【正文】 應(yīng)用 WagnerMeerwein重排 ， 再氧化制得 。 樟 腦/C r 2 O 3丙酮強(qiáng)堿型樹脂OO H水解異構(gòu)化α 蒎 烯C HOOOOCH++H C O O H 重排1 5 0 ~ 1 6 0 o CA l2O3第四節(jié) 萜類化合物的提取分離 一、萜類的提取 ? 環(huán)烯醚萜多以單糖苷的形式存在 ， 苷元的分子較小 ， 且多具有羥基 ， 所以親水較強(qiáng) ， 多用甲醇或乙醇為溶劑進(jìn)行提取 。 ? 非苷形式的萜類化合物具有較強(qiáng)的親脂性 ， 一般用有機(jī)溶劑提取 ， 或甲醇或乙醇提取后 ， 再用親脂性有機(jī)溶劑萃取 。 ? 萜類化合物，尤其是倍半萜內(nèi)酯類化合物容易發(fā)生結(jié)構(gòu)的重排，二萜類易聚合而樹脂化，引起結(jié)構(gòu)的變化，所以宜選用新鮮藥材或迅速晾干的藥材，并盡可能避免酸、堿的處理。 ? 含苷類成分時，則要避免接觸酸，以防在提取過程中發(fā)生水解，而且應(yīng)按提取苷類成分的常法事先破壞酶的活性。 (一 ) 溶劑提取法 1. 苷類化合物的提取： 用甲醇或乙醇為溶劑進(jìn)行提取 ， 經(jīng)減壓濃縮后轉(zhuǎn)溶于水中 ， 濾除水不溶性雜質(zhì) ， 繼用乙醚或石油醚萃取 ，除去殘留的樹脂類等脂溶性雜質(zhì) ， 水液再用正丁醇萃取 ， 減壓回收正丁醇后即得粗總苷 。 2. 非苷類化合物的提?。河眉状蓟蛞掖紴槿軇┻M(jìn)行提取，減壓回收醇液至無醇味，殘留液再用乙酸乙酯萃取，回收溶劑得總萜類提取物；或用不同極性的有機(jī)溶劑按極性遞增的方法依次分別萃取，得不同極性的萜類提取物，再行分離。 (二 ) 堿提取酸沉淀法 ? 利用內(nèi)酯化合物在熱堿液中，開環(huán)成鹽而溶于水中，酸化后又閉環(huán) , 析出原內(nèi)酯化合物的特性來提取倍半萜類內(nèi)酯化合物。但是當(dāng)用酸、堿處理時，可能引起構(gòu)型的改變 , 應(yīng)加以注意。 (三 ) 吸附法 ? 1. 活性碳吸附法： 苷類的水提取液用活性碳吸附 ， 經(jīng)水洗除去水溶性雜質(zhì)后 ， 再選用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑如稀醇 ， 醇依次洗脫 ， 回收溶劑 ， 可能得到純品 ， 如桃葉珊瑚苷的分離 。 ? 2. 大孔樹脂吸附法： 將含苷的水溶液通過大孔樹脂吸附 ， 同樣用水 、 稀醇 、 醇依次洗脫 ， 然后再分別處理 ， 也可得純的甙類化合物 。 如甜葉菊苷的提取與分離： 甜葉菊甙結(jié)晶脫色處理，甲醇結(jié)晶 堿洗后用水洗滌D 101 大孔樹脂清液提取液甜菊干葉熱水提取 OH－95 ％乙醇洗脫 二、萜類的分離 ? (一 ) 結(jié)晶法分離 ? (二 ) 柱層析分離 ? 常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁（中性氧化鋁）。 ? 亦可采用硝酸銀柱層析進(jìn)行分離。 ? (三 ) 利用結(jié)構(gòu)中特殊功能團(tuán)進(jìn)行分離 ? 如倍半萜內(nèi)酯可在堿性條件下開環(huán) ， 加酸后又環(huán)合 ， 借此可與非內(nèi)酯類化合分離； ? 萜類生物堿也可用酸堿法分離 。 不飽和雙鍵 、 羰基等可用加成的方法制備衍生物加以分離 。 提取分離實例： 鄂北貝母 Fritillaria ebeiensis系貝母屬植物新種，原野生于隨州市大洪山一帶，民間已作藥用，現(xiàn)已栽培成功。除從其鱗莖的總生物堿中分離、鑒定了到六種異甾體生物堿外，后來應(yīng)用硅膠柱層析分離方法，以石油醚 乙酸乙酯系統(tǒng)洗脫，從非生物堿部位成功地分離到 18個對映 貝殼杉烷型 (entkaurane)二萜及其二聚體。 432 R1 = H R2 = C H2O H R3 = O H R1 = H R2 = O H R3 = C H2O H R1 = O A c R2 = C H2O H R3 = O H51R 1H 3 CR 3R 2C H 3H3 CH 3 CC H 2 O HC H 3H3 CA c OH 3 C C O O HC H 3H3 CC H2OCOHR 1R2 R1 = O A c R2 = β H R1 = H R2 = β H R1 = O A c R2 = α H R1 = H R2 = H R1 = O A c R2 = O A c R1 = O A c R2 = HC H2COHO HR2R1HOCC H2O H67891011 12 ( 1 3 ~ 1 8 ) ( 1 2 )( 8 9 m g ) ( 1 1 )( 5 1 . 6 m g ) ( 1 0 )( 7 9 m g ) ( 9 )( 2 0 1 m g ) ( 8 )( 8 9 . 4 m g ) ( 7 )( 8 4 m g ) ( 6 )( 1 4 0 m g ) ( 5 )( 7 3 m g )同左①( 3 . 0 g ) ( 4 )( 5 4 8 . 9 m g ) 同左①( 6 : 4 )( 3 . 8 g ) ( 3 )( 3 6 . 4 m g ) ( 2 )( 4 5 0 m g )同左①( 8 5 : 1 5 )( 4 . 3 g )( 9 5 : 5 8 : 2 )②配合硅膠 干柱分離①同左( 9 5 : 5 8 : 2 ) ( 8 5 : 1 5 7 : 3 )( 1 4 . 5 g ) ( 1 )( 3 1 7 . 2 m g )( 1 3 . 2 g )硅膠柱分離用石油醚 : 乙酸乙酯( 9 5 : 5 9 : 1 )F r F r F r F r F r ⅤⅣⅢⅡⅠ硅膠柱層析分離用石油醚 : 乙酸乙酯 ( 9 5 : 5 6 : 4 ) , 乙酸乙酯 , 甲醇依次洗脫 環(huán)己烷酸水液回收環(huán)己烷環(huán)己烷浸膏 ( 5 1 g )用 5 ％ H A c 水溶液洗滌三次水液環(huán)己烷加適量水，用環(huán)己烷萃取乙醇浸膏 ( 4 1 0 g )用乙醇 ( 2 0 l ) 提取，回收乙醇鄂北貝母粗粉 ( 4 . 2 kg )第五節(jié) 萜類化合物的檢識與結(jié)構(gòu)測定 一、波譜法在萜類結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用 ? (一 ) 紫外光譜 ? 共軛雙烯在 λmax 215~270(ε2500~ 30000)有最大吸收； ? 含有 α， β－不飽和羰基功能團(tuán)的萜類則在λmax 220~250(ε10000~17500)有最大吸收； ? 鏈狀萜類的共軛雙鍵體系在 λmax 217~228(ε15000~25000)處有最大吸收； ? 共軛雙鍵體系在環(huán)內(nèi)時，則最大吸收波長出現(xiàn)在 λmax 256~265(ε2500~10000)處； ? 當(dāng)共軛雙鍵有一個在環(huán)內(nèi)時，則最大吸收波長出現(xiàn)在 λmax 230~240(ε13000 ~20220)處。 (二 ) 紅外光譜 ? 偕二甲基在 υmax 1370cm1吸收峰處裂分 ，出現(xiàn)二條吸收帶；而貝殼杉烷型二萜的環(huán)外亞甲基則通常在 υmax 900cm1左右有最大吸收峰 。 ? 在 υmax1700~1800cm1間出現(xiàn)的強(qiáng)峰為羰基的特征吸收峰，可考慮有內(nèi)酯化合物存在 ； ? 六元環(huán)、五元環(huán)及四元環(huán)內(nèi)酯羰基的吸收波長分別在 υmax173 1770和 1840cm1。 (三 ) 質(zhì)譜 ? 1. 萜類化合物的分子離子峰除以基峰形式出現(xiàn)外 , 一般較弱 。 ? 2. 在環(huán)狀萜類化合物中常進(jìn)行 RDA裂解 。 ? 3. 在裂解過程中常伴隨著分子重排裂解 , 尤以麥?zhǔn)现嘏哦嘁?。 ? 4. 裂解方式受功能基的影響較大 , 得到的裂解峰大都主要是失去功能基的離子碎片 , 例如有羥基或羥甲基存在時，多有失水或失羥甲基、甲醛等離子碎片。 Om / z 4 3+C H3C O.++..+..++++.++.+m / z 1 5 1m / z 1 2 3m / z 1 5 2. C H O－C O－C O－C O－Om / z 1 3 6m / z 1 6 4m / z 1 7 9m / z 1 8 0. H－R D A－C O－.O麥?zhǔn)现嘏牛璒－m / z 1 7 7m / z 1 9 2 ( 1 0 0 )m / z 2 5 0+.－C H3－C3H6O－O2OHOOOOOOOOOOOHOO 青蒿素 OOHHC H3H3COOOC H3H[ M+, m /z ]282青蒿素的 質(zhì)譜裂解 二、結(jié)構(gòu)鑒定實例 ? 從民間抗瘧草藥黃花蒿 Artemisia annua中分離出一種抗瘧有效成分青蒿素 (qinghaosu, artemisinin)，無色針晶 , 熔點 156~157oC， [α]D + (c, CHCl3)； ? 高分辨質(zhì)譜示分子量為 , 元素分析 : C %, H %, 分子式 C15H22O5； ? IR： 83 88 1115 cm1（過氧基）； ? 能與 1 。 ? 質(zhì)譜中有 m/z 250 (M32)的特征碎片 。 用 pdCaCO3催化氫化失去 1 個氧原子 , 形成環(huán)氧化合物； ? 以上信息都表明青蒿素分子中含有 1個過氧基。 ? 青蒿素的 IR光譜在 1750 cm1示有六元內(nèi)酯環(huán)的特征吸收峰； ? 與鹽酸羥胺反應(yīng)呈現(xiàn)內(nèi)酯環(huán)的正反應(yīng)； ? 用 NaBH4還原可生成仲羥基化合物，再用鉻酐 吡啶氧化又生成青蒿素，用NaOH滴定 , 消耗 NaOH的量為 1:1克分子。 ? 證明青蒿素分子中含有 1個內(nèi)酯基。 ? 1HNMR (CCl4, δ): (3H, d, J =6Hz, H14), (3H, d, J =6Hz, H13), (3H, s, H15), (1H, m, H11), (1H, s, H5)。 的甲基 , 當(dāng)照射 ~,可使 峰變成單峰 。 反之照射 , 可使~ , 說明~ 。該質(zhì)子因受內(nèi)酯羰基的去屏蔽效應(yīng)而位于較低磁埸 。 由于照射 , ~ , 說明該質(zhì)子鄰近的碳上只有一個氫原子。 在更低埸的 (1H, s)處出現(xiàn)一個單尖峰 , 推定是與兩個氧原子相連碳上的一個氫 , 此質(zhì)子無裂分 , 說明該氫原子所連的碳是與氧原子和叔碳原子相連接 。 OOHHC H3H3COOOC H3H 青蒿素 ( 1 ) 13CNMR (CHCl3, MHz, δ): 在寬帶去偶譜中出現(xiàn)相當(dāng)于倍半萜的 15 個碳原子信號 。 在偏共振去偶譜中 , (C4) 與 (C6)為兩個季碳單峰 , 因位于較低磁埸 , 提示過氧基接在這兩個季碳上 。 (C7), (C10)，(C1)、 (C11)、 (C5)為五個叔碳雙峰 ， 其中之一位于較低磁場 ， 可推定系與兩個氧原子相連的碳原子； (C8) 、(C9)、 (C2)和 (C3)為四個仲碳三重峰； (C14)、 (C13)、 (C15)為三個甲基碳四重峰； 的單峰 。 根據(jù)以上分析 , 可以推定青蒿素有下列部分結(jié)構(gòu)片斷： 通過 X射線衍射晶體分析最后確定了青蒿素的結(jié)構(gòu) (1)。 4 ( )C H 32 ( )C H C H 3C OH3CC O OC COOHHC H3OO第六節(jié) 揮發(fā)油 一、概述 揮發(fā)油 (volatile oils)又稱精油 (essential oils)，是一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。 (一 ) 分布和存在： ? 揮發(fā)油類成分在植物界分布很廣，主要存在種子植物，尤其是芳香植物中。在我國野生與栽培的芳香植物有 56科， 136屬，約 300種。 ? 菊科，蕓香科，傘形科，唇形科，姜科和樟科等中分布最多；其次是木蘭