缺血再灌注病理生理學(xué)-閱讀頁
2025-06-10 18:09本頁面
【正文】 血時，體積大而富粘性的中性粒細胞粘著在毛細血管壁上，當(dāng)血流恢復(fù)后這些中性粒細胞可阻塞血管造成 無復(fù)流現(xiàn)象 ，使缺血區(qū)的再灌注受到影響；中性粒細胞還可產(chǎn)生大量的 氧自由基 ，加重心肌損傷；中性粒細胞含有高活性 磷脂酶 ，可損傷心肌細胞膜；中性粒細胞還可加重缺血心肌的 水腫 。如整合素、選擇素、細胞間粘附分子、血管細胞粘附分子等，在維持細胞結(jié)構(gòu)完整和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用 （二）白細胞介導(dǎo)的缺血 再灌注損傷的機制 ?1．微血管損傷 ⑴微血管血液流變學(xué)改變 微血管血流阻塞 無復(fù)流現(xiàn)象 (noreflow phenomenon)：是指組織缺血后 ,重新恢復(fù)血流 ,部分缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌流 ⑵微血管口徑的改變 口徑變小 ⑶微血管通透性增高 。 出現(xiàn) 心肌頓抑 (myocardial stunning) 表現(xiàn)： 室速、室顫 機制 ： 不均一性 形成 心肌頓抑 （ myocardial stunning） 定義 ： 心肌缺血 再灌注，血流已恢復(fù)或基本恢復(fù)正常后，一定時間內(nèi)心肌出現(xiàn)可逆性收縮功能 ↓ 的現(xiàn)象。 可逆性缺血 再灌注損傷 胞漿 Na+超載 Na+/Ca2 +交換 ↑ 脂質(zhì)過氧化 蛋白質(zhì)及酶失活 O2 H2O2 OH 肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白 ↓ 質(zhì)膜通透性 ↑離子泵活性 ↓ 線粒體損傷 收縮蛋白損傷 鈣超載 ATP生成 ↓ Ca2 +敏感性 ↓ 心肌收縮功能 ↓ 心肌頓抑的發(fā)生機制 ?（二）心肌能量代謝變化 缺血期 心肌 ATP及磷酸肌酸含量 ↓ ， ADP、AMP及其降解產(chǎn)物含量 ↑ 。 自由基、鈣超載 →線粒體損傷 血流沖洗 （三）心肌超微結(jié)構(gòu)的變化 表現(xiàn)為 ：細胞膜破壞 ， 線粒體腫脹 、 嵴斷裂 、溶解 、 空泡形成 ， 基質(zhì)內(nèi)致密顆粒 ↑ ， 肌原纖維斷裂 、 節(jié)段性溶解 ， 出現(xiàn)收縮帶 ， 心肌出血 、 壞死 。 三、其它器官缺血 再灌注損傷的變化 腸 ： 粘膜功能障礙與損傷：腸管 ↑↑→ 間質(zhì)性水腫 → 上皮與絨毛分離、壞死、固有層破損、出血及潰瘍。 表現(xiàn) ：線粒體高度腫脹、變形、嵴減少，排列紊亂，甚至崩解，空泡形成等。 骨骼肌 ： 肌肉微血管和細胞損傷，自由基生成 ↑ ，脂質(zhì)過氧化 ↑ 缺血 –再灌注損傷防治的病理生理基礎(chǔ) ?迄今為止，對于缺血 /再灌注損傷的研究，絕大部分是在實驗動物身上進行的，然而這些實驗資料卻已經(jīng)為缺血 /再灌注損傷的臨床防治提供了重要的啟示和借鑒，為臨床研究奠定了重要的基礎(chǔ)。低流低壓的意義在于使灌注氧的供應(yīng)不至突然增加而引起大量氧自由基的形成；低溫則是使缺血器官代謝降低，代謝產(chǎn)物聚積減少 ? ? 低分子清除劑 ? 存在于細胞脂質(zhì)部分的自由基清除劑有維生素 E（ α 生育酚）和維生素 A（ β 胡蘿卜素） ? 存在于細胞內(nèi)外水相中的自由基清除劑有半胱氨酸、抗壞血酸和谷胱甘肽等 它們能提供電子使自由基還原，故有重要的防護作用。 β 胡蘿卜素 是單線態(tài)氧（ 1O2 ）的有效清除劑并能抑制脂質(zhì)過氧化 酶性清除劑 ?細胞內(nèi)有二種酶可以清除 H2O2，即 過氧化氫酶和 過氧化物酶 。自由基的前身，上述兩酶可使 H2O2濃度降低，從而避免高毒性 OH這兩個酶的細胞內(nèi)分布，尚不清楚 ?細胞內(nèi)具有清除劑作用的另一個重要酶是 超氧化物歧化酶（ SOD） 。哺乳類細胞含有兩種SOD。 ?SOD作用的重要意義 ：在于清除 H2O2及 OH ３ .論述缺血 再灌注損傷細胞內(nèi) Ca2+超載的機制？ ４ .再灌注損傷時氧自由基的增多與鈣超載的關(guān)系如何
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