【正文】 隊列研究由于其方法本身所具有的特點 ，使得其產(chǎn)生偏倚的可能性要比回顧性研究小一些 。 一般常見的隊列研究中的偏倚主要有以下幾種： 失訪偏倚是隊列研究中最常見的一種信息偏倚 ， 也是隊列研究最重要的 、而且最不易控制的偏倚 。 隊列研究 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 74 （ 五 ） 資料整理及效果評價 計算相對危險度（ relative risk RR）整理表 效果（疾病 發(fā)生 、 效果（疾病 未發(fā)生 、 治療 有效 或 發(fā)生 治療 無效 或 未發(fā)生 并發(fā)癥） 并發(fā)癥） 暴露于所研究的致病因素或 a b 接受某種治療或干預性措施 未暴露于所研究的致病因素或 c d 未接受某種治療或干預性措施 研究時向：因 果 隊列研究 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 75 a/（ a＋ b） 相對危險度（ RR）＝ ────── c/（ c＋ d） 或比較兩組發(fā)病或有效率， 作 X2檢驗， 查表求Ｐ值。 隊列研究計算的發(fā)病概率與普通發(fā)病率有所不同，根據(jù)研究過程的不同，可以計算累積發(fā)病率或發(fā)病密度。 隊列研究 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 76 （六）優(yōu)缺點 隊列研究能追蹤觀察疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，能對暴露因素及其他影響因素進行追蹤監(jiān)測，因此，具有所得資料準確、可靠的特點；同時還可以直接計算發(fā)病率或死亡率與 RR和 AR。所以一般說，隊列研究能直接檢驗疾病與病因之間的因果關系。此外，隊列研究還能觀察一種暴露與所致多種疾病的關系 。 隊列研究 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 77 隊列研究的不足之處，是研究所需的時間比較長，且工作量大，耗費多。因此，隊列研究多適用于發(fā)病率高、潛伏期短的疾病，或者在病例對照研究已初步驗證了病因假設的基礎上，對某些疾病進行深入的病因探討。同時，也可以應用于藥物近期副作用的觀察研究等。 隊列研究 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 78 例題 :甲基多巴與抑郁癥 一組接受甲基多巴治療（觀察組） , 一組以其它降壓藥治療（對照組）。 結果 ：療程結束后，觀察組有 20例、 對照組 10例患者發(fā)生不同程度的抑郁癥。 降壓治療后兩組發(fā)生抑郁癥的比較 抑郁癥＋ 抑郁癥－ 合 計 觀察組 20 (a) 80 (b) 100 (a＋ b) 對照組 10 (c) 90 (d) 100 (c＋ d) 30 (a＋ c) 170 (b＋ d) 200 (N) 隊列研究實例 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 79 計算結果 : RR（相對危險度）＝ 2 AR（歸因危險度）＝ E F（病因學分數(shù)）＝ 結論 : ① 甲基多巴確有發(fā)生抑郁癥危險， RR＝ 2。 ②甲基多巴的 20％抑郁癥發(fā)生者中有 10％ 應 歸因于該藥的副作用 （ AR＝ ）。 ③高血壓患者發(fā)生抑郁癥的總病例中，有 33％ 是由甲基多巴所致（總體 EF＝ ）。 返回 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 80 病例對照研究 （ casecontrol study） 一、概述 病例對照研究是將研究人群按是否患有我們所要研究的疾病分為病例組和對照組，然后再同時追溯這兩組人既往暴露于某個或某些因素的情況，并比較他們之間暴露率的差異，以判斷暴露因素與疾病有無關聯(lián)的一種觀察性研究方法。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 81 病例對照研究的特征 （一）本方法屬于觀察性研究方法 （二）須設立不患所研究疾病的對照人群以作比較 （三）在疾病與暴露關系的探尋順序上是 :先確定病人，再追溯可能與疾病有關系的因素，即由 “ 果 ” “ 因 ” ，但必須確認暴露是發(fā)生在疾病之前 （四）本方法能判定暴露與疾病是否有關聯(lián)，但不能證明暴露與疾病的因果聯(lián)系 二、設計模式 病例對照研究的結構模式 未暴露 暴露 未暴露 回顧 病例 對照 暴露 回顧調(diào)查 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 83 三 .資料的分析 （一） 描述性統(tǒng)計 ：目的是要了解一下均衡性如何。 ，需要將所匹配的因素在兩組中所占比例作出描述，檢查是否按設計要求的那樣取得了一致。 （二） 推斷性統(tǒng)計 主要是分析暴露與疾病的關聯(lián)強度，檢驗假設 。 (1)資料按每個因素分別整理成下面四格表形式 疾病情況 合 計 病例 對照 暴露 的特征 有 a b a+b 無 c d c+d 合 計 a+c b+d a+b+c+d=n 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 85 （ 2） 檢驗病例組與對照組的暴露率是否有差異及差異的統(tǒng)計學顯著性，可用一般四格表的 χ2或校正 χ2檢驗 。 (3)計算暴露與疾病的關聯(lián)強度 關聯(lián)強度的指標是相對危險度（ Relative Risk_ RR），即暴露組的發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病率之比。它說明暴露組的發(fā)病或死亡概率為非暴露組的多少倍。 在病例對照研究中，由于我們得不到暴露組與非暴露組的觀察人數(shù)，故不能計算發(fā)病率或死亡率，亦不能直接計算 RR。但我們可通過計算 OR來估計 RR，那么什么是 OR呢？ OR=odds ratio 即稱比數(shù)比（或比值比）。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 87 比值 (odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生概率之比。在表中，病例組有暴露史與無暴露史的概率分別為 a/a+c和c/a+c. 其比值 =a/ a+c/c/ a+c =a/c； 同理對照之比值為 : b/b+d/d/b+d=b/d 則比值比（ odds ratio OR) = 為什么 OR能估計 RR值？ 如果兩組發(fā)病人數(shù)都遠較不發(fā)病者的人數(shù)少，則 (a+b)中的 a和 (c+d)中的 c可以忽略不計，于是： 正好等于四格表交叉乘積 所以，當所研究疾病的發(fā)病率或死亡率不高，則比值比（ OR）可以估計相對危險度（ RR）。 （ 4）相對危險度數(shù)值的意義 a)當 RR=1時，表示暴露因素與疾病無關聯(lián)。 b)當 RR1時，說明暴露與疾病有聯(lián)系；多稱為正聯(lián)系，即危險因素。 c)當 RR1時，說明暴露與疾病有聯(lián)系，多稱為負聯(lián)系，即保護因素。 成組匹配資料的分析與非匹配資料分析程序相同 1)配對資料整理表： 病例 合計 E E 對照 E a b a+b E c d d+d 合計 a+c b+d t=a+b+c+d 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 91 2)χ2檢驗： 校正公式 ： 3)計算比值比： OR= c / b 4)計算 OR可信區(qū)間： 四、偏倚及其控制 病例對照研究是一種回顧性、觀察性的研究方法，較容易產(chǎn)生誤差，但認為它不值得使用的看法是不正確的。病例對照研究中出現(xiàn)的偏倚可以通過謹慎的設計和分析來減少或防止。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 93 一 .常見的偏倚： （一）選擇偏倚 ： 這類偏倚或造成病例組與對照組之間暴露比的系統(tǒng)差別，或造成暴露組與非暴露組之間發(fā)病比的系統(tǒng)差別 。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 94 常見的選擇偏倚有下列幾種 ： ：也叫 Berkson偏倚 （ 二）信息偏倚 也稱測量偏倚或觀察偏倚，就是將一種信息錯當成另一種信息了，可分為如下兩類 ： ： 即某變量信息的錯誤不受其它因素的影響。常見于：不能精確測定的暴露，如職業(yè)暴露；不容易獲得的信息，如人的行為、吸毒、性生活等，非特異性錯分造成 OR比實際的 OR值低 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 96 指在某種情況下或另一因素影響才產(chǎn)生的錯分。常見于：回憶偏性，病人傾向于盡力回憶可能的原因，且說得過份；病情帶來的偏倚，使患病后改變了的習慣被看做了病之 “ 因 ” ；調(diào)查偏倚，由于調(diào)查環(huán)境、調(diào)查者的態(tài)度不同等因素導致應答出來的信息有偏倚，特異性錯分造成的 OR值與真實的 OR值比較，可大也可小。 ： 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 97 （三）混雜偏倚： 混雜偏倚（ confounding bias)是指一個或幾個變量，即混雜因子，掩蓋了或夸大了暴露因子與疾病的真實聯(lián)系。由此變量而引起的因果關系的曲解稱為混雜偏倚。起混雜作用的混雜因子必須與我們所研究的疾病和暴露 均有聯(lián)系，而它本身往往就是一個該疾病的危險因素。它的分布在暴露組與非暴露組之間是不均衡的。混雜作用有正、負之分。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 98 橫斷面研究 ?概述：橫斷面研究是在某一時點或相當短的時間內(nèi)對某一人群疾?。ɑ蚴录┑幕疾。ɑ虬l(fā)生）狀況及其影響因素的調(diào)查分析．由于在短的時間內(nèi)，如一天、一周、或一月，調(diào)查的又是患病現(xiàn)狀，因此又稱現(xiàn)況研究，或現(xiàn)患率研究。 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 99 橫斷面研究 ?目的：現(xiàn)患調(diào)查是要了解某一疾病或事件的發(fā)生狀況及其影響（暴露）因素。需根據(jù)不同的目的選用不同的指標。如：患病率、抗體陽性率、抗原或病毒攜帶率、其它生物學標志陽性率、疾病診治率、疫苗接種率及傷殘率等。 ? 現(xiàn)患調(diào)查按對象選擇的不同方式分成兩類：普查 與 抽樣調(diào)查 。 ? 現(xiàn)患調(diào)查所得到的疾病指標是某一時點或某一時期的患病率，而非發(fā)病率。 ? 應用范圍： 描述群體中疾病的患病率與感染率、 事件發(fā)生率等。 初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關因素。 初步評價疾病篩檢與診斷、治療和預防措施等在人群中的作用。 研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務的需求及其質量的評價。 橫斷面研究設計模式 ?N Ne ? N Ne ED (暴露與疾病都陽性 ) ED（暴露陰性，疾病陽性） ED（暴露陽性，疾病陰性） E D（暴露與疾病都陰性） 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 102 橫斷面研究優(yōu)缺點 ? 優(yōu)點：容易實施，如設計的好，研究對象的代表性好，一次研究可觀察多種疾?。ㄊ录┑陌l(fā)生狀況及多種相關的暴露因素。 ? 缺點：基本屬于橫斷面的描述性研究，不能得出確切的因果關系；如大規(guī)模調(diào)查，需投入很多人力、物力。 返回 2022/6/23 常用臨床科研設計方案 103 臨床科