【正文】 1 EP6A ISBN 1562384988 Volume 23 Number 16 ISSN 02733099 Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach。Approved Guideline EP6A： 定量測(cè)量方法的線性評(píng)價(jià) ： 一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ， 批準(zhǔn)指南 2 NCCLS… 通過自愿一致化的方式 為世界醫(yī)學(xué)科學(xué)團(tuán)體服務(wù) NCCLS是醫(yī)療領(lǐng)域一個(gè)非贏利性的，不同學(xué)科之間，自愿參與的促進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化和建立指南的教育組織。 NCCLS創(chuàng)建于 1968年并獲得美國國家標(biāo)準(zhǔn)研究院的認(rèn)可。 NCCLS所依據(jù)的原則是，對(duì)病人高質(zhì)量服務(wù)所需的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，自愿一致的標(biāo)準(zhǔn)是必不可少的。 NCCLS通過各臨床實(shí)驗(yàn)室、檢驗(yàn)團(tuán)體學(xué)會(huì)、工廠和政府機(jī)構(gòu)的參與而代表臨床檢驗(yàn)界。 敘述了文件敘述了實(shí)驗(yàn)室的程序、常規(guī)和參考方法以及評(píng)估方案可應(yīng)用于所有檢驗(yàn)學(xué)科。文件審核的一致化過程由一些正式的步驟組成，敘述了 NCCLS文件和規(guī)范的編制如何發(fā)展到 被接受為臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。 出版物 NCCLS文件以標(biāo)準(zhǔn)、指南、委員會(huì)報(bào)告出版。 標(biāo)準(zhǔn) ： 通過一致化過程形成的文件，并對(duì)材料、方法、或?qū)嵺`以不能修改方式明確規(guī)定其特定的基本要求。此外，標(biāo)準(zhǔn)也可以包含明確規(guī)定的選定要素。 指南 ： 通過一致化過程形成的文件，敘述了用于臨床檢驗(yàn)界的一般實(shí)驗(yàn)操作、方法或材料的規(guī)范。使用者可以使用成文文件或修改指南以適應(yīng)特定的需要。 報(bào)告 ： 沒有經(jīng)過一致化審定過程的文件，由理事會(huì)頒布。 “標(biāo)準(zhǔn) ”一詞，除了有特定含義外，還常用來指有關(guān)的 NCCLS文件。 一致化過程 NCCLS的自愿一致化審定程序是一個(gè)為以下方面建立正式規(guī)范的方案： 1. 標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的權(quán)威性 2 文件的編制和公開評(píng)審 3 根據(jù)實(shí)驗(yàn)室使用者反饋的評(píng)論修改文件 4 文件被接受為臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn) 大多數(shù) NCCLS文件必須有 “建議 ”和 “批準(zhǔn) ”兩種層次的一致化文件，根據(jù)特定的一致化過程，文件也可以有一個(gè)中間（ “試行 ”）一致化的水平層次。 建議 ： NCCLS文件作為建議標(biāo)準(zhǔn)或指南處在被臨床檢驗(yàn)界評(píng)審的第一階段。此文件需要接受廣泛徹底的技術(shù)審核，包括對(duì)范圍、方法、用途和逐字逐行對(duì)技術(shù)和行文內(nèi)容的全面評(píng)審。 試行 ： 只有當(dāng)一種推薦方法對(duì)某 一領(lǐng)域的評(píng)審有明確的需要，或者當(dāng)某一建議性方案需要收集特定的數(shù)據(jù)時(shí)，才制定試行標(biāo)準(zhǔn)或指南。它應(yīng)該接受評(píng)審以保證其有效性。 批準(zhǔn) ： 批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)或指南已在臨床檢驗(yàn)界得到一致同意。應(yīng)審定并評(píng)價(jià)最終文件的用途，以保證獲得一致同意（即對(duì)以前版本的意見已圓滿解決），并確定對(duì)其它標(biāo)準(zhǔn)的需要。 3 NCCLS 標(biāo)準(zhǔn)和指南為良好實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐（ GLP）提供了一個(gè)一致化的意見。 NCCLS標(biāo)準(zhǔn)和指南的條款較之應(yīng)用規(guī)定多少要嚴(yán)格些。因而，遵守這些自愿 一致性 標(biāo)準(zhǔn)（或指南）不能減輕使用者對(duì)遵守應(yīng)用規(guī)定的責(zé)任。 評(píng) 論 實(shí)驗(yàn)室使用者 的評(píng)論對(duì)一致化過程是很重要的。任何人都可以提出評(píng)論，根據(jù)一致化過程由書寫文件的 NCCLS委員會(huì)記錄下所有評(píng)論。在下一層次文件出版時(shí)，這些評(píng)論或者修改了文件或者委員會(huì)在文件附錄中給以反饋。強(qiáng)烈鼓勵(lì)讀者以任何形式、在任何時(shí)間對(duì)任何 NCCLS文件 提 出 評(píng) 論 。 評(píng) 論 寄 往 NCCLS 行 政 辦 公 室 ： 940 West Valley Road, Suite 1400,Wayne,Pennsylvania19087,USA。 自愿參與 強(qiáng)烈希望各專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家能自愿參加 NCCLS項(xiàng)目。請(qǐng)與 NCCLS行政辦公室聯(lián)系以取得有關(guān) 參加委員會(huì)的更多的信息。 4 目 錄 摘要………………………………………………………………………………………………… i 委員會(huì)成員……………………………………………………………………………………… iii 前言……………………………………………………………………………………………… vii 1 范圍 2 介紹 2． 1 目的 2． 2 選擇方法 2． 3 定義 2． 4 實(shí)驗(yàn)方法的概述 3 時(shí)間要求 3． 1 儀器熟悉階段 3． 2 實(shí)驗(yàn)階段 4 實(shí)驗(yàn)條件的評(píng)價(jià) 4． 1 樣本要求 4． 2 基質(zhì)效應(yīng) 4． 3 可接受的基質(zhì)體系 4． 4 樣本中添加物的選擇 4． 5 分析順序 4． 6 分析范圍 4． 7 樣本準(zhǔn)備 和濃度計(jì)算 4． 8 數(shù)據(jù)收集 4． 9 臨床上幾個(gè)重要的濃度水平 5 線性范圍 驗(yàn)證 —數(shù)據(jù)評(píng)估 5． 1 初步的數(shù)據(jù)檢查 5． 2 離群值檢查 5． 3 線性范圍的確定 5． 4 考慮隨機(jī)誤差 6 線性 范圍 發(fā)布 6． 1 圖表方法 6． 2 發(fā)布 線性范圍 的確認(rèn) 5 6． 3 允許誤差與設(shè)定目標(biāo) 6． 4 其它誤差的影響 6． 5 假設(shè) 6． 6 發(fā)布線性聲明的指導(dǎo)方針 文 獻(xiàn) 附錄 A 樣本稀釋方法 附錄 B t值表 附錄 C 舉例 相關(guān)工作組和評(píng)論摘要 相關(guān)工作組和委員評(píng)論摘要 質(zhì)量系統(tǒng)方法 相關(guān) NCCLS出版物 6 前 言 當(dāng)某分析物濃度或活性的測(cè)量值與真值成數(shù)學(xué)上的直線關(guān)系時(shí)，我們認(rèn)為這種定量測(cè)定方法是線性的。對(duì)于分析和臨床實(shí)驗(yàn)方法來說，線性特征是非常重要的。線性關(guān)系代表一種最簡單的數(shù)學(xué)關(guān)系，使分析物的結(jié)果測(cè)量變得簡單而容易。 曾有爭論，對(duì)于競爭免疫法這類測(cè)量方法來說，線性不是必須的，因?yàn)闇y(cè)量方法的響應(yīng)物與濃度之間本來就 呈非線性關(guān)系。然而，響應(yīng)物的劑量效應(yīng)曲線可以通過合適的轉(zhuǎn)換變成數(shù)學(xué)上的線性關(guān)系，而且對(duì)于一種分析方法來說，只有兩點(diǎn)之間呈線性關(guān)系時(shí)，才能進(jìn)行計(jì)算結(jié)果。 確保分析方法呈線性在臨床上也是很重要的。臨床醫(yī)生清楚某分析物量與患者的病理生理過程并非呈線性，但是他們非常希望實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的結(jié)果與該分析物的真實(shí)濃度水平或數(shù)量或活性是呈線性關(guān)系的。例如，當(dāng)一個(gè)樣本中分析物的量多一倍時(shí)，臨床醫(yī)生期望其測(cè)量值也是翻倍的。 本版本說明： 與以前版本相比 EP6A最大的改變是統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的改進(jìn)。 第一版 EP6P僅用 線性失擬誤差 檢驗(yàn)（ LoF檢驗(yàn)）來判斷線性關(guān)系。在本標(biāo)準(zhǔn)中，分析時(shí)選取五個(gè)等間距的不同濃度水平的分析物，每個(gè)濃度水平測(cè)量四次?；貧w線由所有點(diǎn)所得，同時(shí)得到兩個(gè)方差即：由重復(fù)測(cè)量得到的樣本方差和由五個(gè)平均值的回歸線得到的均值方差。這些方差的比值即為 LOF檢驗(yàn)的基礎(chǔ)。這種方法的缺點(diǎn)是精密度好的檢測(cè)系統(tǒng)有很小的樣本方差，在 LOF檢驗(yàn)的比率中，均值方差很小時(shí)，得出在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著，即呈非線性。也可能（概率很?。┯捎跇颖痉讲詈艽螅ㄖ貜?fù)性差）而導(dǎo)致臨床上很重要的非線性得出相反結(jié)果。 EP6A的多項(xiàng)式回歸在概念上與最初的 LOF檢驗(yàn)非常相似 。它們都有兩種統(tǒng)計(jì)模型（線性與非線性），都是評(píng)價(jià)那種是最可能的模型。然而， EP6A作為一種多項(xiàng)式回歸方法，是一種非線性選擇的特殊參數(shù)模型，特別能夠很好地鑒別非線性。精密度與線性成比例關(guān)系。精密度好時(shí)有利于判斷線性關(guān)系，精密度差時(shí)則不利于確定線性關(guān)系。 這種方法可以： 1）在每個(gè)水平上判斷非線性度 ， 2）在評(píng)價(jià)非線性時(shí)可以控制不可接受的精密度， 3）提供一種可測(cè)試的統(tǒng)計(jì)模型 ， 4）在很多軟件上可以進(jìn)行編程。 在以前的版本中也提到過，評(píng)價(jià)線性關(guān)系時(shí)，首先必須在圖上點(diǎn)上數(shù)據(jù)。通過目測(cè)有助于判斷使用哪種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和是否 具有線性關(guān)系，非線性度是否與預(yù)期的目標(biāo)相近。 術(shù)語注釋 美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（ NCCLS或 CLSI）作為全球標(biāo)準(zhǔn)化的領(lǐng)導(dǎo)者，正努力使全球各種標(biāo)準(zhǔn)盡可能協(xié)調(diào)一致。協(xié)調(diào)一致是一個(gè)在認(rèn)知、理解、解釋差異各方面逐步達(dá)到全球一致的過程。 NCCLS認(rèn)識(shí)到醫(yī)學(xué)術(shù)語在美國、歐洲和其他地方表達(dá)不一致，這些不同也表現(xiàn)在 7 NCCLS、國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ ISO）和歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（ CEN）的文件中。因此 NCCLS認(rèn)識(shí)到醫(yī)學(xué)術(shù)語的統(tǒng)一有利于全球標(biāo)準(zhǔn)化的統(tǒng)一，應(yīng)得到立即重視。這項(xiàng)政策的實(shí)行是一個(gè)發(fā)展和教育的過程，從一些新項(xiàng)目和現(xiàn)有文 件的修訂開始。 為使 ISO與 NCCLS在一些術(shù)語上保持一致 ， 下列術(shù)語用在 EP6A文件中 ： Trueness(準(zhǔn)確度 )指多次測(cè)量的平均值和分析物的真實(shí)值的接近程度。 Repeatability(重復(fù)性 )代替批內(nèi)精密度 ， 可以恰當(dāng)?shù)赜脕砻枋鲈谝欢l件下連續(xù)測(cè)量同份分析物的接近程度。 Measurement procedure(測(cè)量程序 )代替 Analytical method(分析方法 )，指一系列用給定的方法完成的特殊操作。 Measurement range(測(cè)量范圍 )代替 Reportable range(可報(bào)告范圍 )，指測(cè)量誤差限定在一個(gè)特定范圍內(nèi)的分析物測(cè)量的一系列值。 Measurement error/error of measurement(測(cè)量誤差 )代替 total error(總誤差 )，指測(cè)量值與真值的差值。 所有的術(shù)語和定義為了能得到更廣泛的應(yīng)用，在下一次的版本中將再一次修正。 標(biāo)準(zhǔn)防護(hù) 由于不知道何種標(biāo)本有傳染性，因而所有的人體的血液標(biāo)本都被當(dāng)作有傳染性，操作時(shí)都要按標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)執(zhí)行。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)是一種新的防護(hù)指南，主要強(qiáng)調(diào)全身防護(hù)和與身體隔離的原則。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)是防止所有的病原體，比僅防止血源性病原體更廣泛。標(biāo)準(zhǔn)防護(hù) 和全身防護(hù)指南見美國 CDC文件 和 NCCLS M29保護(hù)實(shí)驗(yàn)室員工避免職業(yè)性感染。 關(guān)鍵詞： 允許偏差， 允許誤差，線性，基質(zhì)效應(yīng)，測(cè)量誤差，總誤差，不確定度 8 定量測(cè)量方法的線性評(píng)價(jià) 一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，批準(zhǔn)的指南 1． 范圍 本文件提供一種建立、驗(yàn)證和 /或證實(shí)定量測(cè)量方法線性范圍的操作方法，它不能鑒別非線性的原因，用更多的樣本數(shù)，可以更可靠地判斷線性關(guān)系。如果一個(gè)線性評(píng)價(jià)失敗，要求重做，可以用更多的重復(fù)次數(shù)，或減少樣本數(shù)而縮小線性范圍。