靶向藥物與納米技術(shù)在新藥研發(fā)中的應(yīng)-閱讀頁(yè)
2024-09-04 00:05本頁(yè)面
【正文】 . 稀釋 不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性 ：存在藥物析出的風(fēng)險(xiǎn)（長(zhǎng)時(shí)間放置）4. 使用 不方便性不方便性 ：需使用特殊的輸液導(dǎo)管，并滴注時(shí)間較長(zhǎng)（ 3小時(shí)）三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 14ChinaUniversity*◎ 紫杉醇脂質(zhì)體（紫杉醇脂質(zhì)體（ 被動(dòng)靶向制劑）被動(dòng)靶向制劑）? Liposomes? 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 =類(lèi)脂小球類(lèi)脂小球 =液晶微囊液晶微囊? 藥物被包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)藥物被包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)? 微型泡囊（主要膜材：磷脂微型泡囊（主要膜材：磷脂 +膽固醇）膽固醇）? 腫瘤靶向性：腫瘤靶向性： RES+EPR →→ 細(xì)胞膜親和性細(xì)胞膜親和性三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 15ChinaUniversity*◎ 紫杉醇白蛋白納米粒紫杉醇白蛋白納米粒? Nanoparticles☆☆ 白蛋白納米粒白蛋白納米粒 特點(diǎn)：特點(diǎn)：? 白蛋白親水性白蛋白親水性? 水中可自組裝納米粒水中可自組裝納米粒? 疏水區(qū)與紫杉醇弱結(jié)合疏水區(qū)與紫杉醇弱結(jié)合? 凍干制劑優(yōu)良骨架凍干制劑優(yōu)良骨架? 對(duì)藥物有穩(wěn)定作用對(duì)藥物有穩(wěn)定作用? 白蛋白生物學(xué)功能白蛋白生物學(xué)功能三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 16ChinaUniversity*注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型 ) Abraxane平均粒徑平均粒徑 PharmaceuticalPharmaceutical? 移植了 MX1人乳癌組織的裸鼠接受等劑量的 Abraxane 或 Taxol 后，裸鼠乳癌組織內(nèi)的紫杉醇濃度 Abraxane 組比 Taxol 組高 。PharmaceuticalPharmaceuticalPharmaceuticalN,Z,P,al.ofinefficacymaximumdoseofpaclitaxelandinhumanxenograftsvaryingto[abstract].AmClin2022。AbstractPharmaceutical 細(xì)胞旁通道 — 經(jīng)過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞間隙（ Intercellular Junction)216。Pharmaceutical紫杉醇穿過(guò)細(xì)胞層比 Total? ?methylcyclodextrinnab紫杉醇的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) ,CaveolaethePathwayPreferentiallytheAlbuminBound紫杉醇白蛋白納米粒激活 Gp60caveolae 胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑Endothelial CellCaveolae containing fluorescent PaclitaxelDesai et al SABC,2022SPARC（ Secreted Protein that is Acidic and Rich in Cysteine）富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白和腫瘤的關(guān)系? 腫瘤細(xì)胞分泌? 見(jiàn)于多種惡性腫瘤中? 和腫瘤預(yù)后有關(guān)， SPARC含量越高，預(yù)后越差Chin et al: Int Jour Cancer, 2022頭頸部腫瘤 SPARC的表現(xiàn)與預(yù)后的關(guān)系SPARC + stromaSPARC – tumor cells? 12/188with≤mm(osteonectin)wasoutthesetumorstumors24whonotSPARC(n=36)– Negative: 36%– 150%cells:50%cells:isInBreastData on file, American BioScience, IncAlbuminSPARCTissueCoLocalizationSPARC與白蛋白的關(guān)系在 MX1乳癌組織中 SPARC與白蛋白呈現(xiàn)共位點(diǎn)Data on file: American BioScience, IncPage 35ChinaUniversity*在發(fā)生乳腺上皮癌變 (MX1)的組織能較正常乳腺上皮 (HMEC)檢測(cè)到更多的 SPARC。箭頭表示表面相關(guān) SPARC。SPARCMX1細(xì)胞的 SPARC表達(dá)SPARCPharmaceuticalPharmaceutical知識(shí)和研究手段?？岛蜕蠲芮邢嚓P(guān)的重要社會(huì)問(wèn)題，充滿(mǎn)了創(chuàng)新機(jī)遇。都是發(fā)展納米藥物過(guò)程中必須考慮的問(wèn)題。Pharmaceutical1
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