)胞凋亡致細(xì)菌的移位；肝 、 腎細(xì)胞凋亡使毒素的清除障礙；肺 、 心細(xì)胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等 ， 而誘發(fā)多器官功能衰竭 。 盲腸結(jié)扎并穿刺 (CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時(shí) ， 鼠肺 、 肝 、 脾 、腎組織細(xì)胞的凋亡明顯增加 ， 與TNF?的表達(dá)呈明顯的正相關(guān)性 。 膿毒癥病人血漿淋巴細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞全部存在明顯的凋亡現(xiàn)象 ，同時(shí)至少有 %的脾臟 、 %的結(jié)腸和 %的回腸存在明顯的凋亡特征 ， 而在尸解的非膿毒癥對(duì)照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少 。 且 外周血單個(gè)核細(xì)胞也出現(xiàn)明顯的凋亡特征 ， 其凋亡細(xì)胞數(shù)量： MODS病人 膿毒癥病人 正常對(duì)照組 ， 且與外周血的 TNF?含量呈明顯的正相關(guān)性 。 細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi) 線粒體凋亡 是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動(dòng)物各組織細(xì)胞死亡的主要機(jī)制 ， 抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能 ， 提高病人和動(dòng)物的生存率 。 可見組織細(xì)胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機(jī)制中具有重要作用 。 但機(jī)制不明 。 [病理改變 ] 一、肺改變 ： ① 支氣管肺炎 ,占 %