【正文】 喪失。 羥脂酰脫水酶 ? ?,?? 烯脂酰還原酶 ? 硫脂酶 乙酰輔酶 A羧化酶 223。－ 酮脂酰還原酶 223。－ 酮 223。 糖代謝加強， ATP增多，抑制異檸檬酸脫氫酶，檸檬酸與異檸檬酸堆積，別構(gòu)激活乙酰 CoA羧化酶 ，脂肪酸合成增加。 胰高血糖素可提高 PKA活性，使乙酰 CoA羧化酶磷酸化，該酶活性降低，抑制 FFA及 TG合成。其基本結(jié)構(gòu)如下： ? x為含氮堿或醇類。 ? 每一類磷脂又因脂酸的不同分為若干種。 ? △磷脂雙層可構(gòu)成相界面，是各種分子的通透性屏障。 （二）甘油磷脂的合成 ? 1．合成部位 ? 全身各組織細胞都能合成磷脂 ? 以肝、腎及腸等組織最活躍，肝臟最強。 ? ATP、 CTP ? 1）食物供應 ? 膽堿及乙醇胺來源 ? 2）絲氨酸代謝 HOCH 2 CHCOOHNH 2CO 2HOCH 2 CH 2 NH 2 HOCH2 CH 2+N(CH 3 ) 3絲氨酸 乙醇胺腺苷甲硫氨酸 膽堿3S ? HOCH2CN2NH2 HOCH2CH2+N(CH3) 3 ? 乙醇胺 膽堿 ? 乙醇胺 ATP 膽堿 ATP ? 激酶 激酶 ? ADP ADP ? POCH2CH2NH2 POCH2CH2+N(CH3)3 ? 磷酸乙醇胺 磷酸膽堿 ? CTP:磷酸 CTP磷酸 ? 乙醇胺胞 膽堿胞苷 ? 苷轉(zhuǎn)移酶 轉(zhuǎn)移酶 ? CDPOCH2CH2NH2 CDPOCH2CH2+N(CH3)3 ? CDP乙醇胺 CDP膽堿 甘油磷脂合成原料 PPi CTP CTP PPi ? 葡萄糖 ? ３ 磷酸甘油 ? 轉(zhuǎn)酰酶 2RCO~SCoA ? 2CoA ? 磷脂酸 ? 磷酸酶 Pi ? 1， 2甘油二酯 ? 轉(zhuǎn)移酶 ? CDP乙醇胺 ? 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰膽堿 ? （ 腦磷脂 ） （ 卵磷脂 ） CMP CMP CDP膽堿 甘油二脂合成途徑 CDP甘油二酯合成途徑 肌醇磷脂、絲氨酸磷脂、心磷脂由此途徑合成 ? 葡萄糖 →3磷酸甘油 ? 磷脂酸 ? 胞苷轉(zhuǎn)移酶 CTP CTP供能 ? PPi ? CDP甘油二酯 ? 磷脂酰肌醇 磷脂酰絲氨酸 二磷脂酰甘油 肌醇 絲氨酸 磷脂酰甘油 CMP CMP CMP （三）甘油磷脂的降解 ? ? 磷脂酶 ? 磷脂 甘油 +脂肪酸 +磷酸 +含氮化合物 ? 水解 ↓ ? 如膽堿 ， 乙醇胺 ， 絲氨酸 磷脂酶的分類 ? )磷脂酶 A1：水解磷脂分子內(nèi) C1位脂鍵 。 ? b)磷脂酶 A2：專一水解磷脂 C2位脂鍵 。 ? B1(2)：即溶血磷脂酶 ， 作用于溶血磷脂 2(1)。 ? C：作用于磷脂 C3位脂鍵 。 ? D：作用于磷酸取代基間脂鍵 。 甘油磷脂的降解 ? O ? CH2– O – C – R1 ? R2 – C – O – CH O ? CH2 –O – P – O – X ? OH 二、鞘磷脂的代謝 ? （一）鞘脂的化學組織及結(jié)構(gòu) ? （二）鞘磷脂的代謝 （一）鞘脂的化學組織及結(jié)構(gòu) ? CH3(CH2)12CH=CHCHOH 鞘氨醇 CHNH2 CHNH2 CH2OH CH2OH CH3(CH2)14CHOH 二氫鞘氨醇 sphingosine 鞘脂： Sphingolipids R R ? CH3(CH2)mCH=CHCHOH CHNHCO(CH2)nCH3 CH2O—X （一）鞘脂的化學組織及結(jié)構(gòu) ? X=磷酸膽堿或磷酸乙醇氨：鞘磷脂 ? X=單糖或寡糖鏈：鞘糖脂 ? =脂肪酸 （二）鞘磷脂的代謝 ? 神經(jīng)鞘磷脂（ sphingomyline） ? X=磷酸膽堿 ? 含量最多 ? 生物膜的重要成分 ? CH3(CH2)mCH=CHCHOH CHNHCO(CH2)nCH3 CH2O—X Ceraminde,神經(jīng)酰胺 （二）鞘磷脂的代謝 ? 鞘氨醇的合成： ? 部位：各種細胞均可合成，以腦最活躍 ? 原料：軟脂酰 CoA， Ser，磷酸吡哆醛，NADPH+H+， FAD等。 一、膽固醇的合成 二、 膽固醇轉(zhuǎn)化 4 膽固醇代謝 膽固醇及其衍生物的化學結(jié)構(gòu) ? 膽固醇（ cholesterol）：具有環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，有羥基的固體醇類化合物。其固體結(jié)構(gòu)可以增強脂質(zhì)雙分子層的機械穩(wěn)定性。 ? 2. 膽固醇是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素 D等生理活性物質(zhì)的前體。 ? 游離膽固醇與膽汁酸鹽、磷脂、甘油一脂、脂肪酸共同組成混和微團，吸收入小腸粘膜細胞。 ? 腸道吸收膽固醇是不完全的。 影響膽固醇消化吸收的因素 ? 1. 膽汁酸鹽：維持膽固醇吸收的重要因素 ? 2. 食物脂肪：促使膽固醇的消化和吸收 ? 3. 植物固醇：抑制膽固醇吸收 ? 4. 纖維素、果膠：間接減少了膽固醇的吸收 ? 5. 某些藥物： 如消膽胺，系陰離子交換樹脂，它可與膽汁酸鹽結(jié)合，加快膽汁酸鹽的排泄，間接減少膽固醇的吸收。 ? 成年動物腦組織及成熟紅細胞不能合成膽固醇 。 一、膽固醇的合成 ? （ 二 ） 合成原料 ? 乙酰 CoA是合成膽固醇的唯一標準碳源 。 ? * 乙酰 CoA需通過檸檬酸 丙酮酸循環(huán) ， 才能被轉(zhuǎn)運至胞液 。 ? NADPH則主要來自胞液中的磷酸戊糖途徑。 這兩個中間物再進一步縮合成 30碳的鯊烯 。 ? 1Ch： 18乙酰 CoA， 16NADPH、 36ATP （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) ? 1. 晝夜節(jié)律 ? 肝 HMGCoA還原酶活性有晝夜節(jié)律性 , 午夜酶活性最高 ,中午最低肝合成膽固醇有晝夜節(jié)律性 ,午夜合成最高 ,中午合成最低 . ? 2. 飲食 ? 饑餓與禁食 抑制肝合成膽固醇 ? 飽食 肝 HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加 （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) ? ? 食物膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成，主要由抑制 HMGCoA還原酶的合成引起。 ? 胰高血糖素：抑制并降低 HMGCoA還原酶活性，從而減小膽固醇合成。 ? 同時可促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸和促進膽固醇排泄。 ? 血脂組成： ? free cholesterol Fch ? cholesteryl ester CE ? phospholipid PL ? triglyceride TG ? free fatty acid FFA 卵磷脂 70% 神經(jīng)鞘磷脂 20% 腦磷脂 10% 一 、血脂 ? 血脂來源： ? (1)外源性：食物脂類 ? (2)內(nèi)源性：肝、脂肪細胞等合成 ? 血脂含量：不恒定，易受外界影響，波動范圍大。 ? 血漿脂蛋白是脂類的運輸形式 (游離脂肪酸與血漿白蛋白結(jié)合而運輸 ) 血漿脂蛋白分類 ? 電泳法： (按遷移率大小 ,由快到慢 ) ?脂蛋白、 前 ?脂蛋白、 ?脂蛋白、 乳糜微粒 。 ? 分類： apoA、 B、 C、 D、 E五類，每一類又分若干亞類。 ? 卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase LCAT) ? 肝脂肪酶 (hepatic lipase , HL) ? apoCII 激活 LPL ? apoAI 激活 LCAT ? apoAII 激活 HL 參與脂蛋白受體的識別 apoB100、 apoE參與 LDL受體的識別 apoAI 參與 HDL受體的識別 脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白 (lipid transfer protein, LTP) ? 定義：在 HDL中，存在促進 PL、 CE 、及TG在 HDL 與 VLDL及 LDL之間互相轉(zhuǎn)運及交換的蛋白質(zhì) 。 ? 磷脂轉(zhuǎn)運蛋白 (PTP):促進磷脂在脂蛋白間交換的蛋白。 乳糜微粒 CM ? 去路： CM apoA,C,PL,Ch ?? 新生 HDL 甘油 ?? 入血 FA ?? 肝外組織 殘粒 (remnant) ?? 入肝 apoB、 E,ChE LPL + 功能： 運輸外源性脂肪及