【正文】 改變應(yīng)評估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應(yīng)并考慮再確認(rèn)的范圍。請關(guān)注過程穩(wěn)定性方面的指導(dǎo)，見附錄A和B的“過程確認(rèn)的方法和工具”。在各個確認(rèn)階段的實施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。4 過程確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具用于過程確認(rèn)的工具和方法有很多種。產(chǎn)品的堅固性應(yīng)設(shè)計得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運行正常。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認(rèn)。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。本文件著重為管理機構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導(dǎo)，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。本指南目的在于通過符合實際的解釋和過程確認(rèn)原理的舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。（本文件提出了）關(guān)于驗證設(shè)計輸出與設(shè)計確認(rèn)的具體建議，設(shè)計輸出與設(shè)計確認(rèn)見GHTF文件中涉及設(shè)計控制（的部分）。糾正措施往往確定了不完整的過程或過程確認(rèn)。5 確認(rèn)的實施 準(zhǔn)備階段 首先，考慮組建一個多功能小組來計劃和監(jiān)視確認(rèn)活動。最后，過程控制程序可以要求修改，所做的修改應(yīng)作為整個過程的一部分來進行確認(rèn)。該調(diào)整應(yīng)重復(fù)進行足夠的次數(shù)以保證結(jié)果的意義和一致性。）這些改變累積起來可以影響到過程的確認(rèn)狀態(tài)。經(jīng)常使用到這樣的術(shù)語，“可追溯性確認(rèn)”、“一致確認(rèn)”和“預(yù)期確認(rèn)”。過程確認(rèn)的其中一個輸出就是編制控制方案。矩形的中心是計算12個讀數(shù)的平均值來估計的。平均值在上下移動。為了幫助判定過程的能力，必須使用到幾個能力指數(shù)來測定矩形圖是否在規(guī)格范圍里。一般說來，應(yīng)該確定主要的輸入變量，了解這些輸入是如何作用于輸出的，和輸入是如何轉(zhuǎn)換（到輸出）的，最后，使用這些信息來建立目標(biāo)（標(biāo)稱）和輸入容差（窗口）。同樣還存在著許多確定主要輸入和變化源的工具，包括元件交換研究、多變圖、方法分析（ANOM）、元件方差分析和方差分析（ANOVA）。每個時期稱為一個子群。由平均值繪成的圖表被用來判定過程的平均值是否發(fā)生了改變。它包含了對可能故障狀態(tài)的劃分、潛在原因和結(jié)果的判定以及對相關(guān)風(fēng)險的分析。例如，使零部件裝配不得倒退，將零部件的末端做成不同的大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。當(dāng)輸入和輸出之間存在非線形關(guān)系時，可選擇輸入目標(biāo)使輸出對輸入不那么敏感。這使得在合理的時間內(nèi)對大量輸入進行研究成為了可能。 元件方差分析——使用統(tǒng)計學(xué)研究來估計幾個變化源的相關(guān)影響。封裝難度最大的袋子是規(guī)格最小的（PN 96122）和最大的（PN 88010）。應(yīng)培訓(xùn)生產(chǎn)人員來使用該新型熱封機。應(yīng)對密封強度的變化進行調(diào)查并確定根本原因。這個篩選試驗證明了溫度可能是影響密封性的首要因素。 從這些結(jié)果可看出，當(dāng)輸入設(shè)置在規(guī)定范圍內(nèi)來運行該過程時，而根據(jù)SOP 。 更新過程確認(rèn)主要方案PVP98001，在再確認(rèn)過程中，將新型熱封機的內(nèi)容包含進去。所得結(jié)果沒有達(dá)到作用程度，因此，不需要進行任何調(diào)整和確定根本原因。實驗室記錄本查閱質(zhì)量工程實驗室記錄本JWS 984，第6398頁。熱封機安裝成功。這個階段的結(jié)果是確定了該熱封機調(diào)整的作用程度。將這些測量的變化進行篩選試驗（SOP 3851），以判定可能的最壞情況和弱封的危險性，或?qū)Υ邮欠襁^分加熱。另外，本部分不準(zhǔn)備詳細(xì)闡述關(guān)于所有具體樣品規(guī)格和控制范圍的設(shè)定原理?？墒褂媚芰ρ芯縼砉烙嬢斎氲囊话阕兓秶?。篩選試驗的執(zhí)行包含了在不同輸入設(shè)置下過程的運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生的輸出的測定。為保證研究僅包含了所有的主要輸入變量，首先必須頻繁地進行篩選試驗。R研究——評估測量器材的精密度和準(zhǔn)確度，以及在涉及操作人員時，對該設(shè)備的可改造性進行的研究。得到的結(jié)果被用于選擇輸入目標(biāo)，在將平均值集中于目標(biāo)的同時，使變化達(dá)到最小。（該研究）要求必須拆解產(chǎn)品并交換元件，以判定該區(qū)別是否仍保留在原產(chǎn)品中，或是隨著元件的交換而轉(zhuǎn)移了。從統(tǒng)計學(xué)角度看，該工具被定義為評估析因試驗（factorial experiments）設(shè)計結(jié)果的方法論，該試驗是用來確定在過程中引起變化的系數(shù)間的相對影響和交互作用的。圖9：強化設(shè)計另一個重要的工具是控制圖表。通過設(shè)計活塞半徑、一次動作的長度、引擎速度等來獲得目標(biāo)流量。它包含了收集一段時期內(nèi)的樣品。對于所有情況，保證所有元件在規(guī)格范圍里同樣要求減少變化。5cm。當(dāng)某個錯誤引起不合格情況發(fā)生時，應(yīng)使用到防故障法。如果沒有收集到所有合適的數(shù)據(jù)，或沒有收集到進行充分分析所依據(jù)的合適數(shù)據(jù)，那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的完整確認(rèn)便是不可能的。當(dāng)質(zhì)量特性的監(jiān)視數(shù)據(jù)顯示出一個相反的動向時，應(yīng)調(diào)查原因，可以采取糾正措施并考慮進行再確認(rèn)。 性能鑒定（PQ）這個階段的主要目標(biāo)是證明在正常操作條件下，過程將連續(xù)產(chǎn)出可接受產(chǎn)品。同樣重要的一點是，保證檢測方法是模擬真實使用條件的。（1） 應(yīng)確認(rèn)的過程l 消毒過程l 清潔室的環(huán)境條件l 無菌填充過程l 無菌包裝密封過程l （低壓）凍干過程l 熱處理過程l 電鍍過程l 注塑成形過程（2） 可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的過程l 手動切割過程l 溶液的顏色、混濁度、總pH值的測試方案l 印制板的目測檢查l 電纜線束的制造和測試 （3） 以上模式中可能需要進行確認(rèn)的過程l 清潔過程l 手工裝配過程l 數(shù)控切割過程l 填充過程在驗證某個過程輸出的同時，應(yīng)確認(rèn)用于該過程的軟件應(yīng)用，確定軟件符合其預(yù)期用途。而對其它的，則可能是不相關(guān)的。有些管理要求規(guī)定了所有的不能由后續(xù)的監(jiān)控來驗證，或由措施來確認(rèn)的過程。 醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多的技術(shù)和應(yīng)用，從簡單的手工工具到復(fù)雜的數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實驗室測試設(shè)備。 本文件的印制、發(fā)售或使用是不受限制的。廠商可以也應(yīng)該找出或選擇專門的技術(shù)指南，將過程確認(rèn)應(yīng)用到實際情形里。 2 定義對于本文件，以下的定義均適用。每個應(yīng)用于生產(chǎn)過程的糾正措施應(yīng)包含過程確認(rèn)的實施或進行再確認(rèn)的理由。（制定）一個小組工作步驟將有助于保證確認(rèn)過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個過程形成文件并方便追溯。 制定對所有產(chǎn)品和過程的要求，規(guī)定對每個要求的具體標(biāo)準(zhǔn)以及以產(chǎn)品規(guī)格和現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的上下范圍，這些都將有助于制定接受或拒絕標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應(yīng)的變化的正常范圍。對于這類過程，應(yīng)考慮實行定期再確認(rèn)。不管使用什么術(shù)語，任何確認(rèn)都可以使用到上述的歷史數(shù)據(jù)。確認(rèn)的最后階段要求證明該控制方案起效，例如它使過程能夠完全符合要求。矩形的寬度是通過計算范圍或標(biāo)準(zhǔn)偏差來估計的。變化有增有減。一個Cp的指數(shù)被用來評估變化。這里，可以結(jié)合使用各種技術(shù)。對變化進行研究要求有精準(zhǔn)的測量。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。而由獲取的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。它還包含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑龅挠涗?，（該記錄）最終形成一份詳細(xì)的控制方案。如果不能做到這一點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。結(jié)果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這個變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小的。以更多的變量開始(的研究)降低了錯漏一個重要變量的機率。例如，一個多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時間的移動、填充頭的區(qū)別和同一個填充頭短期變化的結(jié)果。該過程的目標(biāo)能力Cpk必須大于1。應(yīng)完成對袋子PN 96122和PN 88010的熱封。當(dāng)證明了過程的穩(wěn)定性、過程變化證明了按照SOP 31381計算的Cpk值都1時，應(yīng)考慮對該過程進行確認(rèn)并使用SOP 201214來控制該過程。 初始的最佳熱封機設(shè)置為：，壓力325kPa。其變化應(yīng)達(dá)到3σ。 更新熱封過程程序SOP 201214，將新型熱封機和修改的加熱操作程序，以及更低的溫度控制范圍——由150℃下調(diào)到155℃的內(nèi)容包含進新程序里。 PN 88010: , , , , . 所得結(jié)果的中心位置與目標(biāo)十分接近：。結(jié)果： 。該設(shè)備的粉塵問題應(yīng)按照SOP 91584的規(guī)定進行監(jiān)視，暫時還沒有發(fā)現(xiàn)正常水平上的任何改變。應(yīng)以1）最佳的設(shè)置，2）短停頓、低溫和低壓，以及3）長停頓、高溫和高壓來運轉(zhuǎn)（該熱封機）。應(yīng)完成對夾子合閉時間、溫度上升和壓力的記錄?？赡苓€存在有許多的輸入變量，如操作人員培訓(xùn)、材料厚度和塑料袋熔化指數(shù)。為了保證生產(chǎn)能力，輸入容差應(yīng)首先以車間和供應(yīng)商的控制能力為基礎(chǔ)。篩選試驗也被稱為分段析因試驗或Taguchi L排列。但是，錯漏任何一個主要輸入都可以影響到結(jié)果的可靠性。 測量儀表Ramp。該方法包含分別模擬平均值和輸出變化的特性曲線研究。元件交換研究——一個將造成某兩個產(chǎn)品或某兩臺設(shè)備不同的原因查找（isolate）出來的研究。方差分析（ANOVA）——判定諧振器和儀器等之間是否存在著明顯區(qū)別的統(tǒng)計學(xué)研究?，F(xiàn)有的幾個強化設(shè)計方案包括了Taguchi方法、雙特性曲線方案和強化容差分析。流量取決于活塞半徑、一次動作的長度和引擎速度，而較少地受到閥門逆流影響。圖6：過程能力能力研究被用來決定過程是否是穩(wěn)定而有能力的。對填充容積這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將過程放在中心位置；對密封強度這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最大化；對有害放射物這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最小化。例如，一個將電線切成100cm的操作，其容差是100177。要獲得一個完全符合要求的過程需要使用一個結(jié)合了防故障法和減少變化工具的平衡方案。這些歷史數(shù)據(jù)可在作業(yè)記錄、生產(chǎn)日志書、批次記錄、控制圖表、測試、檢查結(jié)果、顧客反饋、地區(qū)故障報告、服務(wù)報告和評審報告中找到。6 保持確認(rèn)狀態(tài) 監(jiān)視和控制應(yīng)監(jiān)視過程的動向，以保證過程始終保持在規(guī)定的參數(shù)范圍里。OQ考慮事項包括：l 過程控制范圍（時間、溫度、壓力、線速度、啟動條件等）l 軟件參數(shù)l 原材料規(guī)格l 過程操作程序l 材料處理要求l 過程修改控制l 培訓(xùn)l 短期穩(wěn)定性和過程能力（橫向研究或控制圖表）l 可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件（故障狀態(tài)和效應(yīng)分析、缺陷分析）l 統(tǒng)計學(xué)有效技術(shù)的使用，如采取篩選試驗來規(guī)定主要過程參數(shù)，采取統(tǒng)計學(xué)試驗設(shè)計來優(yōu)化過程，使其能在這個階段中使用。利用如國際或國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)測試方法來指導(dǎo)如何測量具體參數(shù)。 舉例以下內(nèi)容是關(guān)于過程舉例的清單：（1）應(yīng)確認(rèn)的，（2）可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的，和（3）可以被驗證的過程，但是，出于商業(yè)目的，可以選擇確認(rèn)或不確認(rèn)。對某些技術(shù)來說，設(shè)計控制和過程開發(fā)可能是緊密相聯(lián)的。 盡管過程確認(rèn)的原理是合理易懂的，但是廠商決定評估每個潛在的過程確認(rèn)可能會引起不確定性。當(dāng)過程在規(guī)定范圍內(nèi)進行操作時，過程確認(rèn)必須證明該過程將連續(xù)產(chǎn)出符合預(yù)定（設(shè)計與開發(fā)）要求的產(chǎn)品。但是，將本文件部分或全部引用到其它文件，或?qū)⑺g成英語以外的其它語言，均不代表全球協(xié)調(diào)任務(wù)組織認(rèn)同。 本指南為廠商準(zhǔn)備和實施過程確認(rèn)提供了一般性建議。除了本文件所定義的術(shù)語外，其它術(shù)語可在文件資料中找到。 過程確認(rèn)的判定下圖可能有助于判定一個過程是否需要進行確認(rèn)：圖一：過程確認(rèn)判定的樹狀圖 上圖描繪了一個判定的樹狀圖，根據(jù)上圖，廠商可決定什么時候過程是否需要進行確認(rèn)。該小組應(yīng)（能夠）