【正文】 ( G G P P) 維生素 A 型( v i t a m i n A t y p e ) 1234567891011121314151617181920123455678910111213141516171819201918109 (二 ) 鏈狀二萜 鏈狀二萜類化合物在自然界存在較少 ， 常見的只有廣泛存在于 葉綠素的植物醇 (phytol)， 與葉綠素分子中的卟啉 (卟啉 ) 結(jié)合成酯的形式存在于植物中 ， 曾作為合成維生素 E、 K1的原料 。 C H 2 O H維生素 A 穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide) ：存在于 穿心蓮 (欖核蓮，一見喜 )中，具有 抗炎作用，用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等 。 HR3R2HR1OOOO OOOO H銀杏內(nèi)酯 M H O H O H 銀杏內(nèi)酯 J O H H O H R 1 R 2 R 3 銀杏內(nèi)酯 A O H H H 銀杏內(nèi)酯 B O H O H H 銀杏內(nèi)酯 C O H O H O H 銀杏內(nèi)酯的抗腫瘤作用 銀杏內(nèi)酯 A、 B、 C或單獨用銀杏內(nèi)酯 B可以應(yīng)用于轉(zhuǎn)移癌的治療。 土荊酸 甲 、 乙 、 丙 、丙 2 (pseudolaric酸 A、B、 C、 C2)是由金錢松樹皮中分離出的抗真菌成分 。 181715 131211107531OH O O CR1CO R2O R1 R2 土荊酸甲 CH3 COCH3 土荊酸乙 COOCH3 COCH3 土荊酸丙 COOCH3 H 土荊酸丙 2 COOH COCH3 雷公藤甲素 對乳腺癌和胃癌細胞系集落形成有抑制作用，16羥基雷公藤內(nèi)酯醇具有較強的 抗炎免疫抑制和雄性抗生育作用 。 紅豆杉 10974321HO C O C H3OO C OC C C OO HH HN H C OOC H3C O OO HO HOHH紫杉醇 巴卡亭 Ⅲ R = Ac 去乙酰基巴卡亭 Ⅲ R = H HO C O C H3OO C OOR OO HO HHHH O 甜菊 Stevia rebaudianum Bertoni 葉中含有以對映 貝殼杉烷 (entkaurane) 骨架為母核 、 由不同糖組成的 甜味苷 。 甜菊苷 (stevioside)因其高甜度 、 低熱量 、 無毒性等優(yōu)良特性 。臨床試驗證明其對食管癌、賁門癌、肝癌和乳腺癌有一定療效。 2． 抗菌 ：對 19種細菌有中等程度的抑制作用。 3． 殺蟲 ：對鱗翅目幼蟲有抑制其生長的作用。1965年發(fā)現(xiàn)第一個二倍半萜 。 與其它各萜類化合物相比 ， 數(shù)量少 ， 迄今來自天然的二倍半萜有 6種類型約 30余種化合物 ， 分布在羊齒植物 ，植物病源菌 ， 海洋生物海綿 、 地衣及昆蟲分泌物中 。 19171513119753246812142120181622242310OOO H CO HHHHH251 呋喃海綿素 3(furanospongin3)是從海綿動物中得到的含呋喃環(huán)的鏈狀二倍半萜。 HHC O O H第三節(jié) 萜類化合物的理化性質(zhì) (一 ) 性狀 1. 形態(tài)：單萜和倍半萜類多為具有特殊香氣的油狀液體 ， 在常溫下可以揮發(fā) ， 或低熔點的固體 。 二萜和二倍半萜多為結(jié)晶性固體 。 但有的萜類化合物具有強的甜味 ， 如具有對映 貝殼杉烷骨架 (entkaurane)的二萜多糖苷 甜菊苷的甜味是蔗糖的300倍 。低分子萜類具有較高的折光率。 隨著含氧功能團的增加或具有苷的萜類 ， 則水溶性增加 。 萜類化合物對高熱 、 光和酸堿較為敏感 , 或氧化 , 或重排 , 引起結(jié)構(gòu)的改變 。 二、萜類化合物的化學(xué)性質(zhì) (一 ) 加成反應(yīng) 含有雙鍵和醛、酮等羰基的萜類化合物，可與某些試劑發(fā)生加成反應(yīng)，其產(chǎn)物往往是結(jié)晶性的。 1. 雙鍵加成反應(yīng) (1) 與鹵化氫加成反應(yīng)： 檸檬烯與氯化氫在冰醋酸中進行加成反應(yīng)，反應(yīng)完畢加入冰水即析出檸檬烯二氫氯化物的結(jié)晶固體。 B rB r+ B r 2(3) 與 亞硝酰氯 (Tilden試劑 )反應(yīng)： 先將不飽和的萜類化合物加入 亞硝酸異戊酯 中 ，冷卻下加入濃鹽酸 ， 混合振搖 ， 然后加入少量乙醇或冰醋酸即有結(jié)晶加成物析出 。 生成的 氯化亞硝基衍生物 還可進一步與伯胺或仲胺 (常用六氫吡啶 )縮合生成 亞硝基胺 類。 亞硝基胺類CC N ON + + H C lH N氯化亞硝基衍生物不飽和萜類CCC lN OC l N OCC亞硝酰氯亞硝酸異戊酯+ C l N OC H3 C HC H3 C H2C H2O H+ H C lC H3 C HC H3 C H2C H2O N O(4) DielsAlder加成反應(yīng)： 帶有共軛雙鍵的萜類化合物能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生 DielsAlder加成反應(yīng) ， 生成結(jié)晶形加成產(chǎn)物 ， 可借以證明共軛雙鍵的存在 。 此性質(zhì)可用于分離。 ( 不可逆加成物 , 結(jié)構(gòu)未完全定 )或+HOHN a H SO3 N a H SO3 + O H( 二個雙鍵加成物 , 不可逆 )或過量的 N a H S O3長時間接觸+N a H SO3 + HS O3 N aC H O + +S O3 N aC H O + +S O3 N aS O3 N aC H O +O HS O3 N aCHC H O檸檬醛 (2) 與硝基苯肼加成： 含羰基的萜類化合物可與對硝基苯肼或 2, 4二硝基苯肼在磷酸中發(fā)生加成反應(yīng)，生成對硝基苯肼或 2, 4二硝基苯肼的加成物。反應(yīng)完畢后加水稀釋，分取水層，加酸酸化，再用乙醚萃取，蒸去乙醚后復(fù)得原羰基化合物。NN H C O C H 2NX+RC OR 39。CR C H 3 N C H 3 C H 3 +X++H 2 N C H 2C ON H NH 2 N C H 2C ON HC H 3 N C H 3 C H 3 RC OR 39。常用的氧化劑有臭氧、鉻酐 (三氧化鉻 )、四醋酸鉛、高錳酸鉀和二氧化硒等 , 其中以臭氧的應(yīng)用最為廣泛。 甲醛OOOOOOOOOC H OC H OO2 H C H OO 33 [ H ]H 3 C C H 3 CO+ +月桂烯 丙酮 α 羰基異戊醛 鉻酐 幾乎與所有可氧化的基團作用。例如薄荷醇氧化成薄荷酮的反應(yīng)如下： 薄荷酮O H OC r O 3 / H+薄荷醇 高錳酸鉀 是常用的中強氧化劑，可使環(huán)斷裂而氧化成羧酸。 S e O 2S e O 2 C H C HC HO C H C HC HO H C H 2 C HC HOC C H OR C H 2OC C H 3R C H 2(三 ) 脫氫反應(yīng) 環(huán)萜的碳架經(jīng)脫氫轉(zhuǎn)變?yōu)榉枷銦N類衍生物。有時可能導(dǎo)致環(huán)的裂解或環(huán)合。 目前工業(yè)上由 α蒎烯合成樟腦的過程 ， 就是應(yīng)用 WagnerMeerwein重排 ， 再氧化制得 。 ? 非苷形式的萜類化合物具有較強的親脂性 ， 一般用有機溶劑提取 ， 或甲醇或乙醇提取后 ， 再用親脂性有機溶劑萃取 。 ? 含苷類成分時，則要避免接觸酸，以防在提取過程中發(fā)生水解，而且應(yīng)按提取苷類成分的常法事先破壞酶的活性。 2. 非苷類化合物的提取：用甲醇或乙醇為溶劑進行提取，減壓回收醇液至無醇味，殘留液再用乙酸乙酯萃取，回收溶劑得總萜類提取物；或用不同極性的有機溶劑按極性遞增的方法依次分別萃取，得不同極性的萜類提取物，再行分離。但是當用酸、堿處理時，可能引起構(gòu)型的改變 , 應(yīng)加以注意。 ? 2. 大孔樹脂吸附法： 將含苷的水溶液通過大孔樹脂吸附 ， 同樣用水 、 稀醇 、 醇依次洗脫 ， 然后再分別處理 ， 也可得純的甙類化合物 。 ? 亦可采用硝酸銀柱層析進行分離。 不飽和雙鍵 、 羰基等可用加成的方法制備衍生物加以分離 。除從其鱗莖的總生物堿中分離、鑒定了到六種異甾體生物堿外，后來應(yīng)用硅膠柱層析分離方法，以石油醚 乙酸乙酯系統(tǒng)洗脫，從非生物堿部位成功地分離到 18個對映 貝殼杉烷型 (entkaurane)二萜及其二聚體。 (二 ) 紅外光譜 ? 偕二甲基在 υmax 1370cm1吸收峰處裂分 ，出現(xiàn)二條吸收帶；而貝殼杉烷型二萜的環(huán)外亞甲基則通常在 υmax 900cm1左右有最大吸收峰 。 (三 ) 質(zhì)譜 ? 1. 萜類化合物的分子離子峰除以基峰形式出現(xiàn)外 , 一般較弱 。 ? 3. 在裂解過程中常伴隨著分子重排裂解 , 尤以麥氏重排多見 。 Om / z 4 3+C H3C O.++..+..++++.++.+m / z 1 5 1m / z 1 2 3m / z 1 5 2. C H O－C O－C O－C O－Om / z 1 3 6m / z 1 6 4m / z 1 7 9m / z 1 8 0. H－R D A－C O－.O麥氏重排－O－m / z 1 7 7m / z 1 9 2 ( 1 0 0 )m / z 2 5 0+.－C H3－C3H6O－O2OHOOOOOOOOOOOHOO 青蒿素 OOHHC H3H3COOOC H3H[ M+, m /z ]282青蒿素的 質(zhì)譜裂解 二、結(jié)構(gòu)鑒定實例 ? 從民間抗瘧草藥黃花蒿 Artemisia annua中分離出一種抗瘧有效成分青蒿素 (qinghaosu, artemisinin)，無色針晶 , 熔點 156~157oC， [α]D + (c, CHCl3)； ? 高分辨質(zhì)譜示分子量為 , 元素分析 : C %, H %, 分子式 C15H22O5； ? IR： 83 88 1115 cm1（過氧基）； ? 能與 1 。 用 pdCaCO3催化氫化失去 1 個氧原子 , 形成環(huán)氧化合物； ? 以上信息都表明青蒿素分子中含有 1個過氧基。 ? 證明青蒿素分子中含有 1個內(nèi)酯基。 的甲基 , 當照射 ~,可使 峰變成單峰 。該質(zhì)子因受內(nèi)酯羰基的去屏蔽效應(yīng)而位于較低磁埸 。 在更低埸的 (1H, s)處出現(xiàn)一個單尖峰 , 推定是與兩個氧原子相連碳上的一個氫 , 此質(zhì)子無裂分 , 說明該氫原子所連的碳是與氧原子和叔碳原子相連接 。 在偏共振去偶譜中 , (C4) 與 (C6)為兩個季碳單峰 , 因位于較低磁埸 , 提示過氧基接在這兩個季碳上 。 根據(jù)以上分析 , 可以推定青蒿素有下列部分結(jié)構(gòu)片斷： 通過 X射線衍射晶體分析最后確定了青蒿素的結(jié)構(gòu) (1)。在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。在我國野生與栽培的芳香植物有 56科， 136屬，約