原料藥制備工藝研究及中試放大-閱讀頁
2024-11-02 12:25本頁面
【正文】 藝可行性、真實性的關(guān)鍵，需要說明的是中試規(guī)模的設(shè)備、流程應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)一致。 五、工藝數(shù)據(jù)的積累與分析 ?貫穿藥物研發(fā)的整個過程 ?數(shù)據(jù)積累應(yīng)考慮的內(nèi)容：對工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質(zhì)量檢驗結(jié)果，并說明樣品的批號、生產(chǎn)日期、制備地點(diǎn)、用途等。 精制、結(jié)晶、分離、干燥等單元操作設(shè)備的選擇與確定 ?原則：設(shè)備能滿足工藝實施要求，得到的中間體、產(chǎn)品能符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?這部分設(shè)備選擇將在收率、晶型、有機(jī)溶媒殘留等方面對質(zhì)量產(chǎn)生較多影響。確保小試樣品 中試樣品在晶型上的一致性。確保小試樣品 中試樣品所含結(jié)晶水或結(jié)晶溶媒的一致性。 驗證中試所采用的原料在中試情況下對產(chǎn)品質(zhì)量的影響 ?確定原料的來源、品牌、規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；尤其注意同一原料不同來源時的質(zhì)量一致性。 ? 掌握各步反應(yīng)在中試的各工藝參數(shù)下收率、質(zhì)量的變化規(guī)律，修訂并確定在中試設(shè)備條件下各步反應(yīng)最佳工藝參數(shù)的適用范圍，必要時修正或調(diào)整相關(guān)的工藝規(guī)程，觀察各操作單元中副反應(yīng)及有關(guān)物質(zhì)的變化情況。 ?最終確定各步反應(yīng)的工藝控制參數(shù)。 物料衡算 ?對 35批穩(wěn)定性試驗的數(shù)據(jù)，每批按每個單元反應(yīng)或每個設(shè)備體系進(jìn)行物料衡算，對物料衡算中出現(xiàn)的不平衡去向作出合理解釋。按消耗定額對工藝水平的高低、耗材的合理性及存在的問題進(jìn)行評估。設(shè)備容量：中試 /生產(chǎn)。 質(zhì)量可控性的回顧 ?對中試在各個階段出現(xiàn)的中間體 /產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)、含量、晶型、溶殘等質(zhì)量波動的情況進(jìn)行分析和總結(jié)，列出每個單元反應(yīng)或單元操作中影響質(zhì)量狀況的關(guān)鍵工藝參數(shù)。 整理出每步反應(yīng) /每個單元操作的工藝操作方法（崗位操作法） ?含反應(yīng)方程式、物料配比、投料量、工藝操作過程、工藝參數(shù)的控制范圍（加料時間、升 /降溫速度、溫度、壓力、 PH等）、反應(yīng)終點(diǎn)控制方法、后處理方法及收率。 副產(chǎn)物的利用、三廢排量與三廢處理方案 ?母液回收 ?副產(chǎn)物的利用或處理 ?三廢排放量及處理方案，尤其對劇毒、易燃、易爆的廢棄物應(yīng)提出具體的處理方法。它不但為原料藥的生產(chǎn)報批 /新藥審批提供了最主要的實驗數(shù)據(jù)，也為產(chǎn)品投產(chǎn)前的GMP認(rèn)證打下了基礎(chǔ)。 ? 中試放大也為政府部門對產(chǎn)品的投產(chǎn)進(jìn)行審批和驗收提供了有關(guān)消防、環(huán)保、職業(yè)病防治的數(shù)據(jù)與文
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