【正文】 阻力。 79 動態(tài)性能 ? 被捕捉的粉塵對氣流產(chǎn)生附加阻力，于是使用中過濾器的阻力逐漸增加，被捕捉到的粉塵形成新的障礙物，于是過濾效率略有改善。濾料面積越大，能容納粉塵越多，過濾器壽命越長。當阻力大到設計所不允許的程序時，過濾器的壽命就到頭了。 81 潔凈度級別 粒 徑 (um) 1 NA 10 350 NA 100 NA 750 300 100 NA 1000 NA NA NA 1000 10000 NA NA NA 10000 100000 NA NA NA 100000 700 美國聯(lián)邦標準（ USA Federal Standard） 209E（ 1992年） 82 中國藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度標準 潔凈度級別 塵埃最允許數(shù) /平方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5um 浮游菌個 /立方米 沉降菌個 /皿 .30min 100 3500 0 5 1 10000 350,000 2,000 100 3 100000 3,500,000 20,000 500 10 300000 10,500,000 61,800 NA 15 83 空氣凈化設備 ?初效過濾器 ?中效過濾器 ?高效過濾器 按性能分 84 ? 適用：空調(diào)與通風系統(tǒng) 預過濾 、潔凈室 回風過濾 、局部高效過濾裝置的預過濾，主要用于過濾 5μm 及以上粒徑的塵埃粒子。 初效過濾器 85 中效過濾器 ? 用于：中央空調(diào)和集中送風系統(tǒng)。邊框有冷板噴塑、鍍鋅板等形式，過濾材料有無紡布、玻璃纖維等，過濾粒徑1～ 5um，過濾效率 60～ 95%（比色法）。 高效空氣過濾器 87 初效過濾器 中效過濾器 高效過濾器 88 89 按單元過濾器形式分 ? 板式空氣過濾器 ? 鍥式空氣過濾器 ? 袋式空氣過濾器 ? 折疊式空氣過濾器 90 板式空氣過濾器 ? 泛用于鋼鐵、電子、化工、汽車、環(huán)保和電力等行業(yè)。以及各種空調(diào)系統(tǒng)的除塵除油粗過濾。其容塵量大，使用周期長，是初效空氣過濾用的優(yōu)良材料。風淋室的兩道門電子互鎖，可以兼起氣閘室的作用，防止未被凈化的空氣進入潔凈室，經(jīng)高效過濾器過濾后的潔凈氣流由可旋轉(zhuǎn)噴嘴從各個方向噴射至人身上，有效而迅速清除塵埃粒子，清除后的塵埃粒子再由初、高效過濾器過濾后重新循環(huán)到風淋區(qū)域內(nèi)。由于其高潔凈度、移動靈活性，而被廣泛用于實驗室、生物醫(yī)藥、微電子、精密儀器等領域。 95 96 97 98 凈化棚 ? 一種投資少而凈化級別高，移動比較方便的簡易凈化裝置。頂部由盲板鋪蓋，密縫嚴密，四周用防靜電簾 /防靜電有機玻璃圍縫使棚區(qū)內(nèi)潔凈度達到 10010000級。 3，適用于建局部潔凈區(qū)域潔凈度的提高。而且出風口高效過濾器很容易堵塞，更換周期加快，費用上升。 101 辦 法 搭建制作風管專用房： 面積根據(jù)需要可大可小。工作順序是將購置的鍍鋅鐵皮堆放在室內(nèi)用塑料布蓋好，啟用時，每張鐵皮用洗滌精、水洗干凈、擦干后，送進緩沖室，在緩沖室內(nèi)用廢酒精去污消毒再傳進制作室制作風管，風管按尺寸制作完畢后應有廠方現(xiàn)場管理人員驗收合格簽字后〈尺寸、潔凈〉方可用塑料紙封口，然后抬到指定的地方存放。在風管拼裝室內(nèi)，地面要輔地毯，這樣可保證制作、拼裝風管的質(zhì)量。生產(chǎn)無菌藥品設備及容器，應選用低碳不銹鋼； ? （ 2）設備傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥托孤λ幤?、容器、材料產(chǎn)生污染； 103 ? （ 3）對制劑生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生粉塵量大的設 備，要加強防塵和捕塵、吸塵裝置。（最多感染病例達到 400余人） ? 歐洲： 1972年在英國有所叫德旺波特的醫(yī)院制備的靜脈注射劑制備的靜脈注射液在經(jīng)消毒后有部分藥液未達到無菌以致造成病人使用后發(fā)生死亡。加上溫度計損壞，而且抽樣和檢測方面也存在失誤。 106 美國 GVP發(fā)展史 ? 1962年 之前：藥品的抽樣檢驗 —— “治表” ：樣品檢驗的結果是判別藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)。 ? 被抽校樣品的結果并不都能真實地反映市場上藥品實際的質(zhì)量狀況 ? 1962年 ： GMP立法， “質(zhì)量保證”概念的新的起點 —— 如果制藥工廠所采用的生產(chǎn)工藝達不到規(guī)定的要求，不管樣品抽檢是否合格， FDA有權將這樣的工藝生產(chǎn)出來的藥品視作偽劣藥品而不予認可。 ? 大輸液產(chǎn)品造成的傷害及死亡案例進行的調(diào)查分析中，認為造成產(chǎn)品微生物污染的原因是：藥液滅菌的標準滅菌值 Fo太低，即滅菌不完全，用來冷卻已滅菌產(chǎn)品的冷卻水是非無菌的，冷卻水中的微少物在產(chǎn)品滅菌最后階段的冷卻過程中，隨著冷卻水通過螺旋蓋滲入產(chǎn)品或污染了鋁蓋和膠塞間的部位，并在使用前的穿刺過程中進一步污染了瓶內(nèi)的藥液。但工藝驗證的定義遲至 1978年 6月才出現(xiàn)于FDA公布的《藥品工藝檢查驗收標準》 ? FDA于 1987年 5月發(fā)布了生產(chǎn)工藝驗證總則指南。該規(guī)范對驗證的原則要求是： 對關鍵的生產(chǎn)工藝應該進行前驗證或回顧性驗證； 采用任何新的工藝規(guī)程或制備方法時，應證明它們對常規(guī)生產(chǎn)的適用性，即利用確定的物料、設備及所制定的生產(chǎn)工藝能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品； 對生產(chǎn)工藝的重大改變，包括影響產(chǎn)品質(zhì)最和／或生產(chǎn)重現(xiàn)性的任何設備或物料方面的改變，都應驗證。 ? －擴展的另一個方向是產(chǎn)品開發(fā)。未經(jīng)驗證的工藝資料不得上報。他們必須在工藝驗證開始以前，提供試驗室小試、中試及放大生產(chǎn)的有關產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝的詳細資料。 111 驗證的意義 ? 產(chǎn)品質(zhì)量保證： 驗證了的工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證。如滅菌工藝經(jīng)過驗證以后，可以根據(jù)工藝監(jiān)控的參數(shù)來判定產(chǎn)品是否合格，而不依賴于最終產(chǎn)品的無菌檢查，所有這些將轉(zhuǎn)為工廠的經(jīng)濟效益。 ? 美國 cGMP： 驗證的基本概念是保證工藝、設施、設備和規(guī)程是適合的， FDA把工藝驗證定義為“一個有文件和記錄的方案，它能使一項專門的工藝過程確實始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 定義： GVP(Good Validation Practice) 驗證管理規(guī)范 113 驗證的內(nèi)容 ? 包括廠房、設施、設備的驗證 ? 機構和人員素質(zhì)的確認 ? 產(chǎn)品的驗證 ? 生產(chǎn)過程的驗證 ? 檢驗與計量的驗證 114 驗證程序 ? 驗證的基本程序： ? 提出驗證要求 ? 建立驗證組織 ? 提出驗證項目 ? 制訂驗證方案 ? 驗證方案的審批 ? 組織實施 ? 驗證總結報告及批準 驗證組織包括： 質(zhì)量控制部門 生產(chǎn)部門 工程部門 開發(fā)部門 115 工廠項目驗證 116 一、設計／立標 ? 設計即設定工廠和產(chǎn)品的標準。有了產(chǎn)品方案即計劃生產(chǎn)的品種以后，才能提出相應的工藝要求，以至整個工廠的設計要求。在設計單位或咨詢單位、安裝單位、供貨商及本廠各個有關職能部門的共同參與下，按照設定的方案進行確認工作，以確認： ? (一 )廠房； (二 )機器設備的安裝； (三 )設備運行； (四 ) 工藝驗證； (五 )模擬性生產(chǎn)及試生產(chǎn)性的驗證。定標是立企業(yè)的“法”，即確定工廠的各種管理軟件。 (二 )基準批生產(chǎn)記錄／生產(chǎn)指令。 (四 )工藝設備技術說明書或操作指南。生產(chǎn)應遵循“有章可循，照章辦事”的原則。 ? 試生產(chǎn)及生產(chǎn)的過程可以看作是一個繼續(xù)驗證的過程，即驗證所制定的各種規(guī)程是否切合實際，是否隨著時間的推移需要修訂。 120 五、監(jiān)控 ? 這一步的內(nèi)容包括生產(chǎn)的日常監(jiān)控以及一定時間工廠組織的自檢和審計。生產(chǎn)的各種條件和運行狀態(tài)必須保持在已驗證過的條件和狀態(tài)之下，偏離已驗證的狀態(tài)，產(chǎn)品的質(zhì)量就可能受到影響。 121 六、再驗證 ? 設備更新、工藝條件的改變、機器設備經(jīng)過長期運行以后性能的變化可能會影響到已驗證過的狀態(tài)，原先驗證過的平衡狀態(tài)可能會發(fā)生飄移。 122 二、舉例 自動充填包裝機清潔驗證 .doc ? 一、清潔驗證方案 ? 二、驗證結果、記錄、報告 123 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH