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納米藥物12、納米材料在口腔醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用-閱讀頁(yè)

2025-01-21 21:07本頁(yè)面
  

【正文】 料的性能影響不大, 所以拉伸強(qiáng)度與拉伸模量提高的幅度不太大。復(fù)合材料彎曲時(shí)受力較復(fù)雜,既有拉應(yīng)力、壓應(yīng)力,還有剪應(yīng)力和局部擠壓應(yīng)力,彎曲性能的提高在一定程度上說(shuō)明材料綜合性能的提高。隨著纖維 — 納米樹(shù)脂復(fù)合材料的深人研 16 究,用非金屬樹(shù)脂材料進(jìn)行修復(fù)必將有廣闊的前景。臨床工作者采取了各種方法來(lái)減少義齒樹(shù)脂基托表面的細(xì)菌粘附,主要方法有提高義齒表面光潔度、減低義齒表面表面能、使用抗生素等。雖然納米非結(jié)構(gòu)式薄膜無(wú)殺菌作用,但可以明顯降低白色念珠菌的黏附量,保證了抑菌的長(zhǎng)期性,而且與樹(shù)脂基托膜基結(jié)合力強(qiáng),不影響鍍膜后義齒組織面的密合性,理想地解決了不能拋光的基托組織面粗糙抑菌功能差 的缺點(diǎn),在臨床上具有很高的應(yīng)用價(jià)值 [46,47]。它的組成包括 a onomer of urethane dimethacrylate( UDMA)、甲基丙烯酸甲酯( methylmethacrylate, MMA)、聚甲基丙烯酸甲酯( polymethylmethacrylate,PMMA)和均勻分散的納米尺寸的填料顆粒。由于獨(dú)特的含有均勻分散納米尺寸填料的高分子結(jié)構(gòu),使納米復(fù)合樹(shù)脂義齒人工牙具有光滑的磨損表面, PMMA 的存在使其抗磨耗能力有限。 納米材料在口腔內(nèi)科學(xué)中的應(yīng)用 納米材料在齲病預(yù)防中的應(yīng)用 [4960] 齲病是以口腔微生物為主的多因素共同作用下牙體硬組織進(jìn)行性破壞,是嚴(yán)重危害人類口腔和全身健康的口腔常見(jiàn)病、多發(fā)病。葡聚糖結(jié)合蛋白是鏈球菌分泌的細(xì)胞外蛋白,參與介導(dǎo)了細(xì)菌在牙面的粘附,是重要的致齲因子。 Gbps的缺失可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌失去葡聚糖依賴的凝集功能,從而缺乏致齲力。近年來(lái)提倡經(jīng)粘膜途徑免疫,它較常規(guī)注射途徑存在較多優(yōu)點(diǎn),如可產(chǎn)生系統(tǒng)和局部的免疫反應(yīng),簡(jiǎn)單易行,成本低,患者易接受,避免了肝臟的首次代謝 ,在一處粘膜誘導(dǎo)出的免疫反應(yīng)可在遠(yuǎn)處粘膜誘導(dǎo)出強(qiáng)的免疫反應(yīng)等。為了提高防齲 DNA疫苗經(jīng)鼻粘膜免疫的效果,需要依賴于有效的免疫粘膜佐劑。殼聚糖的機(jī)理集中于它的助滲作用、生物粘附作用。其具備生物粘附性是因?yàn)檎衬ど系恼骋壕哂嘘幮噪姾桑鴼ぞ厶?是一種聚陽(yáng)離子,它與粘液之間存在靜電作用。殼聚糖 質(zhì)粒 DNA納米顆粒的形成基于聚陽(yáng)離子殼聚糖和聚陰離子質(zhì)粒 DNA兩種高分子之間靜電作用的形成。殼聚糖納米顆粒能包被多種蛋白如胰島素、牛血清蛋白、卵清白蛋白等,且已被驗(yàn)證具有優(yōu)良的裝載容量和 持久的穩(wěn)定性,且包裝的藥物仍保持原有的活性,經(jīng)鼻和經(jīng)口免役動(dòng)物,均取得很好的效果。 在齲病的發(fā)生過(guò)程中,一個(gè)重要的過(guò)程就是牙釉質(zhì)晶體的脫礦,牙釉質(zhì)晶體和羥基磷灰石晶體在化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)上(屬于六方晶系)都非常相似。這些雜質(zhì)元素和空位的存在使得牙釉 18 質(zhì)晶體具有不穩(wěn)定性,從而導(dǎo)致牙體脫礦現(xiàn)象的發(fā)生。羅英等人比較了普通羥基磷灰石和納米羥基磷灰石對(duì)牙體脫礦性能的影響,結(jié)果表明:納米羥基磷灰石和普通羥基磷灰石有明顯的防齲效果,而用納米釔羥基磷灰石處理牙表面后,能大大增強(qiáng)其表面活性,使牙體的耐酸性降低,鈣磷易從牙體表面析出而脫礦 [61]。蓋髓材料除了應(yīng)具有良好的生物相容性及生物活性外,足夠的封閉能力也很重要。理想蓋髓材料除了應(yīng)具備良好的生物相容性和活性外,機(jī)械的封閉屏障能阻止細(xì)菌及其毒性產(chǎn)物的入侵,防止蓋髓充填治療后牙髓的再感染,并提供一個(gè)有利于調(diào)動(dòng)牙髓自身修復(fù)潛力的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)牙本質(zhì)橋形成。因此,蓋髓材料如能具備長(zhǎng)期良好的封閉能力,在一定程度上可彌補(bǔ)充填體的微滲漏。蘇勤等人比較了聚酰胺 /納米羥基磷灰石復(fù)合生物材料 (PA/nHA)和硬質(zhì)氫氧化鈣 Dycal對(duì)體外新鮮健康恒牙穿髓孔的機(jī)械封閉能力,發(fā)現(xiàn) PA/nHA 在體外對(duì)穿髓孔有較好的機(jī)械封閉能力,其作為蓋髓劑較硬質(zhì)氫氧化鈣 Dycal 與牙髓界面的微滲漏更小。而 60%根管治療失敗的原因都是根管封閉的不嚴(yán)密,因此在評(píng)價(jià)根管充填材料時(shí),應(yīng)首 19 先考慮其根管封閉的嚴(yán)密性 [65]。它們分別存在組織刺激性強(qiáng)、成形困難、根管封閉性較差及易降解等缺點(diǎn)nHAPA66 是由納米羥磷灰石和聚酰胺 66 組成的納米復(fù)合材料,其同系列的其它類型已被成功用于骨質(zhì)疏松癥的治療 、人工骨關(guān)節(jié)替代、牙槽骨頜骨缺損修復(fù)。它以羥磷灰石為基礎(chǔ),對(duì)其進(jìn)行納米化和復(fù)合改性,克服了常規(guī)羥磷灰石脆性大、顆粒粗流動(dòng)性差等缺點(diǎn),因顆粒的納米化而具有很好的流動(dòng)性和表面活性,提高了韌性和力學(xué)性能,同時(shí)保持了生物材料的生物相容性和生物活性的優(yōu)點(diǎn);此外該材料的骨成型誘導(dǎo)性可使其超出根尖孔部分被骨組織替代,而不必考慮材料本身對(duì)周圍組織的刺激反應(yīng),最終可形成根尖孔的封閉;同時(shí)具有自聚合固化的特性,在固化過(guò)程中對(duì)硬組織界面還有一定的粘 接性,因此在根管治療中的應(yīng)用前景廣闊。 常規(guī)根管治療經(jīng)擴(kuò)管、封藥達(dá)到叩痛消失、棉捻干燥、無(wú)異味即可根充。其主要原因?yàn)楦芨腥?,還可由于創(chuàng)傷、化學(xué)刺激和免疫因素引起。 KHFSZN 納米抗菌劑作為一種新型的多功能抗菌劑,具有廣譜、長(zhǎng)效抗菌特性,對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌,白色念珠菌等 352 種有害微生物具有強(qiáng)抑制作用。其主要成分為沸石載鋅載銀及其納米分散體系穩(wěn)定劑組成。由于材料表面菌類不斷消耗抗菌劑,是抗菌劑濃度不斷降低,無(wú)機(jī)抗菌 20 劑在納米級(jí)顆粒內(nèi)部進(jìn)行離子交換后遷移和緩釋到材料表面,直到達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。該產(chǎn)品低毒,不刺激皮膚、對(duì)人體和環(huán)境安全。 納米材料在 口腔外科學(xué)中的應(yīng)用 拔牙創(chuàng)的修復(fù) [7173] 牙齒拔除后,牙槽嵴呈進(jìn)行性、不可逆性吸收,常造成牙槽嵴低平、極度低平,給義齒修復(fù)或種植體植入造成困難。近年來(lái),許多學(xué)者用顆粒狀致密羥基磷灰石( Hydroxyalatite, HA)植入重建牙槽嵴,但因 HA 降解率低,很難被機(jī)體完全替代和利用,且其骨引導(dǎo)活性較差,修復(fù)效果不理想,臨床應(yīng)用受到局限。納米晶羥基磷灰石 /膠原復(fù)合材料是通過(guò)自組裝的方法,采用提純并去抗原的 I 型膠原為模板,在鈣 磷溶液中調(diào)制礦化而獲得的復(fù)合材料,礦物相為納米級(jí)的羥基磷灰石,且與膠原自組裝為分級(jí)結(jié)構(gòu)。此材料孔隙率 70%,孔隙大小 50~300μ m 左右,在成分和結(jié)構(gòu)上都與天然骨具有較大的相似性,而且該材料具有優(yōu)良的生物相容 性和生物可降解性。 nHAC 具有無(wú)免疫性、良好的骨相容性、快速的生物降解性、高效的骨傳導(dǎo)性,便于血管和細(xì)胞的長(zhǎng)入,納米羥基磷灰石晶體更易被利用成骨,與 HA 相比,更適合牙槽嵴缺損的修復(fù),是優(yōu)良的骨替代材料。 基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)與口腔腫瘤 [74] 21 目前應(yīng)用的基因轉(zhuǎn) 移系統(tǒng)主要有病毒載體和非病毒載體兩大類。而納米微粒則是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的最有前途的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng),與陽(yáng)離子脂質(zhì)體相比,納米載體具有毒性低,可緩釋、壓縮和保護(hù)核酸,易于進(jìn)行表面修飾和較強(qiáng)的靶向輸送能力等優(yōu)點(diǎn)。PAMAMD 的合成步驟決定其精確的代數(shù)和體積,代數(shù)越高,表面胺基團(tuán)數(shù)目倍增,與核酸結(jié)合能力更強(qiáng) 。 SuperFect 為熱降解型 PAMAMD,有研究提示它所介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移效率要高于完整的 PAMAMD 分子并認(rèn)為與其結(jié)構(gòu)靈活性增加有關(guān)。 80 年代初,人們開(kāi)始利用 SiO2納米微段實(shí)現(xiàn)細(xì)胞分離的新技術(shù),先制備 SiO2 納米微段,尺寸控制在 15— 20nm,結(jié)構(gòu)一般為非晶態(tài),再將其表面包覆單分子層,其包覆層的選擇主要依據(jù)所要分離的細(xì)胞種類而定,一般選擇與所要分離的細(xì)胞有親和作用的物質(zhì)為附著層,這種SiO2 的納米微粒包覆后所形成的復(fù)合體尺寸約為 30nm。最后將納米 SiO2 的包覆粒子均勻分散到上述膠體溶液中,再通過(guò)離心作用,利用密度梯度原理使所需要的細(xì)胞很快分離出 來(lái)。 SiO2 納米微粒屬于無(wú)機(jī)玻璃范疇,性能穩(wěn)定,一般不與膠體溶液發(fā)生反應(yīng),不會(huì)污染細(xì)胞,所得到的細(xì)胞也容易實(shí)現(xiàn)與 SiO2 的微粒分離。這一技術(shù)的成功實(shí)現(xiàn)為癌癥的研究與治療展示出美好的前景。未加染色的細(xì)胞襯度很低,很難用光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡分辨進(jìn)行研究。納米微粒特有的光學(xué)特征為細(xì)胞染色提供了新的途徑,下面就是利用金納米微粒實(shí)現(xiàn)細(xì)胞染色的過(guò)程。具體方法將金納米微粒與預(yù)先精制的抗體或單克隆抗體混合,選擇抗體的類型是制備復(fù)合體的關(guān)鍵,不同的抗體對(duì)細(xì)胞內(nèi)各種器官和骨骼組織的敏感程度和親和力有很大差別。這些復(fù) 合體分別與細(xì)胞的各種器官和骨骼體系相結(jié)合,就等于給細(xì)胞的各種器官貼上了標(biāo)簽。實(shí)驗(yàn)已證實(shí) 10nm以上的金納米微粒在光學(xué)顯微鏡白光下呈紅色。在基因 工程中,納米粒子還可以作為有效的載體,通過(guò)脂質(zhì)交換、融合和內(nèi)吞等機(jī)制導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi),提高目的基因的轉(zhuǎn)染效率。在牙齒中羥基磷灰石是一種 40~60nm,寬約為 20nm,厚為 3~5nm 的針狀或柱狀晶體,屬納米級(jí)羥基磷灰石 范疇。納米羥基磷灰石在體外的牙齒的再礦化研究中,通過(guò)顯微鏡和掃描電鏡觀 23 測(cè)再礦化后的牙齒表面,發(fā)現(xiàn)經(jīng)納米羥基磷灰石處理后,牙釉面顯微硬度上升,晶體光性改變,釉面空隙減小,表面光滑,比對(duì)照組有顯著的再礦化作用。納米羥基磷灰石是白度高的柔軟材料,其摩氏硬度為 5,它能單獨(dú)作為牙膏摩擦劑或與其它摩擦劑配合使用,其產(chǎn)品不僅可以起到良好的摩擦拋光 作用,不會(huì)損傷牙釉質(zhì),還能消除色斑和牙垢,有優(yōu)良的牙齒美白性能。 納米機(jī)器人的應(yīng)用 [78] 自來(lái)水加氟可以降低兒童的患齲率,防齲疫苗也即將問(wèn)世。這些幾乎看不見(jiàn)的納米機(jī)器人( 1~10 微米)在每個(gè)口腔內(nèi)約有 103~105 個(gè),且以 1~10 微米 /秒的速度移行,具有口腔變形蟲(chóng)的移動(dòng)能力,是價(jià)廉、純機(jī)械的裝置且一旦吞下即可安全失活的,另外,它們嚴(yán)格將按照程序化的原始記錄避開(kāi)咬合面。 具有一定構(gòu)型的納米機(jī)器人可以鑒別和摧毀定居在牙菌斑和其它地方的有害菌,使近 500 種無(wú)害的口腔微生物群能夠在健康的生 態(tài)系統(tǒng)中旺盛地生長(zhǎng)。這樣從小就能得到這種日??谇蛔o(hù)理,常見(jiàn)的齲病和牙齦疾病就會(huì)消失。 ② 納米控釋系統(tǒng)可提高治療牙周病藥物的投遞效率,并可克服目前藥物穿透性差,易耐藥的 不足。 ④ 未來(lái),用納米材料制成的牙科器械,其自身就具有一定的抑菌作用。我們相信,納米材料必將在口腔中得到更充分的應(yīng)用。 quiz 796 42. 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