【正文】 小粒子作無規(guī)則運動。雜亂交織的纖維形成對粒子的無數(shù)道屏障，纖維間寬闊的空間允許氣流順利通過。當(dāng)阻力大到設(shè)計所不允許的程序時，過濾器的壽命就到頭了。 高效空氣過濾器 87 初效過濾器 中效過濾器 高效過濾器 88 89 按單元過濾器形式分 ? 板式空氣過濾器 ? 鍥式空氣過濾器 ? 袋式空氣過濾器 ? 折疊式空氣過濾器 90 板式空氣過濾器 ? 泛用于鋼鐵、電子、化工、汽車、環(huán)保和電力等行業(yè)。由于其高潔凈度、移動靈活性，而被廣泛用于實驗室、生物醫(yī)藥、微電子、精密儀器等領(lǐng)域。而且出風(fēng)口高效過濾器很容易堵塞，更換周期加快，費用上升。生產(chǎn)無菌藥品設(shè)備及容器，應(yīng)選用低碳不銹鋼； ? （ 2）設(shè)備傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥托孤λ幤?、容器、材料產(chǎn)生污染； 103 ? （ 3）對制劑生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生粉塵量大的設(shè) 備，要加強防塵和捕塵、吸塵裝置。 ? 被抽校樣品的結(jié)果并不都能真實地反映市場上藥品實際的質(zhì)量狀況 ? 1962年 ： GMP立法， “質(zhì)量保證”概念的新的起點 —— 如果制藥工廠所采用的生產(chǎn)工藝達(dá)不到規(guī)定的要求，不管樣品抽檢是否合格， FDA有權(quán)將這樣的工藝生產(chǎn)出來的藥品視作偽劣藥品而不予認(rèn)可。 ? －擴(kuò)展的另一個方向是產(chǎn)品開發(fā)。如滅菌工藝經(jīng)過驗證以后，可以根據(jù)工藝監(jiān)控的參數(shù)來判定產(chǎn)品是否合格，而不依賴于最終產(chǎn)品的無菌檢查，所有這些將轉(zhuǎn)為工廠的經(jīng)濟(jì)效益。在設(shè)計單位或咨詢單位、安裝單位、供貨商及本廠各個有關(guān)職能部門的共同參與下，按照設(shè)定的方案進(jìn)行確認(rèn)工作，以確認(rèn)： ? (一 )廠房； (二 )機(jī)器設(shè)備的安裝； (三 )設(shè)備運行； (四 ) 工藝驗證； (五 )模擬性生產(chǎn)及試生產(chǎn)性的驗證。生產(chǎn)應(yīng)遵循“有章可循，照章辦事”的原則。 121 六、再驗證 ? 設(shè)備更新、工藝條件的改變、機(jī)器設(shè)備經(jīng)過長期運行以后性能的變化可能會影響到已驗證過的狀態(tài)，原先驗證過的平衡狀態(tài)可能會發(fā)生飄移。 120 五、監(jiān)控 ? 這一步的內(nèi)容包括生產(chǎn)的日常監(jiān)控以及一定時間工廠組織的自檢和審計。 (二 )基準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄／生產(chǎn)指令。 定義： GVP(Good Validation Practice) 驗證管理規(guī)范 113 驗證的內(nèi)容 ? 包括廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證 ? 機(jī)構(gòu)和人員素質(zhì)的確認(rèn) ? 產(chǎn)品的驗證 ? 生產(chǎn)過程的驗證 ? 檢驗與計量的驗證 114 驗證程序 ? 驗證的基本程序： ? 提出驗證要求 ? 建立驗證組織 ? 提出驗證項目 ? 制訂驗證方案 ? 驗證方案的審批 ? 組織實施 ? 驗證總結(jié)報告及批準(zhǔn) 驗證組織包括： 質(zhì)量控制部門 生產(chǎn)部門 工程部門 開發(fā)部門 115 工廠項目驗證 116 一、設(shè)計／立標(biāo) ? 設(shè)計即設(shè)定工廠和產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。他們必須在工藝驗證開始以前，提供試驗室小試、中試及放大生產(chǎn)的有關(guān)產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝的詳細(xì)資料。但工藝驗證的定義遲至 1978年 6月才出現(xiàn)于FDA公布的《藥品工藝檢查驗收標(biāo)準(zhǔn)》 ? FDA于 1987年 5月發(fā)布了生產(chǎn)工藝驗證總則指南。加上溫度計損壞，而且抽樣和檢測方面也存在失誤。工作順序是將購置的鍍鋅鐵皮堆放在室內(nèi)用塑料布蓋好，啟用時，每張鐵皮用洗滌精、水洗干凈、擦干后，送進(jìn)緩沖室，在緩沖室內(nèi)用廢酒精去污消毒再傳進(jìn)制作室制作風(fēng)管，風(fēng)管按尺寸制作完畢后應(yīng)有廠方現(xiàn)場管理人員驗收合格簽字后〈尺寸、潔凈〉方可用塑料紙封口，然后抬到指定的地方存放。頂部由盲板鋪蓋，密縫嚴(yán)密，四周用防靜電簾 /防靜電有機(jī)玻璃圍縫使棚區(qū)內(nèi)潔凈度達(dá)到 10010000級。其容塵量大，使用周期長，是初效空氣過濾用的優(yōu)良材料。 初效過濾器 85 中效過濾器 ? 用于：中央空調(diào)和集中送風(fēng)系統(tǒng)。 79 動態(tài)性能 ? 被捕捉的粉塵對氣流產(chǎn)生附加阻力，于是使用中過濾器的阻力逐漸增加，被捕捉到的粉塵形成新的障礙物，于是過濾效率略有改善。小于 （微米）的粒子主要作擴(kuò)散運動，粒子越小，效率越高；大于 （微米）的粒子主要作慣性運動，粒子越大，效率越高。當(dāng)運動中的粒子撞到障礙時，粒子與障礙物表面間引力使它粘在障礙物上。 ? 滅菌法（ the technique of sterilization）－滅菌制劑 ? 無菌操作法（ aseptic technique） －無菌制劑 ? 防腐（ antisepsis）；消毒（ disinfection） 67 無菌制劑 ? 注射用 制劑－－注射劑、輸液、注射粉針等； ? 眼用 制劑－－滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等； ? 植入型 制劑－－植入片等； ? 創(chuàng)面用 制劑－－潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等； ? 手術(shù)用 制劑－－止血海綿劑和骨蠟等 68 無菌技術(shù) ? 1． 物理滅菌法（ 包括：干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌和過濾滅菌法）； ? 2． 化學(xué)滅菌法（ 包括：氣體滅菌法和化學(xué)藥劑殺菌法）； ? 3． 無菌操作法 。 56 四、 GMP與車間衛(wèi)生要求 ? 衛(wèi)生 (Hygiene)： WHO定義為身體、精神和社會處于完全良好的狀態(tài)。 ? 防塵功能：與工作服材質(zhì)、式樣及穿戴方式有關(guān)而與更衣次數(shù)無關(guān)。 ? 50m并不能理解為不可動搖的經(jīng)典數(shù)字 ? 規(guī)范之條文說明解釋：本條文是根據(jù)環(huán)境塵源影響范圍研究報告，道路下風(fēng)側(cè) 50m內(nèi)為嚴(yán)重污染區(qū)， 100m外圍輕污染區(qū)。 偏離重點，追求形式是醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計中的常見病。 (8) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜措施。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人 不得互相兼任。 ? 五、根據(jù)我局第 第 第 5號令的有關(guān)規(guī)定，現(xiàn)決定：自 1999年 5月 1日起，由我局受理研究申請的 第三、四、五類新藥 ，在頒發(fā)新藥證書后，其生產(chǎn)企業(yè) 必須取得應(yīng)劑型或車間的“藥品 GMP證書” ，方可按有關(guān)規(guī)定辦理其生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。J原因是辯方律師找到了各種理由來證明蘭茲博士在作證時不能保持客觀公正的態(tài)度 支付巨額賠償金 10 最 終 結(jié) 果 ? 但此種說法始終未能得到公眾的廣泛認(rèn)可。麥克布雷德醫(yī)生隨后將自己的發(fā)現(xiàn)和疑慮以信件的形式發(fā)表在了英國著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。 ? 研究人員在這兩項研究過程中發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停具有一定的鎮(zhèn)靜安眠的作用，而且對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。來自 中國最大的資料庫下載 GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 1 來自 中國最大的資料庫下載 一、 GMP的發(fā)展史 2 ? 1922～ 1934年，氨基比林 (解熱鎮(zhèn)痛 )→ 白細(xì)胞減少癥 ，在美國到 1934年有 1981人死于與使用本用有關(guān)的疾病。此后，在老鼠、兔子和狗身上的實驗沒有發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停有明顯的副作用（事后的研究顯示，其實這些動物服藥的時間并不是反應(yīng)停作用的敏感期 ? 1957年 10月 1日將反應(yīng)停正式推向了市場。而此時，反應(yīng)停已經(jīng)被銷往全球 46個國家！ 7 令人恐怖的副作用 8 馬丁 1970年 4月 10日，案件的控辯雙方于法庭外達(dá)成了和解， Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付總額 。 穆爾 14 ? EEC， 1989； ， 1971 橙色指南－《 The Orange Guide》 ? China： 15 來自 中國最大的資料庫下載 二、 GMP簡介 16 逐步發(fā)展 階段性演變 ? 1982，藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行版）； ? 1995年開始 GMP認(rèn)證工作； ? 1998，修訂版《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》； ? 2023年 1月執(zhí)行新的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》 17 18 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (1998年修訂 ) (1999年 3月 18日國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過 ) 國家藥品監(jiān)督管理局令 第 9號 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (l998年修訂 )》于 l999年 3月18日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。自 1999年 5月 1日起， 申請仿制藥品 的生產(chǎn)企業(yè)，必須取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品 GMP證書” ，我局方予以受理仿制申請。 28 機(jī)構(gòu)與人員 ? 第六條 從事藥品 生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員 應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和