【正文】 性3批樣品6片不同時間點的溶出度RSD%均小于10，溶出均一性良好溶出曲線考察3批樣品在四種溶出介質(zhì)中的溶出曲線與上市制劑相似（F250），且批間一致性良好。取本品與空白輔料片劑，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法），溫度為37℃177。 濾膜吸附試驗取專屬性項下本品經(jīng)30min時的溶出液，分別經(jīng)離心取上清液、用濾膜濾過棄去前3～5滴，分別精密量取濾過20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 回收率試驗 稱取富馬酸沃諾拉贊工作對照品（%）9份（），按處方比例分別加入輔料，分別置100ml容量瓶中，加溶出介質(zhì)充分溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液5ml，置50ml容量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為回收率供試品溶液；另取富馬酸沃諾拉贊工作對照品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查回收率試驗結果編號對照品的加入量（mg）對照品中諾拉贊量（mg）沃諾拉贊測得量（mg）回收率%平均回收率%RSD%123456789 結論：%～%，此法準確度良好。（~52，制劑的質(zhì)量控制二第233~248頁） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查精密度試驗結果序號123456平均RSD%峰面積結論：此法測定本品溶出度精密度良好。（~126，制劑的質(zhì)量控制二第255~288頁、三第9~42頁） 卡格列凈片溶出靈敏度試驗批號編號累積溶出度%2min3min5min10min30minXA008123456RSD%XA009（確定處方工藝）123456RSD%不同工藝的RSD%結論：用該法測定不同處方工藝生產(chǎn)的樣品的不同時間點累積溶出度RSD%大，故該法測定本品溶出度靈敏度良好。精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。（~1310，制劑的質(zhì)量控制三第139~274頁、四第9~280頁、五第9~280頁、六第9~280頁、七第9~145頁） 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）不同溶劑溶出度試驗結果表溶出介質(zhì)取樣點溶出度%20150301批20150302批20150303批市售2min3min5min10min30min水2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min從四種溶出介質(zhì)中的累積溶出曲線看，并根據(jù)四個點（10min）的累積溶出數(shù)據(jù)計算f2相似因子均大于50，因此我公司研制的富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）與上市制劑（規(guī)格：10mg）的體外溶出行為基本相似。批間一致性考察 根據(jù)上述不同溶出介質(zhì)中溶出曲線考察數(shù)據(jù)計算中試三批樣品溶出度的批間差異，考察三批樣品的一致性，、16。 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）不同溶劑溶出度試驗結果表溶出介質(zhì)取樣點溶出度%20150304批20150305批20150306批市售2min3min5min10min30min水2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min從四種溶出介質(zhì)中的累積溶出曲線看，并根據(jù)四個點（10min）的累積溶出數(shù)據(jù)計算f2相似因子均大于50，因此我公司研制的富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）與上市制劑（規(guī)格：20mg）的體外溶出行為基本相似。（~494，制劑的質(zhì)量控制三第139~274頁、四第9~144頁） 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）溶出均一性試驗結果時間累積溶出度%平均RSD%123456201503012min3min5min10min30min201503022min3min5min10min30min201503032min3min5min10min30min上市制劑2min3min5min10min30min 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）溶出均一性試驗結果批號時間累積溶出度%平均RSD%123456201503042min3min5min10min30min201503052min3min5min10min30min201503062min3min5min10min30min上市制劑2min3min5min10min30min結論：各批樣品溶出均一性良好。、8。（~58，制劑的質(zhì)量控制二第249~254頁） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查穩(wěn)定性試驗結果時間（h）0246810平均RSD%峰面積942022938275952109954516952910956562949399 結論：供試品溶液穩(wěn)定性良好。精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。計算回收率。以濃度（C）為橫坐標，以峰面積（A）為縱坐標，進行線性回歸，計算線性相關系數(shù)。精密量取供試品溶液、溶出介質(zhì)、輔料溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。轉速為每分鐘50轉，經(jīng)30分鐘時，照高效液相色譜法測定。精密度%，該方法精密度良好。轉速的選擇溶出的轉速選擇50轉/min。（~210，制劑的質(zhì)量控制二第117~196頁） 富馬酸沃諾拉贊片含量測定耐用性試驗結果耐用性研究項目方法及條件耐用范圍測得含量%標準原條件色譜柱C18柱，品牌島津流速（ml/min）流動相鹽濃度（mol/l）PH值流動相比例50:5054:46平均值（%）RSD（%）結論：此方法測定富馬酸沃諾拉贊片含量耐用性良好。在室溫下放置10小時，分別于0、10小時分別精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，考察溶液穩(wěn)定性。 照重復性試驗的色譜條件，由2個不同試驗人員在不同日期、不同儀器對本品進行測定，連續(xù)測定6次，考察精密度。精密度試驗 對照品溶液：取富馬酸沃諾拉贊工作對照品適量（約含沃諾拉贊10mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。 定量限 同原料藥。選擇230nm作為檢測波長專屬性同有關物質(zhì)測定項下溶液穩(wěn)定性對照品溶液及供試品溶液室溫放置10小時內(nèi)穩(wěn)定性良好線性和范圍～，回歸系數(shù)R2=定量限同原料藥準確度%～%之間，%精密度%，%耐用性采用不同色譜柱、不同流速和改變流動相比例、鹽濃度及pH值測定結果一致性良好，%，% 含量測定方法學驗證內(nèi)容色譜條件 參照原料藥含量的色譜條件，并對本法的含量測定進行方法學研究。取重復性項下供試品（約含沃諾拉贊10mg）適量，置20ml量瓶中，加流動相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液。（～66，制劑的質(zhì)量控制一第221~232頁）按外標法以峰面積計算供試品溶液中吡啶3磺酸的量。同法配制3份。供試品溶液：取本品細粉適量（相當于富馬酸沃諾拉贊25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相A使沃諾拉贊溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；按外標法計算粉末中吡啶3磺酸的百分含量。 溶液穩(wěn)定性試驗供試品溶液：取重復性項下供試品（約相當于沃諾拉贊25mg）適量，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相A適量，振搖，使沃諾拉贊充分溶解，加流動相A稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。重復測定6次，考察精密度。，取雜質(zhì)Ⅶ，混合均勻，作為供試品。線性關系試驗 同原料藥。定量限試驗 同原料藥。（～12，制劑的質(zhì)量控制一第167~178頁） 富馬酸沃諾拉贊片吡啶3磺酸檢查破壞試驗結果名稱吡啶3磺酸總峰面積主峰面積/%物料平衡/%分離度峰純度未 破 壞/合格63379100/高溫破壞合格62286光照破壞合格71121酸 破 壞合格69644堿 破 壞合格73152氧化破壞合格62279計算公式：物料平衡%=（破壞后總峰面積/濃度）/（破壞前總峰面積/濃度）結論：溶劑不干擾本品的測定，各破壞條件下主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求，主峰未檢出不純物，樣品破壞前后物料守恒，故該方法測定本品有關物質(zhì)的專屬性良好。 吡啶3磺酸檢查方法學驗證內(nèi)容儀器設備島津LC20AT高效液相色譜儀、島津SPDM20A二極管陣列檢測器島津LC20AT高效液相色譜儀、島津SPDM20A紫外檢測器色譜條件選擇及溶液配制 同原料藥采用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，（）為流動相A，甲醇為流動相B，進行梯度洗脫；紫外檢測器，檢測波長為261nm；。線性～，相關系數(shù)R2=1準確度%～%范圍內(nèi)，準確度良好，RSD=%精密度重復性試驗：測得吡啶3磺酸含量RSD=%。系統(tǒng)適用性主峰及各已知雜質(zhì)與相鄰雜質(zhì)分離良好，理論板數(shù)符合要求。精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流動相A稀釋制成至刻度，搖勻，作為對照溶液。 耐用性試驗 為考察色譜系統(tǒng)在輕微變化時的耐用性情況，通過改變流動相比例、流動相pH值、流動相鹽濃度、流速等色譜因素進行試驗，計算含雜質(zhì)的量。同法配制3份。同法配制3份。（~64，制劑的質(zhì)量控制一第114~128頁） 富馬酸沃諾拉贊片有關物質(zhì)檢查溶液穩(wěn)定性試驗結果（供試品溶液）名稱/時間0h3h6h9h12h平均值RSD%未知雜質(zhì)1405937013886399842823985雜質(zhì)Ⅰ10040953298789514104759888沃諾拉贊435466514354604943473026434439244343410143488750雜質(zhì)Ⅱ