【正文】 /kg) 對(duì)人可能致死的估計(jì)量 g/kg 總量 (g/60kg) 劇毒 1 10 5 高毒 1~ 10~ 5~ ~ 3 中等毒 50~ 100~ 44~ ~ 30 低毒 500~ 1000~ 350~ 5~ 250 實(shí)際無毒 5000~ 10000~ 2180~ 15 1000 急性毒性作用 9/15/2020 24 三、急性毒性評(píng)價(jià) 我國食品毒理急性毒性分級(jí)法 (1994) 急性毒性分級(jí) 大鼠經(jīng)口 LD50(mg/kg) 大致相當(dāng)于 70kg人的致死量 6級(jí) (極毒 ) 1 稍嘗 ,7滴 5級(jí) (劇毒 ) 1~50 7滴 ~1茶匙 4級(jí) (中等毒 ) 51~500 1茶匙 ~35克 3級(jí) (低毒 ) 501~5000 35~350克 2級(jí) (實(shí)際無毒 ) 5001~15000 350~1050克 1級(jí) (無毒 ) 15000 1050克 急性毒性作用 9/15/2020 25 ? 一、 基本概念 ? 二 、 蓄積毒性試驗(yàn)方法及其評(píng)價(jià) 蓄積作用及其評(píng)價(jià) 167。但是，當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次給動(dòng)物染毒，化學(xué)毒物進(jìn)入機(jī)體的速度 (或總量 )超過代謝轉(zhuǎn)化的速度和排泄的速度 (或總量 )時(shí)，化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的 蓄積作用 (accumulation)。 ? 蓄積毒性試驗(yàn)是研究化學(xué)毒物基礎(chǔ)毒性的重要內(nèi)容之一 ， 目的是通過試驗(yàn)求出蓄積系數(shù) K， 了解化學(xué)毒物蓄積毒性的強(qiáng)弱 ， 并為慢性毒性試驗(yàn)及其他有關(guān)毒性試驗(yàn)的劑量選擇提供參考 。先求出 LD50，然后選取相同條件的 40只 (或更多 )實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，分為兩組，一為染毒組，一為對(duì)照組，每組至少20只，雌雄各半。當(dāng)試驗(yàn)組累積發(fā)生一半動(dòng)物死亡即可終止試驗(yàn)。但若接觸劑量已累積達(dá)到 5個(gè) LD50劑量，也可終止試驗(yàn)。一般來說，在試驗(yàn)第 2l天也可結(jié)束試驗(yàn)，因?yàn)檫@之前如果動(dòng)物沒有死亡或死亡數(shù)不足一半，說明其累積劑量已達(dá) ，即 K＞ 5。 蓄積作用及其評(píng)價(jià) 二、蓄積毒性試驗(yàn)方法及其評(píng)價(jià) 9/15/2020 32 ? 3． 劑量固定的 20天蓄積法： 它通常采用經(jīng)口灌胃染毒方式 ， 將動(dòng)物隨機(jī)分為 5個(gè)組 ，包括陰性對(duì)照組和 1/20 LD50、 l/10 LD50、 1/5 LD50和 1/2 LD50四個(gè)劑量組 ， 每組動(dòng)物數(shù) 10只 ， 雌雄各半 。 觀察每組雌雄合計(jì)的死亡動(dòng)物數(shù)量 。 蓄積作用及其評(píng)價(jià) 二、蓄積毒性試驗(yàn)方法及其評(píng)價(jià) 9/15/2020 33 (二 )生物半減期法： 生物半減期 (biological halflife， t1/2)法是用毒物動(dòng)力學(xué)原理描述化學(xué)毒物在機(jī)體內(nèi)的蓄積作用 。 即使化學(xué)毒物以相等的時(shí)間間距恒速地吸收入血液 ， 該物質(zhì)在一定劑量范圍內(nèi)在機(jī)體的蓄積量也不呈直線無限地增加 ， 而是呈曲線形上升并有一定的極限 。 當(dāng)化學(xué)毒物的吸收過程與代謝轉(zhuǎn)化 —清除的過程達(dá)到平衡時(shí) ， 其蓄積量基本上不再增加 。 蓄積作用及其評(píng)價(jià) 二、蓄積毒性試驗(yàn)方法及其評(píng)價(jià) 9/15/2020 34 一 亞慢性毒性作用： ? 亞慢性毒性的概念 ? 亞慢性毒性試驗(yàn)的目的 ? 亞慢性毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 二 慢性毒性作用： ? 慢性毒性的概念 ? 慢性毒性試驗(yàn)的目的 ? 慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 167。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或?qū)嶒?yàn) 動(dòng)物長(zhǎng)期 (甚至終生 )反復(fù)接觸低劑量的化 學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 。 ，為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。其主要目的是檢測(cè)那些能引起 DNA損傷的環(huán)境因素，研究其遺傳毒作用的特點(diǎn)及對(duì)人類的潛在危害。 ? 自發(fā)突變 (spontaneous mutation) 由于自然界中誘變劑的作用或由于偶然的自制、 轉(zhuǎn)錄、修復(fù)時(shí)的堿基配對(duì)錯(cuò)誤所產(chǎn)生的突變。 9/15/2020 50 ? 致突變作用或誘變作用 (mutagenesis) 廣義概念是外來因素，特別是化學(xué)因子引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞。 ?化學(xué)誘變劑 (chemical mutagen) ?基因突變 (gene mutation) 一個(gè)或幾個(gè) DNA堿基對(duì)的改變 ?染色體畸變 (chromosome aberration) 染色體的結(jié)構(gòu)及數(shù)目改變 基本概念 9/15/2020 51 ? DNA與基因 : 基因 (gene) 基因組 (genosome) ? 染色質(zhì) (chromatin)與染色體 (chromosome) ? 體細(xì)胞 (somatic cell)和生殖細(xì)胞 (germ cell) ? 基因型 (genotype)與表型 (pheotype) ? 細(xì)胞周期 (cell cycle)、有絲分裂 (mitosis)與減數(shù)分裂 (meiosis) 基本概念 9/15/2020 52 基本概念 9/15/2020 53 基本概念 9/15/2020 54 基本概念 9/15/2020 55 基本概念 9/15/2020 56 ? 基因突變（ gene mutation） ? 染色體畸變（ chromosome aberration） ? 非整倍體和多倍體 (aneuploidy and polyloid) 化學(xué)毒物致突變的類型 9/15/2020 57 化學(xué)毒物致突變的類型 ? 一、基因突變 (gene mutation) ? 1．堿基置換 (base— pair substitution) 指某一堿基配對(duì)性能改變或脫落所致的突變。 9/15/2020 58 ? 一、基因突變 (gene mutation) 化學(xué)毒物致突變的類型 9/15/2020 59 化學(xué)毒物致突變的類型 ? 一、基因突變 (gene mutation) 9/15/2020 60 ? 二 、 染色體畸變 (chromosome aberration) 指染色體的結(jié)構(gòu)改變 ? 染色單體型畸變 (chromatidtype aberration) ? 染色體型畸變 (chromosome aberration) 染色體畸變 裂隙(gap) 斷裂(break) 斷片(fragment)和缺失(deletion) 微小體(minute body) 無著絲點(diǎn)環(huán) 環(huán)狀染色體 雙著絲點(diǎn)染色體 倒位(inversion) 易位(translocation) 插入(insertion)和重復(fù)(duplication) 輻射體 化學(xué)毒物致突變的類型 9/15/2020 61 染色體缺失及環(huán)狀染色體的形成圖 染色體插入和重復(fù)示意圖 9/15/2020 62 染色體的臂間倒位 染色體相互易位示意圖 9/15/2020 63 ? 二、染色體畸變 (chromosome aberration) 化學(xué)毒物致突變的類型 9/15/2020 64 ? 三 、 基因組突變 ? 1． 非整倍體 非整倍體 (aneuploid)指細(xì)胞丟失或增加一條或幾條染色體 。 染色體數(shù)目的改變會(huì)導(dǎo)致基因平衡的失調(diào) ，可能影響細(xì)胞的生存或造成形態(tài)及功能上的異常 。 ? 2． 整倍體 整倍體 (euploid)指染色體數(shù)目的異常是以染色體組為單位的增減 ， 如形成三倍體 (triploid)、 四倍體