血脂防治指南ppt課件-閱讀頁(yè)
2025-01-20 19:25本頁(yè)面
【正文】 ion has not been precisely defined ? 3 models a) Linear b) Threshold c) Curvilinear ? 研究 未能觀測(cè)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總死亡率差異 ? 阿托伐他汀 80mg治療組的非心血管原因死亡人數(shù)和對(duì)照組相比增加 31例 ,第一死亡原因是癌癥（ % vs %) TNT研究主要結(jié)果 John C. LaRosa, et al. New Eng J 。 TNT研究的安全性結(jié)果 John C. LaRosa, et al. New Eng J 。 294:24372445. 強(qiáng)化降脂不能帶來(lái)更高臨床獲益 IDEAL 試驗(yàn) : 嚴(yán)重不良反應(yīng) 9 . 64 6 . 54. 247. 40%8%16%24%32%40%48%SAE 因S A E 而停藥阿托伐他汀 辛伐他汀? 雖然兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，但阿托伐他汀組因副反應(yīng)而永久停藥的發(fā)生率更高。 % p= p 兩組嚴(yán)重不良反應(yīng) (SAE)情況及因 SAE而永久停藥的發(fā)生情況 % %, Pedersen TR et al. JAMA 2022。 prevention 1186。 22 11 119 () angioplasty 101() Atova. 10mg () 77 () 77() 80() CHD CHD CHD AVERT TNT IDEAL Diabetes Hypertension CHD ACS Patient population 37? 36? 17? 16* 1186。350, Waters DD et al. Am J Cardiol 2022。294:24372445 他汀類藥物降脂療效對(duì)比 增加一倍劑量 , LDLC下降幅度增加 57% 肝酶升高呈劑量依賴性 Newman et al. Am J Cardiol. 2022。96(suppl):69F. 患者比例 % 80 mg (N = 3131) 40 mg (N = 1983) 20 mg (N = 2542) 10 mg (N = 6093) 安慰劑 (N = 1789) IDEAL: 不良反應(yīng) 肌痛和肝酶升高情況 (%) 2 . 2 %0 . 9 7 %1 .1 %0 .1 1 %0%1%2%肝酶升高 肌痛阿托伐他汀 辛伐他汀?和肌痛情況類似，阿托伐他汀組肝酶升高的發(fā)生率也更頻繁。 294:24372445. 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無(wú)力，并伴有 肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上 ，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關(guān)； ? 危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭 ?半數(shù)以上的肌毒性與合用藥物間的相互作用有關(guān) 他汀類藥物的代謝途徑 CYP3A４ CYP2C9 硫酸化為無(wú)活性產(chǎn)物 從腎排出 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 體內(nèi) 60%以上的藥物 氟伐他汀 普伐他汀 活性或 非活性代謝產(chǎn)物通過(guò)膽汁 或尿液排出 瑞舒伐他汀 CYP2C8 P糖蛋白水平相互作用 CYP 450 酶水平相互作用 與他汀代謝有關(guān)的肝酶 P450系統(tǒng)及其誘導(dǎo)劑和抑制劑 CYP3A4 CYP2C9 他汀 誘導(dǎo)劑 抑制劑 他汀 誘導(dǎo)劑 抑制劑 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英 苯巴比妥 巴比妥類 利福平 地塞米松 環(huán)磷酰胺 卡馬西平 曲格列酮 金絲桃 酮康唑 ，伊曲康唑 氟康唑，紅霉素 克拉霉素，阿齊霉素 三環(huán)抗抑郁藥 奈法唑酮，萬(wàn)拉法辛 氟苯氧丙胺，氟西汀 舍曲林，環(huán)孢霉素 A 他克莫司，硫氮草酮 維拉帕米， 胺碘酮 咪達(dá)唑侖， 皮質(zhì)類固醇激素 西柚汁，他莫西芬 蛋白酶抑制劑 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮 酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑 與氟伐他汀相互作用的藥物較少 P糖蛋白水平上的相互作用 ? P糖蛋白是參與藥物吸收和分布的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體， 負(fù)責(zé)從腸道，腎臟和肝細(xì)胞中主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物。 ? 氟伐他汀主要在 CYP2C9代謝而不是 CYP3A4，同時(shí)也不是 p糖蛋白的底物，因此和其他他汀類藥物相比，藥物間相互作用的危險(xiǎn)性低。58:494–503 2. Corsini. Cardiovasc Drugs and Ther 2022。17:257–277. ? Thompson PD et al. JAMA 2022。 Thanks for Attention
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