【正文】 工廠或供應(yīng)商。 元件方差分析——使用統(tǒng)計學(xué)研究來估計幾個變化源的相關(guān)影響。元件方差分析可以用來估計由每個變化源產(chǎn)生的變化量。其密封性對于保持無菌狀態(tài)是至關(guān)緊要的。本附錄僅舉例介紹了一種簡單而普遍的過程確認。此外，本例子還可以根據(jù)不同的質(zhì)量管理體系、文件整理方法、本指南使用區(qū)域和（或）國家的文化來做出改進。本例子僅使用到三種簡單的輸入變量：時間、溫度和壓力。另外，本部分不準備詳細闡述關(guān)于所有具體樣品規(guī)格和控制范圍的設(shè)定原理。將對該熱封機進行確認，確定它能夠和購進的無菌隔離袋材料以及設(shè)定的過程程序SOP 201214一起運行。封裝難度最大的袋子是規(guī)格最小的（PN 96122）和最大的（PN 88010）。參考資料：1. 熱封過程程序：SOP 2012142. 統(tǒng)計程序：SOP 3851，SOP 3912，SOP 313813. 主要設(shè)備記錄：編碼12xxx4. 生產(chǎn)設(shè)備注冊證：MER 9812485. 供應(yīng)公司型號xyz的熱封機操作手冊6. 過程確認主要方案：PVP980017. 實驗室過程和校準：SOP 20128. 清潔室程序：SOP 11277確認方案：該公司型號為xyz的熱封機應(yīng)按照主要確認方案PVP98001中的安裝鑒定、操作鑒定和性能鑒定程序來進行確認。安裝鑒定應(yīng)根據(jù)熱封機操作手冊來制定對電氣和氣壓的要求。應(yīng)特別關(guān)注加壓氣體向清潔室的排放，以不影響環(huán)境完整性的要求。操作鑒定分三階段完成。袋子被封住時并不代表已經(jīng)完成對密封性的詳細評估。將這些測量的變化進行篩選試驗（SOP 3851），以判定可能的最壞情況和弱封的危險性，或?qū)Υ邮欠襁^分加熱。操作鑒定的第二階段——過程的中間階段，確定初始過程的能力。應(yīng)培訓(xùn)生產(chǎn)人員來使用該新型熱封機。在熱封機操作鑒定的初始階段里，使用被確定為最佳狀態(tài)的時間、溫度和壓力設(shè)置。密封強度的目標結(jié)果為3 kg，應(yīng)監(jiān)視其變化。下一階段將確定最佳的熱封機設(shè)置。這時，應(yīng)采用正常的生產(chǎn)過程。應(yīng)對最壞情況的時間、溫度和壓力組合進行評估。這個階段的結(jié)果是確定了該熱封機調(diào)整的作用程度。此時，需使用到該熱封機的最佳設(shè)置以及對時間、溫度和壓力調(diào)整后的熱封作用程度。應(yīng)對密封強度的變化進行調(diào)查并確定根本原因。 測量或測試設(shè)備及校準：1. 按照SOP 925進行校準的秒表和過程實驗室2. 按照SOP 925進行校準的遙控IR溫度計RST12和過程實驗室3. 按照SOP 925進行校準的壓力儀 0500kPa和過程實驗室4. 按照SOP 925進行校準的VAR儀表 ID 683和過程實驗室5. 按照SOP 2012進行校準的熱封拉力測試儀 PE 8167和生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備保養(yǎng)：在確認過程中，應(yīng)按照供應(yīng)公司操作手冊中的規(guī)定來保養(yǎng)該熱封機。再確認： 確認完成后，應(yīng)更新過程確認主要方案PVP98001，把熱封機包含到主要確認進度表里。要求 來源 狀態(tài) 電源 熱封機使用說明書 符合 氣壓 熱封機使用說明書 符合 工效學(xué)布置 熱封機使用說明書 符合 零部件 熱封機使用說明書和SOP 201214 潔凈排氣 SOP 11277 符合 設(shè)備四周潔凈程度 SOP 11277 符合 保養(yǎng)步驟 SOP 201214 符合 加工袋子的能力 SOP 201214 符合初始預(yù)燒 按照熱封機操作手冊的規(guī)定和SOP 201214的要求來操作該熱封機。實驗室記錄本查閱質(zhì)量工程技術(shù)實驗室記錄本JWS 984，第4662頁。排氣環(huán)境規(guī)定是通過在熱封機的排氣管上安裝一個油底空氣過濾器來滿足的。熱封機安裝成功。完整的控制圖表如下：Clamp Closure Time in SecondsX X X X X X X X X X X X X X X X X X X Target SecondsUpper Limit SecondsLower Limit SecondsTemperature in Degrees Centigrade Centigrade X X X X X X X X X X X X X X X Target 160oCUpper Limit 170 oCLower Limit 150oCX X X X X X XX X X X X X X X X X X X X X X X Target – 325 kPaUpper Limit 350 kPaLower Limit – 300 kPaX X X X X XPressure in kPa經(jīng)分析，溫度在其上下限范圍內(nèi)的變化是最明顯的。這個篩選試驗證明了溫度可能是影響密封性的首要因素。階段二 進行特性曲線研究來判定主要輸入對密封強度的影響。以下表格列出了結(jié)果：試驗次數(shù)袋子尺寸時間溫度壓力密封強度1小150300，2大150300，3小150300，4大150300，5小150300，6大150300，7小160300，8大160300，9小160300，10大160300，11小160300，12大160300，13小170300，14大170300，15小170300，16大170300，17小170300，18大170300，19小150325，20大150325，21小150325，22大150325，23小150325，24大150325，25小160325，26大160325，27小160325，28大160325，29小160325，30大160325，31小170325，32大170325，38大150350，39小150350，40大150350，41小150350，42大150350，43小160350，44大160350，45小160350，46大160350，47小160350，48大160350，49小170350，50大170350，51小170350，52大170350，53小170350，54大170350，從這些結(jié)果可以很明顯地看出，較低的溫度下限150℃，將對密封強度產(chǎn)生不可接受的變化（，）。 以較低的溫度限制155℃，和類似于前54次的時間和壓力變化，再另外重新進行了36次試驗。該熱封機的最佳設(shè)置為：，壓力325kPa。在每個設(shè)置組合下分別產(chǎn)出了190個產(chǎn)品。實驗室記錄本查閱質(zhì)量工程實驗室記錄本JWS 984，第6398頁。溫度下限從150℃下調(diào)到155℃。 從這些結(jié)果可看出，當(dāng)輸入設(shè)置在規(guī)定范圍內(nèi)來運行該過程時，而根據(jù)SOP 。該熱封機操作鑒定成功。使用最佳的熱封機設(shè)置。每個編號的生產(chǎn)以一周時間完成。以下是典型的控制圖表：X X X X X X X X X X X X X X X X Target kgUpper Acceptance Limit kgLower Acceptance Limit kgX X X X X XSeal StrengthAction Level kgAction Level kg在這個性能鑒定中。完成對以下數(shù)據(jù)的計算： PN 96122: , , , , 。所得結(jié)果沒有達到作用程度，因此，不需要進行任何調(diào)整和確定根本原因。問題或評注該過程被證明是穩(wěn)定而有能力的。 更新過程確認主要方案PVP98001，在再確認過程中，將新型熱封機的內(nèi)容包含進去。 依次對所有的生產(chǎn)和QA員工培訓(xùn)以及SOP 201214的培訓(xùn)進度表進行修改。所有要求均符合，該過程確