【正文】 定義： 第十條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提 出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機構(gòu)。 說明 ：原 《 辦法 》 第六條定義為： “ 藥品注冊申請人（以 下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相 應(yīng)法律責(zé)任，并 在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn) 證明文件 的機構(gòu) ” 。 14 藥品注冊申請的項目： 第十一條 藥品注冊申請包括 新藥申請 、 仿制藥申請 、 進 口藥品申請 及其 補充申請 和 再注冊申請 …… 。 （ 2）將 “ 再注冊申請 ” 列入該條款中，較原 《 辦法 》 更為完善。 （原 《 辦法 》 1 ~ 8類為新藥）。（原 《 辦法 》 稱 “ 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中 藥、天然藥物 ” ） 化學(xué)藥品注冊分類沒有變化。主要 包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治 為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù) 方制劑等。 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑 應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方， 可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。 原 《 辦法 》 附件 1： “ 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥 物給藥途徑的制劑 ” 包括： 不同給藥途徑 之間相互改變的 制劑及 局部給藥改為全身給藥 的制劑。 …… .” 說明 : “ 仿制藥申請 ” 對應(yīng)原 《 辦法 》 中的 “ 已有國家標(biāo) 準(zhǔn)的藥品申請 ” 。 ……” 。 19 * 1新 《 辦法 》 第二章 基本要求的變化 : 第十三條 申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品 的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料 的真實性負責(zé)。 申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料全部內(nèi)容的真實性負責(zé)。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。外文資料應(yīng)當(dāng)按照 要求提供中文譯本。 第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非 臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核 查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認 申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。 對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機關(guān)網(wǎng)站予以公示。 說明 ：原 《 辦法 》 第十二條對解決專利糾紛規(guī)定： （ 1）當(dāng)事人自行協(xié)商解決； （ 2）通過專利管理部門或法院解決； （ 3）專利權(quán)人可依據(jù)專利管理部門裁決或法院判 決，向國家局申請注銷侵權(quán)人藥品批準(zhǔn)文號； （ 4）國家局依據(jù)上述裁決或判決，注銷侵權(quán)人批 件。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的 真實性負責(zé)。 24 1對境外研究機構(gòu)提供研究資料的要求： 第二十六條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機構(gòu)提供 的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研 究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情 況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公 證的證明文件。 說明 ：原 《 辦法 》 第二十條規(guī)定，對申請人提供的上述資 料、證明等文件，須 經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認 可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料 。 25 *1新藥申請的申報與審批有關(guān)規(guī)定的變化： （ 1）第四十六條 多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中 的一個單位申請注冊，其他單位不得重 復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署 名作為該新藥的申請人。 說明 ：原辦法第五十條規(guī)定：新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品 種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生 產(chǎn)。 26 *（ 2）新增第四十七條： 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng) 采用新技術(shù) 以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較 有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢 。 說明 : 改劑型但不改變給藥途徑的藥品注冊申請條件： （ 1）采用新技術(shù)且有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢； （ 2）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)； （ 3）靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型不限定申請 人。 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試 驗進行監(jiān)督檢查。 28 *（ 2）第三十一條 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。 …… .. 附件 1：改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免 除或進行不少于 100對的臨床試驗； 仿制藥視情況需要，進行不少于 100對的臨床試驗； 說明 : 原 《 辦法 》 附件 1規(guī)定： 改變劑型時，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品 的特點，設(shè)計不同目的的臨床試驗，一般臨床試驗的病 例數(shù)不少于 100對。 原 《 辦法 》 附件 2：化藥 6類臨床試驗要求無變化。制備過程 應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 說明 ：原 《 辦法 》 第三十一條規(guī)定： “ 臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng) …… 執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 ” 新 《 辦法 》 取消了現(xiàn)場核查，質(zhì)量責(zé)任由申請人承擔(dān)。 說明 ：原 《 辦法 》 第三十六條規(guī)定： 申請人完成 每期 臨床試驗后，向國家局和省局提交：臨床試驗報告 ； 統(tǒng)計分析報告 ； 完成 IV期臨床試驗后，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交 總結(jié)報告 。 31 *（ 5）第四十二條 臨床試驗有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請人修改試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗： （一）倫理委員會未履行職責(zé)的； （二）不能有效保證受試者安全的； （三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的； （四）有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的； （五）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的； （六）臨床試驗中弄虛作假的； （七）其他違反 《 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情形。 32 * (6)第五十條 申請人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門如實報送 有關(guān)資料 。 說明 ：原 《 辦法 》 第五十二條規(guī)定：申請人須同時報送臨床 前 研究資料 和 藥物實樣 。 ” 變化：申請臨床試驗只需報送相關(guān)資料，除生物制品外，藥 監(jiān)部門不再抽取樣品安排注冊檢驗。但藥監(jiān)部門可進行抽查檢驗。 說明 ：原 《 辦法 》 第五十三條規(guī)定： “ 省、自治區(qū)、直轄市 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)將審 查意見、核查報告及申報資料報送 國家食品藥品監(jiān)督 管理局 ，并通知申請人。 省藥檢所對上述注冊檢驗結(jié)果報國家藥審中心，抄報 省局（第 54條、第 59條、第 64條、第 79條）。 說明 ：文字調(diào)整，較為原則。 36 *（ 2）第五十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起 5日內(nèi)組織 對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進行現(xiàn)場核查 ， 對申報資料進行初步審查 ，提出審查意見。 說明 :原 《 辦法 》 第六十二條： “ …… 5日內(nèi)組織 對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查 ； 抽取連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品 ，并向藥品檢驗所發(fā)出 注冊檢驗通知 ……” 變化： 省局現(xiàn)場核查臨床試驗和原始資料真實性和規(guī)范性； 樣品：生物制品由國家局負責(zé)抽樣；其他由省局抽 樣 3批，未強調(diào)抽取連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品； 省局不負責(zé)對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查； 省局向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知。 說明 ：原 《 辦法 》 第六十四條： “ …… 藥品檢驗所應(yīng)當(dāng) 對抽取的樣品進行檢驗 ， ……” 38 *（ 4）第六十條 : ? 國家藥審中心 收到申報資料后組織對申報資料進行審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。 ? 不符合規(guī)定的，國家藥審中心將審評意見和有關(guān)資料報送國家局，國家局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 變化 : 明確了省局報送的資料由國家藥審中心組織審評，職責(zé)更明確。 審評不附和規(guī)定的，藥審中心報國家局處理。 ? 第六十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取 1批樣品（生物制品抽取 3批樣品），送進行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 說明 ：原 《 辦法 》 第七十三條規(guī)定： “ …… 國家食品藥品監(jiān)督 可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的管理 局申請，并 繼續(xù) 對該新藥進行監(jiān)測 ” 。 說明 ：原 《 辦法 》 第九十條規(guī)定： 仿制藥申請應(yīng)當(dāng)是持有 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 變化：新 《 辦法 》 未要求申請人持有 GMP證書。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有 關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 選擇被仿制藥進行對照研 究 。 說明 ：原 《 辦法 》 第九十二條規(guī)定： 申請人按照有關(guān)技術(shù)要求完成試制工作后，應(yīng)當(dāng)填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市 （食品）藥品監(jiān)督管理部門 報送有關(guān)資料和藥物實樣。 說明 : 原 《 辦法 》 中藥保護品種仿制管理的相關(guān)條款，實際 管理中，對已獲得中藥品種保護的品種，不受理仿制 申請；對已受理但未獲得保護批準(zhǔn)的品種，在此期間 可受理仿制申請。 樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī) 定。 變化： 省局組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查； 根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； 現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗所 檢驗 ； 樣品應(yīng)當(dāng)在取得 GMP證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品 生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型