[基礎醫(yī)學]晚期胃癌-文庫吧
2025-01-31 08:06 本頁面
【正文】 every 4 weeks Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 5FU 750 mg/m2 CIV D15 Cycles repeated every 3 weeks 5FU 1000 mg/m2 CIV D15 vs V325 研究結果 ? TCF(多西紫杉醇、順鉑、 5FU)是用于預后較好的患者的一項新的治療選擇 Moiseyenko et al, ASCO 2022, Abstract 4002 例數(shù) 總體緩解 疾病進展時間 （月） 總生存期 （月） 3—4級毒性 TCF 221/227 37% 腹瀉，感染，中性粒細胞減少癥 * p= p= p= CF 4002 224/230 25% 胃炎，腎毒性 *3－ 4級毒性包括： 81％的非血液學毒性反應， 75％的血液學毒性反應中 30％伴有中性粒細胞減少性發(fā)熱 ML17032試驗 (III期 ): XP vs FP一線治療晚期胃癌 XP 希羅達 2 000mg/m2/d，分兩次口服， d1?14 q3w 順鉑 80mg/m2 靜脈輸注 3小時 隨機分組 FP 5FU . 800mg/m2 d1?5 q3w 順鉑 80mg/m2 靜脈輸注 3小時 n=156 n=160 ? 主要研究目的 : XP方案 PFS不亞于 FP方案 ?KPS ≥70% ?18–75 歲 ?進展期 /轉(zhuǎn)移性 胃癌 (AGC) ?≥1 可測量的轉(zhuǎn)移灶 ?既往未因 AGC接受治療 Y. Kang ,et al 2022 ASCO XP (n=160) FP (n=156) P值 ORR % 41 (33– 49) 29 (22– 37) CR PR 2 39 3 26 疾病穩(wěn)定 95% CI 37 29– 45 42 34– 50 Median PFS（月） () () *** Median OS （月） () () XP vs FP: 顯著提高療效 Y. Kang ,et al 2022 ASCO XP vs FP： 安全性分析 － 3/4 級不良反應 40 患者數(shù) (%) 0 10 20 30 XP (n=156) FP (n=155) Capecitabine and Oxaliplatin for firstline treatment of Advanced Esophagogastric Cancer: Randomised phase III study chemotherapynaive patients with advanced esophagogastric cancer RANDOMISATION Epirubicin Cisplatin 5FU 2?2 factorial design N=1002 Epirubicin Cisplatin Xeloda (capecitabine) Epirubicin Oxaliplatin 5FU Epirubicin Oxaliplatin Xeloda (capecitabine) David Cunningham, et, N Engl J Med 2022。358:3646. Kaplan–Meier Estimates of Overall Survival the hazard ratio for death in the oxaliplatin Groups: (95% CI: ) The hazard ratio for death in the capecitabine groups: (95% CI: ). Kaplan–Meier Estimates of Overall Survival The hazard ratio for death paring between ECF and EOX group: (95% CI: 。 P = ) Analysis of Efficacy (IntentiontoTreat Population) Most Common TreatmentRelated Adverse Events 方案的改良 ? 減少藥物組合 ——三藥變兩藥 ? 改變給藥方法 ——三周變兩周或一周 ? 更換藥物 ——新藥換老藥 目的：保證療效，減低毒性！ 如何優(yōu)化方案 ? 1+1=2 ? 1+12 從臨床到基礎 ? 序貫 ? 一線選擇 N N HN F O O O HO OH O HN N F O O HO OH O HN N H F O O TP DPD Anabolic pathway Tumor 5’DFUR 5FU TP : Thymidine phosphorylase DPD : Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 (inactive) Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O 影響希 羅 達 療 效的因子 TP/DPD的比例會影響希羅達的療效 . DPD exists in various types of human cancers 0 5 10 15 20 0 50 100 150 200 * (mg/kg) Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Control Methotrexate CPA 100 15 3 5 5 10 50 200 DPD (pmol/mg protein/min) * P vs. Control by the Student’s ttest
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