醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量-工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證(ppt76頁(yè))-閱讀頁(yè)
2025-03-19 10:47本頁(yè)面
【正文】 項(xiàng)目及要求 驗(yàn)證項(xiàng)目 鑒別 雜質(zhì)定性 雜質(zhì)定量 含量 溶出度 專屬性 + + + + + 線性 + + + 范圍 + + + 準(zhǔn)確度 + + + 精密度 重復(fù)性 + + + 精密度 中間精密度 + + + 檢測(cè)限 + 定量限 + 耐用性 + + + + + 專屬性 專屬性 – 鑒別反應(yīng) ? 鑒別試驗(yàn)應(yīng)確證被分析物符合其特點(diǎn)。 – 雜質(zhì)檢查 ? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出，并且具有適宜的準(zhǔn)確度和精密度。或?qū)⒐┰嚻酚脧?qiáng)光照射，高溫、高濕、酸、堿水解及氧化的方法進(jìn)行破壞，比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)和量。 專屬性 – 含量測(cè)定 ? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于主成份含量測(cè)定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的供試品比較測(cè)定結(jié)果。也可采用破壞性試驗(yàn)，得到含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進(jìn)行含量測(cè)定，比較測(cè)定結(jié)果。 – 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 應(yīng)當(dāng)證明潛在的干擾成份不會(huì)對(duì)方法的性能產(chǎn)生負(fù)作用。 ? 空白對(duì)照應(yīng)無(wú)干擾。 –可接受標(biāo)準(zhǔn) 含量類型 相關(guān)系數(shù) 截距 含量方法 R≥ ≥% 含量雜質(zhì)方法 R≥ ≥20% 范圍 –范圍指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 –可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 對(duì)于原料藥和制劑的含量測(cè)定，范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的 80%~120% ? 雜質(zhì)測(cè)定，范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的 50%~120%。 ? 溶出度范圍應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍的 177。如某一劑型的溶出度規(guī)定， 1h后溶出度不得小于 20%， 24h后溶出度不得小于 90%，則考察此劑型的溶出度范圍應(yīng)為 0~110%。 準(zhǔn)確度 ? 準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以回收率 %表示。準(zhǔn)確度的測(cè)定至少選取包括標(biāo)準(zhǔn)濃度在內(nèi)的至少 3個(gè)濃度級(jí)別（通常選取 80%、 100%和 120%），每個(gè)濃度級(jí)別至少測(cè)定 3次，計(jì)算測(cè)定結(jié)果的回收率。 – 雜質(zhì) ? 往樣品中加入已知量的雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定； ? 若不可能得到某種雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可把此方法的分析結(jié)果與另一已驗(yàn)證的或藥典的分析方法獲得的結(jié)果進(jìn)行比較。 ? 同一樣品，制備三個(gè)濃度的供試品，每個(gè)濃度分別制備三份供試液，例如：取相同量樣品 9份（一般為樣品取樣量的一半）。中間濃度一般按 1:1比例加入；低濃度和高濃度可分別選 :1和 :1的比例，加入對(duì)照品的量要適當(dāng)，保證供試品溶液的濃度在考察的線性范圍內(nèi) –可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 含量和溶出 ? 各濃度下的平均回收率應(yīng)在 %~%之間， 9個(gè)回收率數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（ RSD）應(yīng)不大于 %。 準(zhǔn)確度 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 絕對(duì)值 177。20% ＞ % 相對(duì)值 177。 ? 在方法規(guī)定的線性范圍之內(nèi)至少測(cè)定 9次（如 3個(gè)濃度級(jí)別 80%， 100%和 120%，每個(gè)濃度級(jí)別測(cè)定 3次） ? 或在 100%的試驗(yàn)濃度，至少測(cè)定 6次。 精密度 –中間精密度：系指同一實(shí)驗(yàn)室不同日期、不同儀器、不同分析人員對(duì)同一樣品、采用同一方法處理樣品所得結(jié)果之間的接近程度。 –重現(xiàn)性：一般實(shí)驗(yàn)室不進(jìn)行此項(xiàng)考察，只有當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，才進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。 精密度 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 重復(fù)性 ? 原料藥方法驗(yàn)證時(shí)， API的 RSD≤%；制劑方法驗(yàn)證時(shí)，活性成份的RSD≤%；雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，每個(gè)雜質(zhì)的 RSD≤20%。 ? 制劑方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。確定某一分析方法檢測(cè)限和定量限的方法： – 目視法（直觀評(píng)價(jià)，非儀器分析） ? 可用于非儀器的分析方法，也可用于儀器的分析方法，用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能夠被可靠的檢測(cè)出的最底濃度或量；對(duì)于定量限需要有一定的準(zhǔn)確度和精密度。信噪比的測(cè)定是通過比較含已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測(cè)試信號(hào)，確定被分析物可被確切地檢測(cè)的最小濃度，典型的信噪比為 3:1；對(duì)于定量限典型信噪比為 10:1。 ? 效率 S可從被分析物的校正曲線來估算， δ的值可有多種途徑估算。 耐用性 1. 耐用性系指測(cè)定條件下發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)該考慮其耐用性。 2. 典型的變動(dòng)因素包括：液相色譜法中流動(dòng)相的組成、流速、 PH值、不同廠家或不同批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫等。 20% 流速 177。 5nm 柱溫 177。 5% PH值 177。 5% 樣品 根據(jù)產(chǎn)品特性制定最長(zhǎng)時(shí)間 耐用性 – 在評(píng)估參數(shù)時(shí)需要獲得改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下的測(cè)量結(jié)果，通過對(duì)改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下結(jié)果的比較來評(píng)估方法的耐用性，計(jì)算公式如下： ? %Difference=100100 Rm/Rs ? 其中： Rm改變條件后的含量結(jié)果； ? Rs標(biāo)準(zhǔn)條件獲得的含量結(jié)果。 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 177。 20% ＞ % 177。 , March 28, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 :46:1010:46Mar2328Mar23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 :46:1010:46:10March 28, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見青山。 。 2023年 3月 28日星期二 10時(shí) 46分 10秒 10:46:1028 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 , March 28, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 :46:1010:46Mar2328Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。 :46:1010:46:10March 28, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 。 2023年 3月 28日星期二 10時(shí) 46分 10秒 10:46:1028 March 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 , March 28, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 :46:1010:46Mar2328Mar23 ? 1越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 2023年 3月 28日星期二 上午 10時(shí) 46分 10秒 10:46: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 28日星期二 10時(shí) 46分 10秒 10:46:1028 March 2023 ? 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1