[基礎醫(yī)學]核酸疫苗及免疫研究進展-文庫吧
2025-02-07 00:53 本頁面
【正文】 組織免疫的抗原呈遞 皮膚或者黏膜是具有高水平免疫監(jiān)視系統(tǒng)的組織， 黏膜淋巴組織的功能：參與粘膜局部免疫應答和產(chǎn)生分泌型 IgA。 而且在免疫動物時比較方便，尤其是大面積預防時，所以關于基因疫苗通過皮膚或黏膜免疫激活機體免疫反應機制的研究也比較活躍。 基因疫苗經(jīng)過黏膜和皮膚組織免疫可以分為直接免疫機體和重組減毒胞內菌系統(tǒng)免疫兩種形式。 （ 1）直接免疫 旅美中國科學家范泓然用皮膚涂抹法給小鼠接種乙肝疫苗取得成功，且檢測其效果可以和所用的肌肉注射相媲美。黏膜淋巴結提供了漿細胞抗體型轉化與 Th0細胞向 Th2細胞定向分化的微環(huán)境?；蛞呙缃?jīng)過黏膜免疫可以很好地激活 B細胞分泌 IgA，同時啟動 Th2細胞功能，但其對細胞免疫（尤其是 CTL細胞）活化不足，通過黏膜免疫獲得的保護作用不如通過肌肉免疫獲得的強烈。 （ 2）用重組減毒胞內菌系統(tǒng) 采用志賀氏菌、沙門氏菌或李斯特菌等重組減毒胞內菌系統(tǒng)，通過粘膜自然感染途徑運送 DNA 疫苗是一類很好的方法。因為它們可以將基因疫苗直接呈送給 APCs ，所以這種方法運送效率高、免疫方法簡單、免疫效果好，能同時激活粘膜免疫和全身免疫，并可獲得對載體菌的免疫等優(yōu)點。 減毒沙門氏菌通過自然感染的方式高效地將基因疫苗直接運送給體內的抗原提呈細胞（ APCs）如樹突細胞（ DCs）和巨噬細胞，在粘膜和全身淋巴組織誘發(fā)以 Th1 型應答為主的細胞免疫和體液免疫， APCs尤其是 DCs可能在其中起到了關鍵作用。 攜帶基因疫苗重組減毒沙門氏菌誘發(fā)機體免疫應答的機制 重組減毒沙門氏菌攜帶的基因疫苗激發(fā)機體的細胞免疫和體液免疫的機制還不完全清楚 。 可能途徑一 ： DCs 和巨噬細胞吞噬侵入腸粘膜屏障的重組沙門氏菌并被激活，活化的 DCs 和巨噬細胞遷移到脾臟等淋巴組織（ DCs 具有很強的遷移能力，而巨噬細胞尚有一些疑問），載體菌在此裂解，基因疫苗進入胞液，然后進入細胞核，最后表達目的抗原。接著激活特異的 CTL ，裂解表達抗原的 APCs ， APCs 內的抗原被釋放激活輔助 T 細胞和誘導抗體反應，激活細胞免疫和體液免疫。 可能途徑二 ：重組沙門氏菌引起吞噬它的 APCs 凋亡，凋亡產(chǎn)物（含有目的抗原 / 基因疫苗）被鄰近的 APCs 吞噬。 核酸疫苗的優(yōu)缺點 優(yōu)點： 1 免疫保護力增強 2 制備簡單，省時省力 3 同種異株交叉保護 4 應用較安全 5 產(chǎn)生持久免疫應答 6 貯存、運輸方便 7 可用于防治腫瘤 缺點： 1 質粒 DNA可能誘導自身免疫反應 2 持續(xù)表達外源抗原可能產(chǎn)生一些不良后果 3 肌肉注射質粒后，僅有很少部分被肌細胞所攝取 4 影響核酸疫苗誘發(fā)機體免疫應答的因素很多 ５外源 DNA注入體內后，可能整合到宿主基因組上，使宿主細胞抑癌基因失活或癌基因活化，使宿主細胞轉化成癌細胞 核酸疫苗的應用現(xiàn)狀 ? 有關質粒 DNA疫苗在人類及動物產(chǎn)生預防和治療作用的研究報道不斷增加，應用范圍也逐漸擴大。人們期望用核酸疫苗來征服諸如微生物感染性疾病、寄生蟲病等頑癥，并用于腫瘤、遺傳病和其他多種疾病的基因水平治療，所以作了多方面的嘗試。 ? 病毒感染性疾病的核酸疫苗 ? 非病毒微生物感染性疾病的核酸疫苗 ? 寄生蟲核酸疫苗 ? 腫瘤核酸疫苗 發(fā)展前景 核酸疫苗的研究只是近十幾年發(fā)展起來的一項新的生物技術，它已成為疫苗研究領域中的熱點之一，特別是其研究方向與世界衛(wèi)生組織兒童疫苗計劃的長遠目標（用一種疫苗預防多種疾?。┫辔呛稀，F(xiàn)在已獲得了迅速的發(fā)展。它的研究具有深遠意義，可用于細菌、病毒、寄生蟲等多種疾病的防治，其多價、高效、廉價等優(yōu)點使其潛在的應用價值不可估量。核酸疫苗可能對人類疾病的防治以及畜牧業(yè)的健康發(fā)展起到劃時代的作用。 核酸疫苗研究 進展 一、概 述 核酸疫苗又稱基因疫苗或 DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質粒表達載體上，然后將重組的質?；蛑苯用庖邫C體 ，使外源基因在活體內表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應。 （一）概 念 （二） DNA疫苗的構成： 1. 抗原表達基因 2. 真核細胞啟動子（如 CMV ） 3. Poly A 終止序列（如來自 SV40 或 BGH基因） 4. 原核細胞選擇標志（如青霉素抗性基因） 5. 增強免疫原性的核苷酸序列（如非甲基化 CpG二核苷 ) 二、 DNA疫苗載體 1. 裸 DNA疫苗：質粒、 MIDGE載體 2. 病毒載體： 天花病毒、腺病毒 3. 細菌載體：減毒活菌苗和繁殖缺陷細菌，如傷寒菌苗、腸炎沙門氏菌苗、志賀氏菌苗、單核細胞增生李斯特菌苗和小腸炎耶爾森氏菌苗 4. 微粒包裹載體：金顆粒 (gold particle)、脂質體 (liposomes)、聚丙交酯 聚乙交酯（ PLGA）、藻酸鹽微粒 (alginate)、和納米微粒 (nanoparticles) Various methods of gene delivery 三、 DNA疫苗與常規(guī)疫苗的比較 DNA疫苗 減毒活疫苗 滅活疫苗 /蛋白亞單位 抗原類型 內源性 內源性 外源性 APC加工過程 蛋白酶體 蛋白酶體 溶酶體 體液免疫應答 B細胞 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ 主要的 IgG類別 IgG2a IgG2a IgG1 DNA疫苗與常規(guī)疫苗比較 DNA疫苗 減毒活疫苗 滅活疫苗 /蛋白
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