【正文】 提供。標(biāo)準(zhǔn)未公開中藥品種如企業(yè)申請(qǐng)列入國有秘密技術(shù)項(xiàng)目，經(jīng)批準(zhǔn)后，發(fā)放 《 國家秘密技術(shù)項(xiàng)目證書 》 。 ? 對(duì)于沒有列入國家秘密技術(shù)項(xiàng)目的“標(biāo)準(zhǔn)未公開中藥品種，將按規(guī)定公開其標(biāo)準(zhǔn)中的處方、劑量、制法等相關(guān)內(nèi)容。 ? 證明性文件 。 ? 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià) 。 ? 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。 ? 藥材來源及鑒定依據(jù) 。 46 （二）藥學(xué)研究資料 ? 藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 ， 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 （ 原：藥材性狀 、 組織特征 、理化鑒別等研究資料 （ 方法 、 數(shù)據(jù) 、 圖片和結(jié)論 ） 及文獻(xiàn)資料 。 ? 1 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料 ， 輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 ? 1 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 。 ? 1 樣品 （ 原：及 ） 檢驗(yàn)報(bào)告書 。 ? 1直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 。 ? 2 急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 。 列入第 24項(xiàng) ） 49 （三）藥理毒理研究資料 ? 2 過敏性 （ 局部 、 全身和光敏毒性 ） 、 溶血性和局部 （ 血管 、 皮膚 、 粘膜 、 肌肉等 ） 刺激性 、 依賴性 等主要與局部 、 全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料 。 ? 2 生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 。 ? 2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 ? 臨床 試驗(yàn) 計(jì)劃與研究方案 。 ? 3 知情同意書樣稿 、 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 。 51 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 修訂情況： ? 增加了“申報(bào)資料的具體要求” ? 將原申報(bào)資料項(xiàng)目表注釋中的內(nèi)容改變?yōu)樯陥?bào)資料項(xiàng)目說明，表述更為準(zhǔn)確。 52 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 資料項(xiàng)目 1 藥品名稱包括： ①中文名； ②漢語拼音名； ③命名依據(jù)。 53 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 資料項(xiàng)目 2 證明性文件包括： ? ①申請(qǐng)人合法登記證明文件、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書復(fù)印件。 ? ⑥其他證明文件。 55 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 資料項(xiàng)目 3 立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。 中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。 57 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 資料項(xiàng)目 5 藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少 1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù) 3批樣品的自檢報(bào)告。 具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)提供藥物依賴性試驗(yàn)資料。 60 申報(bào)資料項(xiàng)目說明 ? 資料項(xiàng)目 26 生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、 保胎藥 以及致突變?cè)囼?yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。 62 其它項(xiàng)目應(yīng)注意的問題 ? 資料項(xiàng)目 8 鑒定依據(jù)要寫清，特別是地方標(biāo)準(zhǔn)最好附上復(fù)印件。 ? 資料項(xiàng)目 16 批號(hào)與現(xiàn)場(chǎng)考核 及 12號(hào)資料的一致性。 63 其它項(xiàng)目應(yīng)注意的問題 ? 資料項(xiàng)目 1 18 與申請(qǐng)表包材的一致性。 64 申報(bào)資料的具體要求 ? 按照 《 申報(bào)資料項(xiàng)目表 》 的要求報(bào)送 申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn) ， 一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目 1 731. ? 完成臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料 16（ 6） 、 151 29（ 31） 33以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明理由和依據(jù)。 （減少 3） 65 申報(bào)資料的具體要求 ? 進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送 。如果減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。 鑒于對(duì)中藥、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮，對(duì)其技術(shù)要求另行制定。 68 申報(bào)資料的具體要求 ? 對(duì)于 “ 注冊(cè)分類 3”的新的中藥材代用品，除按 “ 注冊(cè)分類 2”的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外， 還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對(duì)比的試驗(yàn)資料，并應(yīng)提供進(jìn)行人體耐受性試驗(yàn) 以及通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究的試驗(yàn)資料， 如果代用品為單一成份，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 。 69 申報(bào)資料的具體要求 ? 對(duì)于 “ 注冊(cè)分類 5”未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料： ? ①申報(bào)資料項(xiàng)目第 12項(xiàng)中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第 13項(xiàng)中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料； ? ②由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類成份的含量，并對(duì)每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份還應(yīng)該增加上限控制）。 ? 對(duì)于 “ 注冊(cè)分類 6”未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類別的要求應(yīng)提供資料為： 71 申報(bào)資料的具體要求 ? ① 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載，可免做藥效、毒理研究，臨床試驗(yàn)只需做 100對(duì)。 ? ②現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照 “ 注冊(cè)分類 2”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。 73 申報(bào)資料的具體要求 ? ④ 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料及 中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。 74 申報(bào)資料的具體要求 ? 1對(duì)于 “ 注冊(cè)分類 8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。 ? 改變劑型時(shí)，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。 ? 緩釋、控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人體藥代動(dòng)力學(xué)及臨床的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)。 76 申報(bào)資料的具體要求 ? 1關(guān)于臨床試驗(yàn) ① 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。 ③ 屬注冊(cè)分類 5和 、 、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 Ⅳ 期臨床試驗(yàn)。 77 申報(bào)資料的具體要求 ? ⑤ 避孕藥 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行； Ⅱ 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少 100對(duì) 6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； Ⅲ 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例 12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)； Ⅳ 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 78 申報(bào)資料的具體要求 ? ⑦ 申請(qǐng)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物制劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于 100對(duì)。并應(yīng)提供在國內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于 100對(duì)。 ⑨ 改變劑型時(shí)，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)不同目的的臨床試驗(yàn)，一般臨床試驗(yàn)的病例數(shù)不少于 100對(duì)。 ? “ ＋ ” 指必須報(bào)送的資料； ? “ － ” 指可以免報(bào)的資料； ? “ 177。 80 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 正文中涉及中藥內(nèi)容需要說明部分介紹 主要是非處方藥的注冊(cè)管理 第 119條 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于以下情形的 ， 可以同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)： （ 一 ） 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口； （ 二 ） 經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型 ， 但不改變適應(yīng)癥或者功能主治 、 給藥劑量以及給藥途徑的藥品； （ 三 ） 使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑 。 ? 第 122條 申請(qǐng)人未在 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 的 “ 附加申請(qǐng)事項(xiàng) ” 中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的， SFDA按照處方藥進(jìn)行審評(píng)和審批。 一種是工藝無質(zhì)的改變 ， 一種是工藝有質(zhì)改變 。 對(duì)功能主治影響較大或明顯改變毒副作用的情況 ， 就不宜繼續(xù)為非處方藥了 。 83 第三部分 附件四 有關(guān)中藥 （國家局審批）部分 ? 一、注冊(cè)事項(xiàng)（國家局審批） ? 二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說明（國家局審批） ? 三、申報(bào)資料項(xiàng)目表 ? 四、注冊(cè)事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 五、應(yīng)注意的幾個(gè)問題 84 一、注冊(cè)事項(xiàng)（國家局審批） ? 18項(xiàng)中涉及中藥（國產(chǎn)）的共 12項(xiàng) ? 第 1項(xiàng) 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。 ? 第 4項(xiàng) 變更服用劑量或者適用人群范圍。 ? 顆粒劑有糖變無糖型屬此類。 85 注冊(cè)事項(xiàng)（國家局審批） ? 第 6項(xiàng) 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。 ? 第 8項(xiàng) 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 ? *不是新增事項(xiàng)，原本使用已被國家標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材進(jìn)行替代原 《 藥品注冊(cè)辦法 》也明確按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，只是放在補(bǔ)充申請(qǐng)的其他項(xiàng)中?？刹僮餍院軓?qiáng)。 ? 第 11項(xiàng) 申請(qǐng)藥品組合包裝。加注射器、溶媒、栓劑配指套不屬組合包裝 )。 ? 1第 13項(xiàng) 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。 ? “改變”指以新內(nèi)容替換原內(nèi)容。 90 二、申報(bào)資料項(xiàng)目及說明 ? 1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件： 明確了： 包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、《 新藥證書 》 、 《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 、 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》 等。 91 申報(bào)資料項(xiàng)目及說明 ? 2．證明性文件： ? （ 1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《 藥品生產(chǎn)許可證 》 及其變更記錄頁 、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書復(fù)印件。 ? 由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。第 12項(xiàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓