[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]核酸疫苗及免疫研究進(jìn)展-閱讀頁(yè)
2025-03-09 00:53本頁(yè)面
【正文】 ? 免疫 2天的小鼠產(chǎn)生耐受 ? 免疫出生 24小時(shí)內(nèi)的小鼠 ， 與在成年小鼠中觀察到的沒(méi)有區(qū)別 。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ： 結(jié)論 ：免疫耐受與抗原類型、濃度、給藥方式及宿主種屬、宿主年齡等因素有關(guān)。 研究表明： ? 用細(xì)菌 DNA與 mBAS及 CFA形成的復(fù)合體免疫小鼠，能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生與哺乳動(dòng)物 dsDNA發(fā)生反應(yīng)的 IgG自身抗體。 ? DNA疫苗接種有自身免疫傾向的小鼠，重復(fù)給藥并沒(méi)有啟動(dòng)或加重具有狼瘡傾向個(gè)體的疾病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程。 八、 DNA疫苗的應(yīng)用 （一）感染性疾病 （二）腫瘤 （三）自身免疫病與變態(tài)反應(yīng) 表 病毒的 DNA疫苗 病毒 抗原 免疫途徑 動(dòng)物模型 流感病毒 HIV1， 2 SIV FIV HTLV1 HBV HCV HEV 狂犬病毒 NP， HA env 混合， env， gag 混合， env env， rex HBsAg， env C， E2 ORF3 GP 肌注，基因槍，皮下，靜注， in. 肌注，基因槍，靜注，鼻內(nèi)，陰道內(nèi) 肌注，基因槍，靜注 肌注 肌注 肌注，皮下 肌注 肌注，基因槍，皮下 小鼠、雞、豬、雪貂 小鼠、恒河猴、猿猴、人 恒河猴 大鼠 兔 小鼠、猿猴 小鼠 小鼠 小鼠、猴 病毒 抗原 免疫途徑 動(dòng)物模型 偽狂犬病毒 登革熱病毒 麻疹病毒 腦心肌炎 LCMV 輪狀病毒 猿猴病毒 40 牛皰疹病毒 柯薩奇病毒 埃博拉病毒 HSV1， 2 細(xì)小病毒 CRPV RSV IE180,gD,gC preM＋ env HA,NP VP1 NP VP6,VP4,VP7 TAg gD VP1，混合 NP,GP gB,ICP27， gD2 VP1 L1 F 肌注，基因槍 基因槍 肌注 肌注 肌注，皮下，基因槍，口服 肌注 肌注，皮下 肌注 基因槍 肌注，眼內(nèi) 肌注 肌注 肌注，皮內(nèi) 小鼠，豬 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 牛 小鼠 小鼠，豚鼠 小鼠，豚鼠 狗 兔 小鼠 表 病毒的 DNA疫苗（續(xù)） 表 細(xì)菌的 DNA疫苗 細(xì)菌 抗原 接種途徑 動(dòng)物模型 結(jié)核分枝桿菌 伯氏疏螺旋體 破傷風(fēng)桿菌 肺炎支原體 沙眼衣原體 傷寒沙門(mén)菌 Hsp65，Ag85A,B,C OspA 破傷風(fēng)毒素 ELI MOMP， CTP OmpC 肌注 肌注 ,皮下 肌注 肌注 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 表 寄生蟲(chóng)的 DNA疫苗 寄生蟲(chóng) 抗原 接種途徑 動(dòng)物模型 考德里體 碩大利什曼原蟲(chóng) 錐蟲(chóng) 約氏瘧原蟲(chóng) 夏氏瘧原蟲(chóng) 日本血吸蟲(chóng) MAP1 gp63 transsialidase，ELI CSP,PyHEP17,PySSP2 CSP 肌注 皮下 肌注 肌注 肌注 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 腫瘤抗原可被歸為四類： ⑴ 個(gè)體腫瘤具有的獨(dú)特抗原 ⑵ 組織學(xué)相近腫瘤細(xì)胞具有的共同的抗原 ⑶ 組織分化抗原 ⑷ 正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均表達(dá)的抗原 DNA疫苗應(yīng)用于腫瘤 DNA疫苗 腫瘤 B細(xì)胞獨(dú)特型 淋巴瘤 Gp75/酪氨酸相關(guān)蛋白－ 1 黑色素瘤 MAGE,MART 黑色素瘤 前列腺表面抗原 前列腺癌 突變 P53基因 P53基因突變引起的 腫瘤 傳統(tǒng)免疫方法用于變態(tài)反應(yīng)性疾病治療的特點(diǎn) : ?重復(fù)注射、劑量逐漸增加 ?誘導(dǎo) IgG型封閉抗體 ?引起變態(tài)反應(yīng)的危險(xiǎn) ?療效不穩(wěn)定 ?費(fèi)用高、時(shí)間長(zhǎng) ?被藥替代 DNA疫苗用于變態(tài)反應(yīng)性疾病治療的特點(diǎn)： ? 主要誘導(dǎo) IgG2a抗體 ? 可中和變應(yīng)原 ? 誘導(dǎo)較強(qiáng)的 Th1應(yīng)答 ? 抑制抗原特異性 IgE合成 ? 和嗜酸性粒細(xì)胞的活化 ? 不會(huì)引起變態(tài)反應(yīng) ? 抑制炎癥反應(yīng) 自身免疫病 (多發(fā)性硬腫癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 Ⅰ型糖尿病 ) 對(duì)微生物應(yīng)答降低 針對(duì)自身組織 T細(xì)胞活化 抗前炎癥介質(zhì)抗體（少量 ) 前炎癥介質(zhì)（細(xì)胞因子、趨化因子） 產(chǎn)生量增加 炎癥，組織損傷 中和效應(yīng) 炎癥反應(yīng)、組織損傷減輕 DNA疫苗 有待進(jìn)一步研究的問(wèn)題： ◆ DNA疫苗目的基因的選擇 ◆ 目的基因的高效表達(dá) ◆ 優(yōu)良載體的構(gòu)建 ◆ 誘導(dǎo)適當(dāng)免疫應(yīng)答（個(gè)體中差異） ◆ 安全性 ◆ 改善制備和純化工藝 核酸疫苗是一個(gè)新生事物 ： 核酸疫苗是綜合分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)等前沿領(lǐng)域的新興技術(shù)。
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