【正文】 實(shí)際操作技能。 ? （ 3） 其它： 交通、水電汽、通訊、防洪以及長遠(yuǎn)規(guī)劃 31 2)總體規(guī)劃 廠區(qū)劃分和組成 按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局 ? 1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等） ? 2）輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修、儀表等） ? 3）倉庫（原料、成品庫） 第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 (4) 動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家醫(yī)藥管理局《實(shí)驗動物管理辦法》有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。 (9) 潔凈廠房與交通干道之間的距離 不宜小于 50米 36 倉 庫 液體制劑車間 煤 鍋 場 爐 房 危險品 庫 會議廳 門衛(wèi) 質(zhì)檢樓 研究所 動力機(jī)修變電污水處理 前處理和提取車間 倉 庫 固體制劑車間 門衛(wèi) 自行車棚 辦公樓 市政道路 市政道路 37 廠房布局錄像 38 4)醫(yī)藥潔凈廠房 ? 醫(yī)藥潔凈廠房是潔凈廠房中的重要分支，它起步晚，缺乏經(jīng)驗，但發(fā)展速度快而為業(yè)界人士矚目。 40 設(shè)計原則 2 ? 設(shè)計范圍應(yīng)體現(xiàn)對污染源的 全過程全方位 控制 由于微粒和微生物主要來自生產(chǎn)環(huán)境 (空氣、水質(zhì) )、生產(chǎn)設(shè)施 (廠房、設(shè)備、設(shè)施 )、生產(chǎn)物料 (原輔料、包裝材料 )、生產(chǎn)人員 (操作、檢驗、管理、維護(hù)人員 )等方面，為對污染源實(shí)施全過程全方位控制，醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計必須體現(xiàn)全面凈化概念： 厚此薄彼或顧此失彼是醫(yī)藥潔凈 41 設(shè)計原則 3 ? 設(shè)計評審應(yīng)遵循國家現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)汁成品除接受建設(shè)項目主管部門例行審查外，還要接受地方和國家藥品監(jiān)督部門、認(rèn)證機(jī)構(gòu)的 GMP審查?？紤]廠區(qū)總平面布置的可能性以及廠區(qū)圍墻或廠區(qū)道路綠化的阻塵作用等因素而規(guī)定“宜大于50m”，同時還解釋，采用“宜”的措辭，是由于測試報告存在局限性，“很難說它已全面反映道路揚(yáng)塵擴(kuò)散的情況“。 49 GMP52條： 50 潔凈服 51 更衣程序與次數(shù) 52 管線鋪設(shè) ? 直埋地下鋪設(shè) ? 地溝鋪設(shè) ? 架空鋪設(shè) 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單 缺點(diǎn)：檢修不便 適用：電力、煤氣、水管等 注意點(diǎn)：間距、深度等 優(yōu)點(diǎn)：隱蔽美觀、安裝檢修方便 缺點(diǎn)：費(fèi)用大 分類：通行地溝、半通行地溝、不通行地溝 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單、檢修方便、投資低 缺點(diǎn)：影響美觀、占地大 適用：范圍廣 53 總 結(jié) ? 實(shí)施 GMP并不能簡單認(rèn)為：建造一座全封閉潔凈的現(xiàn)代化廠房即可 ? 驗收不合格 → 整改 54 案例分析 ? 例：某一藥廠工程完工后，驗收專家在檢查中發(fā)現(xiàn) 凈水管材質(zhì)及走向安裝不符合規(guī)范要求 ，有關(guān)結(jié)論是要整改，而且是屬于重點(diǎn)整改內(nèi)容。 GMP中應(yīng)理解為環(huán)境、工藝、廠房以及人員的衛(wèi)生、 ? 污染：產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)。 69 空氣凈化－化學(xué)滅菌技術(shù) （ 1）氣體滅菌法： 適用： 環(huán)境消毒、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設(shè)備和設(shè) 施的消毒。 73 慣性原理 ? 大粒子在氣流中作慣性運(yùn)動。在 ，效率有一處最低點(diǎn)。 被捕捉的粉塵大都聚集在過濾材料的迎風(fēng)面上。它可用于空調(diào)系統(tǒng)的初級過濾，以保護(hù)系統(tǒng)中下一級過濾器和系統(tǒng)本身，在對空氣凈化潔凈度要求不嚴(yán)格的場所，經(jīng)中效過濾器處理后的空氣可直接送至用戶。 ? 外框材質(zhì)： 碳鋼 鋁合金 不銹鋼 91 袋式空氣過濾器 92 空氣凈化系統(tǒng)和局部凈化設(shè)備 ? 風(fēng)淋室：人進(jìn)入潔凈室所必需的通道，它可以減少人進(jìn)出潔凈室所帶來的污染問題。主要特點(diǎn)： 模塊化、組裝式結(jié)構(gòu)設(shè)計，施工簡便可大大縮短現(xiàn)場施工時間； 成本低，移動方便。在此要說明，風(fēng)管制作室不可開啟窗門，制作人員必須穿白工作衣，戴白帽子，穿白跑鞋。此事故的發(fā)生關(guān)健是沒有進(jìn)行必要的過程驗證，成品質(zhì)量得不到有效的保證。從工藝驗證的第一個定義及第一個指導(dǎo)性文件的出現(xiàn)至今近 10年的時間 109 美國 GVP發(fā)展史 ? WHO的 GMPl992年版以第五章整篇的篇幅闡明了對驗證的要求。他們還應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批商品性生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。 ? 一是工廠設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； ? 二是產(chǎn)品方案及相應(yīng)的工藝要求。 (三 )標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (包括通則、生產(chǎn)管理、倉庫管理、清潔規(guī)程、質(zhì)量管理等方面的通用規(guī)程、崗位操作法 )。產(chǎn)品的檢驗并不能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。 ? 每一個重要的生產(chǎn)條件都應(yīng)當(dāng)加以監(jiān)控，生產(chǎn)和控制系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查，這也是 GMP的基本要求。 119 四、生產(chǎn) ? 生產(chǎn)的過程應(yīng)是執(zhí)行各種標(biāo)準(zhǔn)的過程。 117 二、驗證 ? 當(dāng)一個藥廠完成土建，機(jī)器設(shè)備進(jìn)場安裝后，第二個面臨的環(huán)節(jié)是確認(rèn)和驗證。 ? 企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益： 驗證活動能減少產(chǎn)品報廢、返工和復(fù)檢的次數(shù)并使用戶投訴以及從市場撤回產(chǎn)品的事例大為減少。 110 現(xiàn) 今 ? 驗證概念的應(yīng)用呈現(xiàn)雙向擴(kuò)展趨勢 ? －擴(kuò)展的 個方向是供貨單位，把驗證的概念應(yīng)用到原料和內(nèi)包裝材料供貨單位。樣品按藥典要求檢驗合格， 即判合格；反之，則判為不合格。 102 五、制藥機(jī)械 GMP規(guī)范對制劑設(shè)備要求： ? （ 1）設(shè)備表面光潔，易清洗，裝有物料的設(shè) 備盡量密閉，與藥料直接接觸的內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、避免死角。 99 100 案例：通風(fēng)回風(fēng)管道 ? 通風(fēng)回風(fēng)管道的制作、安裝是安裝工程隊的重頭戲 ? 普遍問題：無任何保潔條件下的室內(nèi)、或露天、或臨時棚內(nèi)就地制作，刮風(fēng)下雨都會影響制作工場的環(huán)境條件 ? 后果：風(fēng)管受到污染，如果不經(jīng)檢查，將其安裝到位，往后車間的潔凈度是不可能保證的。 93 94 層流潔凈工作臺 ? 是適應(yīng)現(xiàn)代工業(yè)技術(shù)對工作區(qū)潔凈度的嚴(yán)格要求而設(shè)計的凈化設(shè)備，為用戶需求提供可達(dá)100級的局部潔凈工作區(qū)域。 86 ? 可廣泛用于光學(xué)電子、 LCD液晶制造，生物醫(yī)藥、精密儀器、飲料食品， PCB印刷等行業(yè)無塵凈化車間的空調(diào)末端送風(fēng)處 . 高效過濾器效率： ％ ，高效和超高效過濾器均用于潔凈室末端，以其結(jié)構(gòu)形式可分為有：有隔板高效、無隔板高效、大風(fēng)量高效 ,超高效過濾器等。 80 過濾器報廢 ? 濾料上積塵越多，阻力越大。非織造纖維材料和特制的紙張符合這一要求。粒子越大，慣性越強(qiáng)，撞擊障礙物的可能性越大，因此過濾效果越好。適合于皮膚、無菌器皿 和設(shè)備的消毒 常用消毒液： 75%乙醇、 1%PVP碘液、 ~%新潔爾滅 70 無菌操作 ? 整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。 57 GMP與車間衛(wèi)生的處理措施： 空氣凈化： 空氣潔凈度 、靜壓 人員凈化： 人員衛(wèi)生 與 凈化程序 物料凈化：原輔料、用水、工藝與設(shè)備 58 空氣潔凈等級 含塵濃度 含菌濃度 塵粒粒徑 （ μm） 塵粒數(shù) （個／ m3 ） 沉降菌 (Φcm碟 ） 浮游菌 (個／ m3) 100級 ≥ ≤3,500 ≤１ ≤5 ≥5 0 10000級 ≥ ≤350,000 ≤３ ≤100 ≥5 ≤2,000 100000級 ≥ ≤3,500,000 ≤10 ≤500 ≥5 ≤20,000 大于 100000 (相當(dāng)于300000級 ) ≥ ≤10000000 ≥5 ≤61800 59 空氣凈化 ? 制劑車間不同劑型 ,不同類別、不同品種、不同工序?qū)Νh(huán)境有不同的結(jié)凈級別要求 ? 按 GMP98 規(guī)定 ,藥品生產(chǎn)結(jié)凈區(qū)的空氣結(jié)凈劃分為四個級別 ,根據(jù)塵粒最大允許數(shù) / m3 ( ≥0. 5μm , ≥5μm) 及微生物最大允許數(shù) (浮游菌 /M3 ,沉降菌 / 皿 ) 等指標(biāo)劃分為百級、萬級、十萬級和 30 萬級等四個級別 ? 涉及：設(shè)計、施工、安裝、使用、維護(hù) 60 劑型、工藝等特殊場所要求獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng) 61 壓差 ? 潔凈壓與周圍的空間必須維持一定的壓差 ,并按生產(chǎn)工藝要求決定維持正