【正文】 LP 認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗(yàn)用藥品的制備必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GMP)。試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人按照擬定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，也可以委托省級(jí)以上藥品檢驗(yàn) 機(jī)構(gòu)或者具有相關(guān)資質(zhì)和檢驗(yàn)檢測(cè)能力的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn) 。 第三十六條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)承擔(dān)臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究人員進(jìn)行評(píng)估，以保證滿足臨床試驗(yàn)的要求和受試者的保護(hù)。 臨床試驗(yàn)必須有科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)方案必須符合科學(xué)性和倫理的合理性要求。 第三十九條臨床試驗(yàn)申請(qǐng)應(yīng)按照申報(bào)要求提交申報(bào)資料。 第四十條食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符 合要求的，出具受理通知書 。 第四十一條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起 30 日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。審查期間可基于審查需要，啟動(dòng)非臨床安全性評(píng)價(jià)方面的現(xiàn)場(chǎng)檢查。不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。安全性評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)圍繞臨床試驗(yàn)方案和藥物的整體研發(fā)計(jì)劃開展，應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 (二 )申請(qǐng)人信息，包括申請(qǐng)人名稱，注冊(cè)地址 。 第四十四條《審批意見通知件》應(yīng)當(dāng)載明以下事項(xiàng)：藥品通用名稱、原始編號(hào)、給藥途徑、申請(qǐng)事項(xiàng)、制劑規(guī)格、申請(qǐng)人、申請(qǐng)內(nèi)容、審批結(jié)論、告知事項(xiàng)等。食品藥品監(jiān)管總局11 / 47 藥審 機(jī)構(gòu)在收到提交的資料后，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出審查意見并通知申請(qǐng)人。 第四十六條臨床試驗(yàn)暫停后，在滿足繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)的要求時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提出恢復(fù)已暫停臨床試驗(yàn)的書面申請(qǐng)。 第四十七條在臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)收到的嚴(yán)重不良事件按要求進(jìn)行報(bào)告，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交嚴(yán)重不良事件評(píng)估報(bào)告等 資料。 在審查過程中，可啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查和對(duì)試驗(yàn)樣品的抽驗(yàn)等方式進(jìn)行綜合審查。藥12 / 47 審機(jī)構(gòu)可以根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人調(diào)整報(bào)告周期。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將備案信息向社會(huì)公開。對(duì)于因藥學(xué)方面變更影響到臨床試驗(yàn)方案變更的，應(yīng)當(dāng)按照后續(xù)臨床試驗(yàn)方案或者其他重大變更方式提交審查。 第五十二條申請(qǐng)人在開展臨床試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)具備倫理委員會(huì)審查報(bào)告、臨床試驗(yàn)批件或者生物等效性試驗(yàn)備案號(hào)。 第五十 三條申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正 。 第五十四條研究者未經(jīng)申請(qǐng)人和 /或倫理委員會(huì)同意，不應(yīng)偏離或改變?cè)囼?yàn)方案，除非必須立即采取措施排除對(duì)受試者有害的狀況 。 第五十五條研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向申請(qǐng)人報(bào)告臨床試驗(yàn)用藥品引起或者可能引起的任何非預(yù)期不良事 件，同時(shí)提供申請(qǐng)人和倫理委員會(huì)要求的后續(xù)信息 。 第五十六條倫理委員會(huì)建立倫理審查體系，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的倫理審查與跟蹤審查，受理受試者投訴，確保受試者安全與權(quán)益得到保護(hù)。 第五十七條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立緊急審查機(jī)制，確保在臨床試驗(yàn)危及受試者權(quán)益時(shí)進(jìn)行緊急審查，最大程度保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。日常檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總，將有關(guān)問題報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。 第六十條在臨床試驗(yàn)過程中，存在下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管部門可以責(zé)令暫停臨床試驗(yàn) 。 (一 )申請(qǐng)人 未按要求及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件 。 (三 )用于嚴(yán)重危及生命的疾病，經(jīng)證實(shí)用途相同且用于同類病人的擬或者已批準(zhǔn)藥品的受益與風(fēng)險(xiǎn)比明顯高于試驗(yàn)藥物的 。 第六十一條食品藥品監(jiān)管部門原則上在責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人、研究者和研究機(jī)構(gòu)召開專題會(huì)議，聽取各方意見。 第六十二條藥物的所有臨床研究項(xiàng)目處于臨床試驗(yàn)暫15 / 47 停狀態(tài)超過 18 個(gè)月未申請(qǐng)恢復(fù)的，該臨床試驗(yàn)批件失效。 第六十三條申請(qǐng)人對(duì)消除明顯直接危害受試者的臨床試驗(yàn)方案變更，可在向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)方案變更材料時(shí)，同時(shí)實(shí)施。 第六十五條藥品上市許可的研究工作應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則開展，其樣品試制應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人的上市生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 第六十六條申請(qǐng)藥品上市許可的研究資料和數(shù)據(jù)可以來源于符合我國法規(guī)和相關(guān)國際通行原則的研究機(jī)構(gòu)或者實(shí)驗(yàn)室，并符合相應(yīng)評(píng)價(jià)原則和指南的要求。 第六十七條臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國境內(nèi)申請(qǐng)藥品上市許可的 ，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)的全部研究資料。 預(yù)防用生物制品應(yīng)當(dāng)保證具有在中國境內(nèi)的流行病學(xué)保護(hù)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù)支撐，中國境內(nèi)無流行病例的除外。具體申報(bào)資料的內(nèi)容和格式應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的申請(qǐng)類別和相關(guān)指南的要求。 第七十條上市申請(qǐng)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)進(jìn)行充分評(píng)估，創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價(jià)值 。仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。 第七十一條申請(qǐng)人擬申請(qǐng)藥品上市，應(yīng)當(dāng)向食品藥品監(jiān)管總局提交申請(qǐng)資料。不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。 第七十三條單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑上市的，研究用原料藥必須具有藥品注冊(cè)批件，且必須通過合法的途徑獲得。 第七十四條原料藥申請(qǐng)上市的，需與藥物制劑上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)關(guān)聯(lián)申報(bào)。 第三節(jié) 審評(píng)與審批 第七十五條食品藥品監(jiān)管總 局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)評(píng)價(jià)的科學(xué)要求來制定審查要點(diǎn)和規(guī)范，對(duì)申請(qǐng)人提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行審查，作出規(guī)范、明確的審評(píng)結(jié)論。審查發(fā)現(xiàn)審評(píng)程序存在明顯缺陷、結(jié)論不明確或者需進(jìn)一步補(bǔ)充說明的，應(yīng)當(dāng)退回食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)，重新作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。 第七十七條藥品上市申請(qǐng)的審評(píng)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注： (一 )創(chuàng)新藥的臨床價(jià)值 。 (三 )仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效的一致 。 (五 )來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治與傳統(tǒng)應(yīng)用的一致性，以及非臨床安全性 。 (七 )說明書的科學(xué)性、規(guī)范 性及可讀性。符合要求的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié) 。 第七十九條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)先對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出問題清單反饋申請(qǐng)人，并可以根據(jù)需要通知核查部門開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣。 第八十一條食品藥品監(jiān)管總局 藥審機(jī)構(gòu)在收到申請(qǐng)人根據(jù)問題清單的補(bǔ)充資料后，再綜合現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)等報(bào)告作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在開展技術(shù)審評(píng) 7 日內(nèi)向藥典委提交新藥品通用名稱核準(zhǔn)建議，藥典委應(yīng)當(dāng)在 30 日內(nèi)作出新藥品通用名核準(zhǔn)決定，并通報(bào)藥審機(jī)構(gòu)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性和準(zhǔn)確性負(fù) 責(zé)。 第八十五條國家對(duì)藥品與藥用包材、藥用輔料的上市申請(qǐng)實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。 第八十六條食品藥品監(jiān)管總局依據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和相關(guān)法規(guī)，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定。不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝僅發(fā)給申請(qǐng)人。 (二 )藥品生產(chǎn)企業(yè)信息，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址 。 審批結(jié)論為有條件批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)包含上市后需要在規(guī)定期限內(nèi)完成的研究等條件。生物制品標(biāo)準(zhǔn)包括生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及質(zhì)量指標(biāo)等內(nèi)容。 第九十條有下列情形之一的，審批部門應(yīng)當(dāng)依法作出不予批準(zhǔn)決定： (一 )申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的 。 (三 )在注冊(cè)過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證21 / 47 明其申報(bào)資料真實(shí)的 。 (五 )原料藥來源不符合規(guī)定的 。 (七 )與國內(nèi)已上市生物制品結(jié)構(gòu)不 完全相同，或者改變其臨床特性、制劑特性、細(xì)胞基質(zhì)等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì) 。 (九 )中藥新藥處方藥味中含瀕危藥材，無法保證資源可持續(xù)利用的 。 (十一 )未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料 。 (十三 )其他不符合風(fēng)險(xiǎn) 與受益評(píng)價(jià)要求的情形。 第九十二條在上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，藥品注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。審評(píng)過程中，申請(qǐng)人可通過補(bǔ)充資料的程序?qū)ψ?cè)申請(qǐng)表中除處方、原輔料和標(biāo)準(zhǔn)以外其他登記事項(xiàng)的變更提交申報(bào) 資料。 第九十五條申請(qǐng)人擬變更上市藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。所有變化應(yīng)當(dāng)匯總在年度報(bào)告中。 Ⅱ類變更為中度變更，需要相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響 。 變更研究的具體情形參照相應(yīng)技術(shù)指導(dǎo)原則和管理指南。符合要求的，出具受理通知書 。 第九十八條對(duì)于補(bǔ)充申請(qǐng)，藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30 日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。符合要求并需要技術(shù)審評(píng)的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié) 。 第九十九條在技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)中，藥審機(jī)構(gòu)可根據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，通知核查部門開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣，核查部門在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢 驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。 第一百條藥審機(jī)構(gòu)根據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和有關(guān)法規(guī)，應(yīng)在24 / 47 規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品補(bǔ)充批件 。 第一百零一條藥品注冊(cè)批件有效期屆滿需要延續(xù)的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿 3 個(gè)月前申請(qǐng)延續(xù)。逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。 第一百零三條批準(zhǔn)藥品注冊(cè)批件效期延續(xù)的，可依據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)控制情況，批準(zhǔn)其延續(xù)的期限。 第一百零五條食品藥品監(jiān)管總局對(duì)藥品有效性、安全性和質(zhì)量可控性等沒有影響的變更，實(shí)施備案管理。 第一百零七條申請(qǐng)人通過食品藥品監(jiān)管總局公開的平臺(tái)，按要求提交 需要備案的變更相關(guān)信息。 25 / 47 第一百零八條獲得藥品上市許可的申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)批件有效期內(nèi)，每年都需要對(duì)上一個(gè)年度藥品的變更以及上市后的安全性信息等進(jìn)行匯總并評(píng)價(jià)分析后，向藥審機(jī)構(gòu)提交的年度報(bào)告，同時(shí)抄報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。 第一百零九條年度報(bào)告包括上一年度藥品有效性、安全性、質(zhì)量可控性以及說明書標(biāo)簽方面所有變化信息的評(píng)估分析與總結(jié)，以及對(duì)此采取的措施和即將采取的措施 。使用過的說明書和標(biāo)簽樣本 。接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的工作日志等信息。 第一百一十一條食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立以專職檢查員為主的專業(yè)化檢查體系，對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，需要時(shí)可以抽樣檢驗(yàn)，以驗(yàn)證申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。 藥品注冊(cè)相關(guān)檢驗(yàn)工作由中國食品藥品檢定研究院或省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，或具備資質(zhì)和檢驗(yàn)?zāi)芰Φ牡谌綑z驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。 第一百一十三條申請(qǐng)人如需要報(bào)送紙質(zhì)資料的，應(yīng)與提交注冊(cè)申報(bào)的電子資料內(nèi)容一致。 第一百一十五條申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)提交的全部資料和數(shù)據(jù)所涉原始數(shù)據(jù)的保管負(fù)責(zé)，供食品藥 品監(jiān)管部門溯源檢查。 在日常監(jiān)管管理中發(fā)現(xiàn)說明書和標(biāo)簽的備案信息存在不一致的，食品藥品監(jiān)管總局在收到日常監(jiān)督管理報(bào)告后，撤銷其備案信息。 食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的上市生產(chǎn)情況進(jìn)行 監(jiān)督檢查。 27 / 47 第一百一十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)上市藥品存在嚴(yán)重有效性、安全性問題時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。 第一百二十條食品藥品監(jiān)管總局綜合各方報(bào)告及社會(huì)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的反饋等信息，對(duì)上市藥品提出修改說明書的建議或要求。 對(duì)存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的，應(yīng)要求取得藥品上市許可的申請(qǐng)人采取限制使用、暫停銷售、停止生產(chǎn)、召回等措施，必要時(shí)注銷該藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。 第一百二十二條中藥、天然藥物創(chuàng)新藥可依申請(qǐng)?jiān)讷@得上市許可的同時(shí)自動(dòng)獲得中藥品種保護(hù)。 第一百二十四條申請(qǐng)人對(duì)藥審機(jī)構(gòu)作出不通過的技術(shù)審評(píng)意見有異議的，可在公示結(jié)論的 60 日內(nèi)，向藥審機(jī)構(gòu)28 / 47 提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。 第一百二十五條藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立復(fù)審專家委員會(huì)，對(duì)有爭(zhēng)議的審評(píng)結(jié)論進(jìn)行復(fù)審。維持原決定 的，藥審機(jī)構(gòu)不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。 第一百二十八條申請(qǐng)人對(duì)食品藥品監(jiān)管總局責(zé)令暫停臨床試驗(yàn)的決定有爭(zhēng)議時(shí)，可按復(fù)審的相關(guān)規(guī)定辦理。食品藥品監(jiān)管總局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的核發(fā)藥品注冊(cè)批件。他人在中國存在專利的