【正文】 果有多大影響 ， 按 。 Sy,x是統(tǒng)計(jì)分析測(cè)量結(jié)果與模型的差值，因而 Sy,x越小，說(shuō)明該模型越適合數(shù)據(jù)組。 DLi應(yīng)與預(yù)先設(shè)定目標(biāo)的單位一致， 以便進(jìn)行比較。 DLi僅表示 該 濃度水平處的偏差，而不反映點(diǎn)與點(diǎn)之間的偏差。如果任一個(gè)點(diǎn) DLi超過(guò)設(shè)定目標(biāo)，則代表該點(diǎn)可能是非線性，此時(shí) 按以下 兩種方法進(jìn)行處理： （ 1）試圖找到非線性的原因（樣本準(zhǔn)備，干擾物質(zhì)，儀器定標(biāo)等）并解決。如果是在兩端，試著舍去 DLi最大值的濃度點(diǎn)，重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，這樣就會(huì)縮小線性范圍。重復(fù)性最好用 L個(gè)樣本的所有重復(fù)測(cè)量結(jié)果的集合 方差 來(lái)評(píng)價(jià)，是一個(gè)不依賴于分析物濃度總的測(cè)量均值的變異。如果不同濃度樣本間的 SDr大致相等，則不同濃度樣本間不精密度較恒 定，可用 SDr表示。不精密度大小可用方差分析來(lái)計(jì)算，方差的平方根即為誤差大小。 公式如下（ L為樣本數(shù)，重復(fù)兩次測(cè)量）： 19 ri1和 ri2分別為該方法兩次測(cè)量的實(shí)際結(jié)果，或與均值的百分比（但要注意每個(gè)濃度處的單位要統(tǒng)一），如果用到百分濃度，則要用 CVr而不能用 SDr表達(dá)。公式如下： R：為重復(fù)測(cè)定的次數(shù)（ j=1,2,3… R） L：樣本數(shù) ri：樣本 i處的平均值。如果 SDr超過(guò)設(shè)定目標(biāo)，則可能是精密度太低，不足以用來(lái)真實(shí)、可靠地評(píng)價(jià)線性關(guān)系。如果方法 性能 與以前評(píng)估重復(fù)性時(shí)一致，重復(fù)測(cè)量次數(shù)增多一倍（ 4次），這樣可以將均值的標(biāo)準(zhǔn)差降低約 40%。這時(shí)需要更復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)軟件，甚至可能要求助于統(tǒng)計(jì)學(xué)家。 20 A 是 超過(guò)設(shè)定值 設(shè)計(jì)方法和確定誤差目標(biāo)（非線性和重復(fù)性） () 按照設(shè)計(jì)方法進(jìn)行檢測(cè) () 數(shù)據(jù)點(diǎn)在 XY軸上并目測(cè)結(jié)果 () 明顯呈非線性關(guān)系？ () 找到 問(wèn)題并糾正 兩個(gè)或以上 是 否 離群值？（ ， ） 多少？(,) 作一、二和三 次 最小二乘法回歸 () 去掉離群值 一個(gè) 沒有 方法呈線性 B 停止 是否有明顯非線性系數(shù)？ () 重復(fù)性與設(shè)定目標(biāo)比較 () 否 設(shè)定值內(nèi) 有 21 縮小范圍？ () 不行 該 方法是非線性 可以 舍去非線性明顯處的低或高值點(diǎn)() B 停止 選擇 Sy,x最 小的最適 非線性模型 () 計(jì)算非線性和線性模型在每個(gè)濃度處的差值() 差值超過(guò)設(shè)定線性誤差 ？ () 檢查重復(fù)性() 否 超過(guò)設(shè)定目標(biāo) 找出問(wèn)題并解決 該方法呈線性 停止 是 通過(guò)檢查該方法呈明顯非線性 符合要求 C A 22 6. 線性 范圍發(fā)布 圖表法 測(cè)量結(jié)果（ Y）和預(yù)期結(jié)果（ X）進(jìn)行圖解表示，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。單純的目視圖表不足以建立或驗(yàn)證線性。允許誤差也可以作在圖上，百分比差值要轉(zhuǎn)換為實(shí)際單位，舉例見附錄Ｃ。建立該方法的廠家或?qū)嶒?yàn)室可以通過(guò)不同的方法證明線性，包括本指南。 允許誤差與目標(biāo) 設(shè)定 實(shí)驗(yàn)室應(yīng) 該確定自己的所有分析物的分析誤差的目標(biāo)（參見當(dāng)前 NCCLS文件 EP21臨床實(shí)驗(yàn)方法的總誤差）。 具體的設(shè)定誤差目標(biāo)的方法超出本指南的范圍。 當(dāng)測(cè)量樣本的濃度未知時(shí)，線性目標(biāo)應(yīng)用相對(duì)值表示。每種原因可能導(dǎo)致重復(fù)性差或偏 倚很大。如果不精密度高于設(shè)定目標(biāo)，則停止實(shí)驗(yàn)直到找到原因并糾正。下列文件可以幫助用戶碰到一些難題不能解決時(shí)進(jìn)行參考： 1) 技術(shù) 性 錯(cuò)誤如干擾（ EP7臨床化學(xué)的干擾試驗(yàn)） 2) 試驗(yàn)結(jié)果的攜帶污染與漂移，及不精密度與偏倚的初步評(píng)價(jià)（ EP10定量臨床化學(xué)方法初步評(píng)價(jià)） 3) 分析 不精密度（ EP5臨床化學(xué)設(shè)備的精密度評(píng)價(jià)） 23 4) 偏倚（ EP9用病人標(biāo)本進(jìn)行方法比較與偏倚估計(jì)） 如果出現(xiàn)過(guò)度意外的誤差，應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以決定該方法或儀器是否可用。 假設(shè) 本指南中用于線性范圍評(píng)價(jià)時(shí)所用的假設(shè)有： 1) 樣本濃度已知（濃度已知或相互關(guān)系已知），沒有誤差； 2) 線性范圍由測(cè)量的最低與最高濃度來(lái)確定； 3) 線性范圍由系統(tǒng)最終輸出結(jié)果（濃度或活性）來(lái)表達(dá)，而不是由儀器檢測(cè)信號(hào)（需由系統(tǒng)進(jìn)一步處理） 來(lái)表示 ； 4) 所用樣本沒有干擾（干擾可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)無(wú)效）； 5) 在線性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中， 檢測(cè)系統(tǒng)的操作遵守其 他 要求的操作聲明； 6) 檢測(cè)回歸系數(shù)的顯著性時(shí)，假設(shè)每個(gè)水平重復(fù)測(cè)量時(shí)結(jié)果正常分布，這種分布的偏差在不同濃度水平間是不變的。如果聲明與本指南一致，則應(yīng)包括用于評(píng)價(jià)線性的可接受范圍。 對(duì)于（分析物）來(lái)說(shuō)，用（測(cè)量方法），通過(guò) 核實(shí) 在（確定目標(biāo)或最大允許偏差范圍）內(nèi)，線性范圍為從（下限）到（上限）。 如果在醫(yī)學(xué)決定水平處的允許偏差范圍未確定，則可認(rèn)為在整個(gè)線性范圍內(nèi)，允許偏差范圍是一致的。 然而，線性范圍可通過(guò)最高和最低呈線性的測(cè)量濃度確定，在下面的稀釋列表中，起始為達(dá)到或 剛 o超過(guò)上限范圍的高濃度標(biāo)本或低濃度標(biāo)本，并且其標(biāo)本量足夠多，以至能用于各點(diǎn)重復(fù)測(cè)定。下面稀釋列表中，每個(gè)標(biāo)本由不同比例組成。 這些值應(yīng)用相當(dāng)于統(tǒng)計(jì)學(xué)中的正負(fù)兩個(gè)方面。 自由度 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 26 附錄 C：舉例 例 1 IgM 在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)準(zhǔn)備五個(gè)等距濃度的標(biāo)本測(cè)定 IgM，每標(biāo)本重復(fù)測(cè)定兩次。 按隨機(jī)檢測(cè)方式，在一個(gè)分析批內(nèi)完成 10次檢測(cè)，作好記錄并目測(cè)線性關(guān)系和重復(fù)相關(guān)性，檢查離群值并判斷檢測(cè)結(jié)果是否有用，然后計(jì)算重復(fù)性并與設(shè)定的目標(biāo)進(jìn)行比較。線性分析的結(jié)果如下： 標(biāo)本號(hào) 測(cè)量結(jié)果 1 測(cè)量結(jié)果 2 均 值 1 2 139 138 3 269 273 4 337 343 5 409 404 從表中數(shù)據(jù)可以看出，沒有明顯的離群值，但在低水平濃度處重復(fù)性較好，而在高濃度水平處兩次測(cè)量結(jié)果差異較大。 由于高值標(biāo)本差異較大， 五個(gè)標(biāo)本重復(fù)測(cè)定的差值用百分比來(lái)評(píng)價(jià)更好，上表中后兩列就是用百分比進(jìn)行計(jì)算重復(fù)測(cè)定差值，所有標(biāo)本的 SD為 %。 當(dāng)隨機(jī)誤差為 %時(shí)， 低于 實(shí)驗(yàn)室所規(guī)定的 誤差目標(biāo) 2%。 更特異的 隨機(jī)誤差的 評(píng)價(jià)方法參見 NCCLS的 EP5文件 —臨床化學(xué)方法精密度評(píng)價(jià)操作，或 EP15文件 —精密度和準(zhǔn)確度的 核實(shí) 。 27 下表顯示的是回歸分析的結(jié)果， 只列出 回歸系數(shù)、系統(tǒng)誤差、 t檢驗(yàn)、回歸的標(biāo)準(zhǔn)差（ Sy,x）（擬合度檢驗(yàn)）。 三次多項(xiàng)式 模型有相似的擬合度，但沒有顯著性的系數(shù)。 表：回歸分析的結(jié)果 階別 回歸系數(shù) 結(jié)果 系統(tǒng)誤差 t檢驗(yàn) 自由度 回歸 標(biāo)準(zhǔn) 誤 一 次 b0 一次 b1 8 二 次 b0 二次 b1 二次 b2 (*) 7 三次 b0 三次 b1 三次 b2 三次 b3 6 從 一次多項(xiàng)式 和 二次多項(xiàng)式 模型的對(duì)比分析結(jié)果來(lái)看，在低和中濃度處有較大的差別，而在高濃度水平處有較好的一致性。 實(shí)測(cè) 均 值 預(yù)期值 （ 1st） 預(yù)期值 （ 2nd） 差值 （ 2nd 1st） % 差值 注釋 ： 本例中， 三次多項(xiàng)式 回歸分析沒有顯著性的系數(shù)，而 二次多項(xiàng)式 模型有顯著性的系數(shù)， 二 28 次多項(xiàng)式 和 一次多項(xiàng)式 模型見圖 C1，非線性是很明顯的。差值點(diǎn)圖見圖 C2，低濃度處的差值最大，在整個(gè)范圍內(nèi)呈非線性的。同例 1一樣，實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)備樣本和對(duì) 6個(gè)不同濃度水平的標(biāo)本進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。通過(guò)簡(jiǎn)單的計(jì)算，可以得到多個(gè)標(biāo)本的重復(fù)性 。這是一個(gè)顯著的高級(jí)別的模型，線性和非線性的差值用來(lái)比較非線性誤差的大小。 標(biāo)本 均值 差值 D D 2/2 1 2 3 4 5 6 重復(fù)測(cè)定差值的 SD為 ，范圍從 %到 %，與標(biāo)準(zhǔn)相比，這個(gè)范圍相對(duì)恒定。 回歸分析顯示 二次多項(xiàng)式 模型是顯著的，但 三次多項(xiàng)式 模型也具有顯著意義 （ t分別為 30 和 ），超過(guò)自由度（ DF） =8時(shí)的允許水平 。 階別 系數(shù) 數(shù)值 系統(tǒng)誤差 t檢驗(yàn) 回歸標(biāo)準(zhǔn)誤 自由度 1 st b0 1st b1 10 2nd b0 2nd b1 2nd b2 9 3rd b0 3rd b1 3rd b2 3rd b3 8 三次多項(xiàng)式 和 一次多項(xiàng)式 模型的比較見下表，差值從 ，或 12%到 %，有五個(gè)濃度的差值超過(guò)實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的誤差水平（ ）。 階別 系數(shù) 結(jié)果 系統(tǒng)誤差 t檢驗(yàn) 回歸標(biāo)準(zhǔn)誤 自由度 1st b0 31 1st b1 204 8 2nd b0 2nd b1 2nd b2 7 3rd b0 3rd b1 3rd b2 3rd b3 6 測(cè)量均值 預(yù)期值 1st 預(yù)期值 2nd 差值 % 差值 重新分析時(shí)， 二次多項(xiàng)式 模型的回歸系數(shù) b2有顯著意義（ t=， ， DF=7）， 三次多項(xiàng)式 模型的 b2和 b3無(wú)顯著意義。 一次多項(xiàng)式 和 二次多項(xiàng)式 模型的差值見表，都沒有超過(guò)實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的，所以該方法在該范圍內(nèi)呈線性。 圖 C C4顯示 1級(jí)和 3級(jí)模型及它們的差值，有 5個(gè)差值超過(guò)實(shí)驗(yàn)室規(guī)定的 。 圖 C3： Ca線性實(shí)驗(yàn) —16稀釋 圖 C4： Ca線性評(píng)價(jià)差值點(diǎn)圖 —16稀釋 33 圖 C5： Ca線性實(shí)驗(yàn) —15稀釋 圖 C6： Ca線性評(píng)價(jià)差值點(diǎn)圖 —15稀釋