【正文】 150301，規(guī)格：10mg）100片，精密稱定其重量。雜質(zhì)對(duì)照溶液：取雜質(zhì)Ⅶ工作對(duì)照品適量，精密稱定，作為對(duì)照品溶液。取供試品適量，加流動(dòng)相A充分溶解，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。按外標(biāo)法計(jì)算雜質(zhì)Ⅶ的含量。（～37，制劑的質(zhì)量控制一第192~203頁） 富馬酸沃諾拉贊片吡啶3磺酸檢查重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)123456平均值RSD%吡啶3磺酸%結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果表明，此法重復(fù)性良好。（~49，制劑的質(zhì)量控制一第204~215頁） 富馬酸沃諾拉贊片吡啶3磺酸檢查中間精密度試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)123456平均值RSD%吡啶3磺酸%結(jié)論：此法檢查本品的有關(guān)物質(zhì)中間精密度良好。將上述溶液于室溫下放置8小時(shí)，分別于0、8小時(shí)，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積考察溶液穩(wěn)定性。1 準(zhǔn)確性試驗(yàn)雜質(zhì)對(duì)照溶液：取雜質(zhì)Ⅶ工作對(duì)照品適量，精密稱定，作為對(duì)照品溶液。 吡啶3磺酸的測(cè)定結(jié)果名稱吡啶3磺酸測(cè)得含量%未檢出回收率溶液：1）取雜質(zhì)Ⅶ，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置20ml量瓶中，精密稱定，置同一20ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為回收率（80%濃度）溶液。2）取雜質(zhì)Ⅶ，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置20ml量瓶中，精密稱定，置同一20ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為回收率（100%濃度）溶液。3）取雜質(zhì)Ⅶ，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置20ml量瓶中，精密稱定，置同一20ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為回收率（120%濃度）溶液。分別精密量取上述溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，、11。再按下式計(jì)算回收率：回收率（%）=式中：M測(cè)得量為回收率溶液中吡啶3磺酸的測(cè)得量； M供試品中的量為回收率溶液中供試品的吡啶3磺酸的量； M加入量為回收率溶液中吡啶3磺酸的加入量； 吡啶3磺酸測(cè)定回收率試驗(yàn)結(jié)果編號(hào)M加入量/μgM測(cè)得量/μgM供試品/mg吡啶3磺酸%M供試品中的量/μg回收率/%平均/%RSD/%1未檢出02030405060708090結(jié)論：此方法測(cè)定雜質(zhì)準(zhǔn)確性良好。取雜質(zhì)Ⅶ工作對(duì)照品適量，精密稱定，作為對(duì)照品溶液。精密量取上述溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算吡啶3磺酸的含量。 含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證 含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果波長(zhǎng)選擇同原料藥。色譜條件如下：流動(dòng)相：（）甲醇（52:48）流速：檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm（紫外檢測(cè)器）色譜柱：十八烷基鍵合硅膠柱 專屬性試驗(yàn)同有關(guān)物質(zhì)專屬性結(jié)果，樣品經(jīng)過酸、堿、氧化、高溫、光照后沃諾拉贊與相鄰雜質(zhì)峰的分離度均符合要求；且峰純度合格；空白輔料不干擾含量測(cè)定。 富馬酸沃諾拉贊含量測(cè)定線性關(guān)系試驗(yàn)結(jié)果等級(jí)濃度C（μg/ml）峰面積A線性方程R212008116A=104985C325832947166346679443762545190907結(jié)論：～，濃度C與峰面積A線性關(guān)系良好。 富馬酸沃諾拉贊含量測(cè)定定量限結(jié)果名稱123456平均RSD%峰面積305932523100304733403203準(zhǔn)確度試驗(yàn)取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品（%）9份（），分別按處方比例加入輔料，并分別置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為回收率供試品溶液；另取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含沃諾拉贊10μg的溶液，作為回收率對(duì)照品溶液。（~22，制劑的質(zhì)量控制一第253~274頁） 富馬酸沃諾拉贊片含量測(cè)定回收率試驗(yàn)結(jié)果編號(hào)對(duì)照品加入量（mg）對(duì)照品中諾拉贊量（mg）沃諾拉贊測(cè)得量（mg）回收率%平均回收率%RSD%123456789結(jié)論：%～%之間，準(zhǔn)確度良好。供試品溶液：取本品100片，精密稱定，研細(xì)，稱取細(xì)粉適量（約含沃諾拉贊10mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相使沃諾拉贊充分溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。（~70，制劑的質(zhì)量控制二第9~56頁） 富馬酸沃諾拉贊片含量測(cè)定重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)123456平均值RSD%含量(%)結(jié)論：此方法測(cè)定富馬酸沃諾拉贊片含量重復(fù)性良好。（~118，制劑的質(zhì)量控制二第57~104頁） 富馬酸沃諾拉贊片含量測(cè)定中間精密度試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)試驗(yàn)者123456平均值（%）RSD（%）第一天含量(%)（重復(fù)性）張瑜第二天含量(%)王萌結(jié)論：此方法測(cè)定富馬酸沃諾拉贊片含量中間精密度良好。另取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品適量，加溶劑溶解稀釋制成每1ml中約含沃諾拉贊10μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。（~130，制劑的質(zhì)量控制二第105~116頁） 富馬酸沃諾拉贊片含量測(cè)定溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果峰面積（A） 時(shí)間（h）0246810平均RSD%對(duì)照品溶液919419920285927359919655919221929496922573供試品溶液882049885823887010895967882154887159886694結(jié)論：供試品溶液10h內(nèi)穩(wěn)定性良好。取重復(fù)性項(xiàng)下供試品粉末測(cè)定。 溶出度測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證 溶出度測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果溶出方法的選擇溶出介質(zhì)與體積的選擇。輔料干擾試驗(yàn)輔料、溶劑均不干擾測(cè)定。線性與范圍～，A=85648C18702，相關(guān)系數(shù)R2=。濾膜吸附試驗(yàn)濾膜對(duì)溶液沒有吸附作用，采用濾膜過濾不會(huì)影響溶出度的測(cè)定。耐用性考察沃諾拉贊片溶出度的溶出方法及測(cè)定方法的耐用性情況，溶出度的耐用性良好。 溶出方法的選擇參照片劑溶出度測(cè)定的一般方法，本品選用漿法操作（中國藥典2010年版附錄Ⅹ C第二法）。 溶出度測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容 專屬性按處方比例配制空白輔料，制成片劑?！?，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，溶出介質(zhì)均需經(jīng)脫氣處理，經(jīng)30min時(shí)，取出10ml，濾過。（~3，制劑的質(zhì)量控制二第197~199頁）結(jié)論：溶出介質(zhì)、空白輔料均不干擾本品溶出度的測(cè)定。（~7，制劑的質(zhì)量控制二第200~203頁） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查濾膜吸附試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)濾前1濾前2濾后1濾后2平均RSD%峰面積923868916187921843918160 線性關(guān)系試驗(yàn) 稱取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品約（%）15mg，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)溶解并稀釋至刻度，搖勻，依次稀釋制成不同濃度的溶液（→100、1→100、1→50、1→2→21→3→25），作為線性溶液，精密量取上述各線性溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。（~14，制劑的質(zhì)量控制二第204~210頁） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查線性關(guān)系試驗(yàn)結(jié)果編號(hào)等級(jí)濃度C（μg/ml）峰面積(A)線性方程相關(guān)系數(shù)15%40791A=85648C18702210%75019320%160936450%445121580%7309986100%9116747120%1118049結(jié)論：～。精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。（~36，制劑的質(zhì)量控制二第211~232頁）計(jì)算公式：回收率（%）= 式中 M測(cè)為沃諾拉贊的測(cè)得量，mg； M稱為加入對(duì)照品中沃諾拉贊的量，mg； P對(duì)為對(duì)照品富馬酸沃諾拉贊的含量。 精密度試驗(yàn) 取本品（規(guī)格：10mg）1片，照溶出度測(cè)定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法）測(cè)定，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液6份，每份約10ml，濾過，作為供試品溶液，另取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。計(jì)算回收率。溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)取本品（規(guī)格：10mg）1片，照溶出度測(cè)定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法）測(cè)定，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，作為供試品溶液，將供試品溶液室溫放置10小時(shí)，分別于第0、10小時(shí)，精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 溶出方法靈敏度試驗(yàn)為考察溶出方法的靈敏度，取不同處方工藝（與最終確定處方工藝相似）生產(chǎn)的樣品進(jìn)行溶出試驗(yàn)，并繪制溶出曲線，比較差異。 耐用性 為考察沃諾拉贊片溶出度的溶出方法及測(cè)定方法的耐用性情況，通過微調(diào)溶出過程的因素及測(cè)定過程的因素進(jìn)行試驗(yàn)，計(jì)算微調(diào)情況下每片的溶出度。（~222，制劑的質(zhì)量控制三第43~138頁） 沃諾拉贊片溶出度的溶出方法耐用性試驗(yàn)結(jié)果耐用性研究項(xiàng)目試驗(yàn)方法及條件確認(rèn)的耐用性范圍溶出度%平均值（%）RSD（%）123456原條件C18島津轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)/min）504852溶出溫度373638平均值（%）/RSD（%）/ 沃諾拉贊片溶出度的測(cè)定方法耐用性試驗(yàn)結(jié)果耐用性研究項(xiàng)目試驗(yàn)方法及條件確認(rèn)的耐用性范圍溶出度%平均值（%）RSD（%）123456測(cè)定色譜柱C18島津月旭平均值（%）/RSD（%）/ 溶出均一性試驗(yàn) 取本品，照溶出度測(cè)定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法）測(cè)定，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，分別于第30分鐘時(shí)，取溶液2ml（標(biāo)示量：10mg）或取溶液8ml（及時(shí)補(bǔ)液，標(biāo)示量：20mg），濾過，取續(xù)濾液適量，加溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml約含沃諾拉贊11μg的溶液，作為供試品溶液；另取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。計(jì)算每片在不同時(shí)間點(diǎn)的累積溶出度，、10。 不同溶出介質(zhì)中溶出曲線考察 取本品及上市制劑（10mg），采用不同的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出度考察，比較溶出曲線差異，并計(jì)算F2因子。 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）四種不同介質(zhì)中的相似因子批號(hào)與上市品f2相似因子水201503016966557520150302796659792015030372726075取本品及上市制劑（20mg），采用不同的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出度考察，比較溶出曲線差異，并計(jì)算F2因子。 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）四種不同介質(zhì)中的相似因子批號(hào)與上市品f2相似因子水201503046774727120150305687169692015030676707065結(jié)論：根據(jù)計(jì)算結(jié)果，、水、說明自制樣品與上市制劑溶出行為具有相似性。 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）中試三批樣品溶出度各批間的RSD值取樣時(shí)間2min3min5min10min30min201503012015030220150303RSD%水2015030120150302